MALÁRIA Soraya Byana Rezende da Silva Infectologista Cuiabá – MT 2011 MALÁRIA Carga de doença Mundo Brasil Amazônia A malária como um problema no mundo 40% da população mundial está exposta à transmissão 300-500 milhões de casos/ano 1,5 a 3,0 milhões de mortes/ano (crianças e mulheres gestantes) Mata em 1 ano o que a AIDS mata em 5 anos Distribuição geográfica da malária no mundo Alto risco de transmissão Médio risco de transmissão Baixo risco de transmissão Sem risco de transmissão MALÁRIA NO BRASIL Fonte: Ministério da Saúde, 2008 Agentes etiológicos: Reino: Protista Filo: Apicomplexa Gênero: Plasmodium Plasmodium vivax (1890) – terçã benigna Plasmodium falciparum (1897) – terçã maligna Plasmodium malariae (1881) – quartã benigna Plasmodium ovale (1922) – terçã benigna Bruce-Chwatt, 1985 A TRANSMISSÃO 1. Doença transmitida por vetor (inseto do tipo mosquito) 2. Gênero Anopheles é o principal da malária humana 3. Conhecido como mosquito prego, por assentar em forma quase vertical para o repasto sangüíneo 4. A espécie A.darlingi é a principal no Brasil 5. São geralmente antropofílicas, endofílicas, endofágicos (picam no interior dos domicílios) e de hábitos noturnos (crepúsculo e amanhecer) Vetor Mosquitos fêmea do gênero Anopheles , conhecidos também como mosquito prego ou carapanã Reservatório O homem é o único reservatório das espécies causadoras de malária humana Anopheles darlingi Bruce-Chwatt, 1985 Ciclo biológico do Plasmodium Fonte: Guia prático de tratamento da malária no Brasil, Ministério da Saúde Patogenia da Malária Destruição dos eritrócitos parasitados e suas consequeências Patogenia da Malária Citoaderência e seqüestro de eritrócitos infectados com obstrução de fluxo microvascular Patogenia da Malária Produção de citocinas (endoteliotoxicidade) e resposta inflamatória sistêmica Patogenia da Malária Deposição de imunocomplexos Clínica da malária grave Orgãos/sistemas freqüentemente acometidos • Rins • Pulmões • Fígado • Cérebro • Hematológico Hemólise Anemia ? Edema agudo de pulmão Hemorragia retiniana Icterícia Coagulação intravascular e Fenômenos hemorrágicos MALARIA Aspectos clínicos Aspectos clínicos da malária • O período de incubação varia de 7 a 14 dias • Tríade clássica: febre, calafrios e sudorese • Pode ser acompanhado por náuseas, vômitos, cefaléia e mialgia • Gravidade depende da espécie do parasito, parasitemia, tempo de doença, imunidade prévia do paciente • Maior gravidade em crianças, gestante e primoinfectados Fonte: Warrel, 1993 CURVA TÉRMICA CLÁSSICA DA MALÁRIA Malária terçã Malária quartã CURVA TÉRMICA NA MALÁRIA AGUDA Temperatura OC 40 __ 39 __ 38 __ 37 __ 36 __ 1 2 3 4 5 Dia Padrão observado hoje 6 7 8 9 O diagnóstico clínico da malária Principais sintomas referidos por 161 pacientes com malária aguda no HUJM, 1996 Cefaléia Dor no corpo Fraqueza Febre Epigastralgia Lombalgia Tonteira Náusea Calafrio Correa & Fontes, 1997 Sem utilidade na prática Muito inespecífico Não há diferença por espécie n % 68 51 44 25 23 22 10 10 10 42,0 31,5 27,2 15,4 14,2 13,6 6,2 6,2 6,2 Diagnóstico clínico SUSPEITA FORTE Cefaléia Dor no corpo Fraqueza Febre Epigastralgia Lombalgia Tonteira Náusea Calafrio Procedência Gota espessa Diagnóstico microscópico da malária Esfregaço delgado Diagnóstico microscópico da malária MÉTODOS ALTERNATIVOS Imunocromatográficos e PCR Imunocromatografia Não-P.falcip Princípio dos testes rápidos imunocromatográficos DIPSTICK Antígenos n presentes no sangue Anticorpos n presentes na fita Conjugados n reveladores Tratamento da malária no Brasil Prof Cor Jésus F Fontes UFMT CEPEM-RO Treinamento Porque o tratamento é importante? 1. Porque diminui o sofrimento do paciente 2. Porque reduz o risco de letalidade 3. Porque reduz a fonte de infecção 4. Porque reduz a probabilidade do parasito desenvolver resistência. Perguntas iniciais para o adequado tratamento da malária: 1. Qual a espécie de Plasmodium? 2. Qual a idade do paciente? 3. Qual o peso do paciente? 4. Se feminino, está gestante? 5. Qual o status de imunidade do paciente? 6. Qual o perfil de suscetibilidade dos parasitos aos antimaláricos? 7. Há sinais de perigo de malária grave? Orientações para o tratamento O CICLO BIOLÓGICO DO PLASMODIUM Esporozoítas Ciclo sexuado Esquizogonia tecidual nia ogo a uiz e Esq ngüín sa Alvos dos antimaláricos no ciclo evolutivo esquizontes gl. salivares oocistos hipnozoítas, esquizontes teciduais zigoto, oocineto gametócito no estômago mosquito Drogas gametocitocidas Drogas hipnozoiticidas (teciduais) esporozoítas esquizontes sangüíneos gametócitos Drogas Esquizonticidas sanguíneas COMO ESTÁ O TRATAMENTO PARA Plasmodium vivax? Cloroquina 25 mg/kg de dose total em 3 dias + Cloroquina comp 150 mg Antigamente: 0,25 mg/kg por dias. Primaquina 15mg ou 5 mg Atualmente: 0,50 mg/kg por 14 7 dias Maior frequencia de recaidas? Plasmodium vivax: e gestantes e crianças < 6 meses? Cloroquina 25 mg/kg em 3 dias Cloroquina 5 mg/kg semanalmente Até o final de dois meses de lactação E para o Plasmodium falciparum? Perda progressiva de eficácia dos antimaláricos Taxa de cura (%) 100 Amodiaquina Quin+Tetra 80 Quinina 60 Mefloquina15 40 Mefloquina25 20 Sulfadoxina+Pirimetamina Cloroquina 1975 1980 1985 1990 ANO 1995 2000 A distribuição geográfica da resistência do P.falciparum Resistência à cloroquina Resistência à sulfadoxina-pirimetamina Resistência à mefloquina Plasmodium falciparum: Artemeter + Lumefantrina: 20mg/120mg Plasmodium falciparum: Artemeter + Lumefantrina: Artemeter + Lumefantrina: Plasmodium falciparum: E a primaquina como gametocitocida Não adm em gestantes (1º trim) e crianças menores de 6 meses P. falciparum: Artesunato + Mefloquina Plasmodium falciparum: Gestantes 1º trim e menores 6 meses Tratamento das infecções mistas: P. vivax e P. falciparum Malária Grave MALÁRIAGRAVE E COMPLICADA Sinais de Perigo • Vômitos repetidos • Icterícia • Oligúria • Hipotensão arterial • Dispnéia • Alteração da consciência • Convulsão • Sangramentos • Hiperparasitemia Malária grave: Tratamento • • • • Objetivo: salvar Usar antimaláricos potentes e de ação rápida Medidas de suporte à vida do paciente Após evidência de melhora deve-se preocupar com prevenção de recrudescência, transmissão, emergência de resistência. Malária Grave Plasmodium falciparum: - Artesunato ou Artemeter injetáveis + mefloquina, doxiciclina, clindamicina - Gestantes: Quinina + Clindamicina OBRIGADA!!!