ANTINEOPLÁSICOS Prof. Marislei Costa Marcheti ANTINEOPLÁSICOS A terapia antineoplásica medicamentosa é uma modalidade de tratamento sistêmico da doença, e pode ser associada com a cirurgia e a radioterapia (mais antigas e de atuação localizada). A combinação medicamentosa irá depender do tipo e do estágio do tumor. ANTINEOPLÁSICOS Antineoplásicos são quimioterápicos usados para a destruição seletiva de células tumorais. Neoplasma = câncer ou tumor; Tumor = Crescimento anormal dos tecidos; Tumor canceroso = tumor ou neoplasma maligno ou potencialmente maligno . AGENTES ANTINEOPLÁSICOS A quimioterapia é o método de tratamento primário para algumas doenças neoplásicos. O objetivo do tratamento quimioterápico Antineoplásicos é impedir que as células cancerosas se multipliquem, invadam estruturas, venham a se metastizar e, em última instância, matar o paciente. Os Antineoplásicos são agentes químicos usados no tratamento do câncer para inibir o crescimento celular, atuando sobre as moléculas que controlam a divisão e o desenvolvimento das células. AGENTES ANTINEOPLÁSICOS O grupo farmacológico dos antineoplásicos incluem vários agentes que atuam por mecanismos complexos, através de interações destes com o ácido desoxirribonucléico (DNA), ácido ribonucléico (RNA) e proteínas. AGENTES ANTINEOPLÁSICOS Esses agentes não destroem diretamente as células cancerosas, porém impedem e/ou diminuem a habilidade de replicação do DNA, não possuindo ação seletiva sobre os tecidos neoplásicos e apresentando efeitos cumulativos AGENTES ANTINEOPLÁSICOS O efeito antineoplásico é depende da ação cito tóxica,afetando indistintamente tanto células normais quanto as células alteradas, principalmente aquelas que possuem grande “turnover” (células da medula óssea, mucosas,epitélio). AGENTES ANTINEOPLÁSICOS A classificação dos antineoplásicos é feita de forma empírica, com base no mecanismo de ação sobre o ciclo de reprodução celular. Estão distribuídos entre os grupos:Alquilantes, Antimetabólicos, Antibióticos,Agentes Naturais e Agentes Diversos. O Agente que atua em uma fase específica do ciclo celular, é denominado Ciclo Celular Específico, e quando sua ação é independente de uma fase específica no ciclo celular, é denominado Ciclo Celular Inespecífico. Assistência Farmacêutica ao paciente Oncológico A eficácia dos antineoplásicos é obtida mediante seu potencial citotóxico. Isso indica que pequenas variações nas doses podem gerar graves danos ao paciente. Doses menores poderão não produzir o efeito esperado, e doses maiores podem gerar um quadro de toxicidade, que pode ser letal.As doses prescritas devem ser rigorosamente atendidas. O farmacêutico que atende ao paciente oncológico poderá ajudar na detecção de sintomas indicativos de sobreposição de toxicidades. É aconselhável que o farmacêutico acompanhe a evolução clínica do paciente, se inteirando das reações adversas significantes, verificar se o medicamento esta sendo corretamente administrado e a forma como está sendo acondicionado na clínica AGENTES ANTINEOPLÁSICOS Agentes Alquilantes: Mostardas nitrogenadas, nitrosuréias, sulfonato de alquilas e triazenos. Os triazenos são os agentes de segunda escolha e em associação para tratamento de melanomas, sarcomas e doença de Hodgking. Ex. Dacarbazida, Temozolamina. AGENTES ALQUILANTES Mecloretamina: Indicações: Doenças de Hogdkin M.A. Ligação cruzada com o DNA Posologia: 0,4mg/kg ou 10 mg/m2 IV em dose única ou dividida. AGENTES ALQUILANTES Ciclofosfamida Indicação: Leucemias, Linfomas, câncer de mama, pulmão, neurobastoma, tumor de Wilms. M.A. Ligação cruzada com o DNA Posologia: 2 a 3 mg/kg/dia VO ou IV. AGENTES ALQUILANTES Clorambucil Indicações: Leucemia linfática crônica. Mecanismo de Ação: Logação cruzada com o DNA. Posologia: 0,1mg/kg V.O. por três a seis semana. AGENTES ALQUILANTES Melfalan Indicações: Mieloma múltiplo, mama e ovário. Mecanismo de Ação: Ligação cruzada com o DNA. Posologia: 6mg/dia V.O. por duas a três semanas. AGENTES ALQUILANTES Bussulfan Indicações: Leucemia mielóide crônica. Mecanismo de Ação: Ligação cruzada com o D.N.A. Posologia: 2 a 8mg/dia V.O. ( 1 a 3 mg/dia em doses de manutenção.) AGENTES ALQUILANTES Dacarbazina Indicações: Melanoma maligno, doença de Hodgkin, sarcoma de partes moles. Mecanismo de Ação: Ligação cruzada com o D.N.A. Posologia:3,5 mg/kg/dia I.V. por 10 dias. AGENTES ALQUILANTES Carmustina Indicações: Doença de Hodgkin, linfomas, tumores cerebrais primários. Mecanismo de Ação: Ligação cruzada com o D.N.A. Posologia: 100 a 200 mg/m2 I.V. em dose única a cada 6 semanas. AGENTES ALQUILANTES Lomustina Indicações: Doença de Hogdkin, outros linfomas. Mecanismo de Ação: Ligação cruzada com o DNA. Posologia: 130 mg/m2 V.O. em dose única a cada 6 semanas. AGENTES ALQUILANTES Semustina Indicações: Gliomas malignos, adenocarcinoma no trato gastrintestinal, hipernefromas. Mecanismo de Ação: Ligação cruzada com o DNA. Posologia: 200mg/m2 em V.O. em dose única cada 6 semanas AGENTES ANTINEOPLÁSICOS Antimetabólicos: Análogos do ácido fólico, análogos das primidinas, análogos de purinas; Fludarabina: Análogo de nucleotídeo fluorado.Utilizado para o tratamento de leucemia linfocítica crônica; ANTIMETABÓLITOS Metotrexato Indicações: Leucemias agudas, linfomas malignos, coricarcinomas, sarcoma osteogênico. Mecanismo de Ação: Inibe a síntese de purinas. Inibe a redutase fólica. Posologia: 2,5 a 10mg/dia V.O. ou 30 mg/m2 I.V. duas vezes por semana. AGENTES ALQUILANTES Mercaptopurina Indicações: Leucemias Agudas Mecanismo de Ação: Inibe a síntese de purinas. Inibe as interconversões de nucleotídeos. Posologia: 12mg/kg/dia I.V por quatro dias ou 15 mg/kg semanalmente por seis semanas. AGENTES ALQUILANTES Fluorouracil Indicações: Carcinoma de mama, ovário, bexiga, pâncreas, cabeça e hepatomas. Mecanismo de Ação: Inibe a enzima timidilato sintetase e a síntese de DNA. Posologia: 100 a 200mg/m2/dia, I.V. por cinco a sete dias. AGENTES ALQUILANTES Citarabina Indicações: Leucemias agudas e linfomas. Mecanismo de Ação: Inibe a síntese de DNA e a função do RNA. Posologia: 2,5mg/kg/dia, V.O. Inibidores de microtúbulos: Taxanos: Gênero Taxus, semi-sintético, estabiliza os microtúbulos citoplasmáticos em resultado de sua ligação com a tubulina polimerizada. Interrompem o ciclo celular na fase G2 final ou na mitose. Produtos naturais Vincristina Indicações: Doença de Hodgkin, outros linfomas, leucemia linfática aguda, tumor de Wilms, rabdmiosarcoma. Mecanismo de Ação: Inibe a função dos microtúbulos. Posologia: 0,01mg/kg I.V. para adultos ou 2 mg/m2 semanalmente para crianças. VINBLASTINA Vinblastina Indicações: Tumores de testículos, doença de Hodgkin, neuroblastoma, carcinoma de mama. Mecanismo de Ação: Inibe a função dos microtúbulos. Posologia: 0,1mg a 0,6mg/kg IV em dose única. AGENTES ANTINEOPLÁSICOS Hormônios e Análogos: Androgênios: Testosterona e Metiltestosterona; Adrenocorticóides: Prednisona; Antiestrogênios: Tamoxifeno; Adrenocorticoides: Dexametazona e Prednisona. Estrogênios: Dietilestilbestrol; fosfestrol; Progestagênios: Acetato de Medroxiprogesterona, Megestrol. HORMONIOS E INIBIDORES Prednisona Indicações: Leucemia linfocítica aguda e crônica,doença de Hodgkin, câncer de mama. Mecanismo de Ação: Correção do balanço hormonal devido ao hiperestrinismo e competição com estrógeno ao nível do receptor. Posologia: 20 a 100mg/dia V.O, 50 a 100 mg/cada dois dias V.O. HORMONIOS E INIBIDORES Medroxiprogesterona Indicações: Câncer de mama e endométrio. Mecanismo de Ação: Correção do balanço hormonal devido ao hiperestrinismo e competição com estrógeno ao nível do receptor. Posologia: 100 a 200 mg/dia, V.O.; 200 a 600 mg/duas vezes por semana. HORMONIOS E INIBIDORES Dietilestilbestrol Indicações: Câncer de mama e próstata. Mecanismo de ação: Inibição da produção de andrógeno. Posologia: 1,5 mg 3x/dia, V.O. HORMONIOS E INIBIDORES Tamoxifeno Posologia: Câncer de mama Mecanismo de Ação: Competição com o estradiol a nível do receptor. Posologia: 20 a 40mg V.O. por 4 a 10 semanas. HORMONIOS E INIBIDORES Aminoglutetimida Indicações: Câncer de Mama Mecanismo de Ação: Bloqueia a secreção de cortisol e inibe parcialmente a produção de testosterona, progesterona, etc. Posologia: 250mg 4x/dia, V.O. com 40 mg hidrocortisona. “Como é por dentro outra pessoa Quem é que o saberá sonhar? A alma de outrem é outro universo Com que não há comunicação possível, Com que não há verdadeiro entendimento. Nada sabemos da alma Senão da nossa; As dos outros são olhares, São gestos, são palavras, Com a suposição de qualquer semelhança No fundo. “ Fernando Pessoa