osteogênese imperfeita

OSTEOGÊNESE IMPERFEITA
JULIANA QUEIROZ
ARAUJO
HRAS/SES/DF
Osteogênese Imperfeita
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Definição
Distúrbio generalizado do tecido
conjuntivo causado por defeitos no
colágeno tipo I
Conhecida como “Doença dos ossos
quebradiços”
Causa genética mais comum de
osteoporose
Abrange desde uma forma letal, perinatal,
até uma forma leve
Osteogênese Imperfeita
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Etiologia
Defeitos estruturais ou quantitativos no
colágeno tipo I
10% dos casos não é demonstrado defeito
bioquímico da proteína do colágeno
Epidemiologia
Distúrbio autossômico dominante
Ocorre em todos os grupos raciais e étnicos
Incidência na lactância de 1:20000
Osteogênese Imperfeita
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Patologia
Mutações na estrutura do colágeno tornam os
ossos globalmente anormais
Fibrilas do colágeno tipo I anormais
Níveis de colágeno tipo III e V aumentados
Várias proteínas da matriz óssea estão
reduzidas
Cristais de hidroxiapatita estão mal alinhados
com o eixo longitudinal das fibrilas
Osteogênese Imperfeita
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Patogenia
Heterotrímero composto de 2 cadeias α 1 e 1
cadeia α2
As cadeias são sintetizadas como moléculas de
pró-colágeno
Domínio helicoidal central
Domínio helicoidal é composto de repetiçoes
ininterruptas da seqüência Gly-X-Y
A presença da glicina é crucial para formação da
hélice
Osteogênese Imperfeita
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Defeitos na estrutura do colágeno:
85% mutações de ponto que causam
substituições dos resíduos de glicina por
outros aminoácidos
12% defeitos na emenda de um único éxon
O tipo I leve tem um defeito quantitativo que
tornam um alelo α 1 funcionalmente nulo,
tem quantidades reduzidas de colágeno
normal
Osteogênese Imperfeita
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Relação entre genótipo e fenótipo indefinível
para mutações estruturais
Mutações letais e não letais têm freqüência
aprox. igual em ambas as cadeias
Ocorrem em regiões alternadas da cadeia
Distúrbio autossômico dominante
Minoria com herança recessiva aparente tem
mosaicismo parental e também é dominante
Osteogênese Imperfeita
Manifestações Clínicas
 Tríade:ossos frágeis, escleras azuis e
surdez precoce
 Dividida em 4 tipos de acordo com
critérios clínicos e radiológicos
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Osteogênese Imperfeita
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Tipo I (leve)
Encontrada em freqüência em heredogramas
grandes
Subtipo A (ausência de dentinogênese
imperfeita)
Subtipo B ( presença de dentinogênese
imperfeita)
Outras anormalidades:equimoses faciais,
frouxidão articular levemente baixa
Fraturas podem resultar de fraturas leves a
moderadas e diminuem após a puberdade
Osteogênese Imperfeita
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Tipo II
Podem ser natimortos ou morrer no 1º ano de
vida
Peso e comprimento ao nascimento são
modestos para idade gestacional
Fragilidade Extrema dos ossos e outros tecidos
conjuntivos
Há múltiplas fraturas intra-útero de ossos longos
Pernas ficam em abdução em ângulo reto com o
corpo (Pernas de rã)
Osteogênese Imperfeita
Múltiplas fraturas costais, aparência
em contas
Tórax pequeno causa disfunção
respiratória
Crânio grande com fontanelas anterior
e posterior aumentadas
Escleras cinza-azuladas escuras
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Tipo III (deformante progressiva)
Forma não letal mais grave
Incapacidade física significativa
Fraturas intra-útero
Macrocefalia relativa e fácies triangular
Após o nascimento, fratura por traumatismo
insignificantes consolidam com deformidade
Aparência em pipoca das metáfises
Osteogênese Imperfeita
Gradil Costal tem expansão na base
Deformidade torácica freqüente
Quase todos têm escoliose e
compressão vertebral
Baixa estatura extrema
Esclera do branco ao azul