HEPATITES A, B e C - Setor de Virologia UFSM

HEPATITES VIRAIS
Eduardo F. Flores
DMVP-CCR-UFSM
HEPATITES VIRAIS
- Importante problema em Saúde Pública
- Bilhões de pessoas já tiveram contato com os agentes
- HBV e HCV – 500 milhões de portadores
- 5 principais tipos – A, B, C, D e E (F, G, TT e SEN)
- Semelhanças clínico-patológicas
- Diferenças - etiologia, epidemiologia, prognóstico, controle
- HAV e HBV – vacinas disponíveis
Histórico
1953 OMS:
-Hepatite A: Hepatite Infecciosa  picornavírus; RNA; fecal-oral
-Hepatite B: Hepatite Sérica  hepadnavírus; DNA; sangue e derivados
- 1955: Hepatite E: Nova Deli, Índia calicivírus; RNA; fecal-oral
-1970 :Antígeno nuclear Delta; 1983: Hepatite D deltavírus; RNA; HBV
- 1989: Hepatite C: flavírus; RNA; sangue e derivados
Família
Gênero
Espécie
Genoma
Picornaviridae
Hepatovirus
Hepatite A
RNAss+
Hepadnavirida
e
Hepadnavirus
Hepatite B
DNAfd
incompleta
Flaviridae
Hepacivirus
Hepatite C
RNAss+
Deltaviridae
Deltavirus
Hepatite D
RNAss-
Caliciviridae
Hepevirus
Hepatite E
RNAss+
Casos notificados no Brasil (1999-2012)
Hepatite
Número de casos
A
138.305
B
120.343
C
82.041
D
2.197
E
967
HEPATITES A, B e C
- Etiologia
- Epidemiologia
- Patogenia
- Diagnóstico
- Tratamento
- Controle e profilaxia
Hepatite A - Etiologia
- Vírus da hepatite A (HAV)
- PICORNAVIRIDAE, gênero hepatovírus
- Vírus pequenos (27nm), sem envelope
- Genoma RNA de fita simples, sentido +
- Apenas 1 sorotipo (4 genótipos)
-Muito resistente no ambiente, a Temperatura
e desinfetantes
Epidemiologia
- Ocorrência mundial
- Mais frequente em países subdesenvolvidos
- No Brasil – 40 % dos casos de hepatite
- População adulta - > 65% já teve contato (imunes)
- Associado a falta de higiene e de saneamento básico
- Mais comum em crianças e população de baixa renda
Alta incidência - > 8%
Média
- 2 a 7%
Baixa
- < 2%
Brasil (2000 -2009): 16 a 20.000 casos anuais*
Cidade gaúcha tem surto de hepatite A com 60 casos
confirmados
Em todo o ano de 2009, 19 pessoas foram contaminadas.
Entenda os tipos de hepatite, seus sintomas e como tratar.
11/03/2010 17:10 - Atualizado em 11/03/2010 18:19
Rio Grande lança alerta epidemiológico por hepatite A
Foram confirmados 60 casos na cidade
Transmissão
- Vírus excretado nas fezes (por até 3 semanas)
- Transmissão fecal-oral
- Mais frequente entre crianças/maus hábitos de higiene
- Transmissão direta ou indireta (água, alimentos)
- Legumes, frutos do mar (mariscos), hortaliças
- Epidemias associadas a enchentes, catástrofes naturais
- O vírus é muito resistente sob condições ambientais
Patogenia e sintomatologia
- O vírus penetra e replica na mucosa orofaríngea (ou ID)
- Viremia transitória /tropismo por hepatócitos /Kupfer
- Período de incubação: 2 a 6 semanas
- Infecções subclínicas são comuns (+ em crianças)
- Sinais mais comuns: fadiga, febre, dor abdominal,
náuseas, anorexia, icterícia, urina escura, fezes claras
- Curso clínico: inferior a 2 meses (raro: até 6 meses)
Diagnóstico
- Clínico-epidemiológico - presuntivo
- Confirmatório – ELISA p/ IgM
- IgM surgem 1 a 2 semanas p.i. e duram até 14 semanas
- Alanine transferase (ALT) geralmente elevada
- Diferencial para as outras hepatites (B e C)
Tratamento
- Não há tratamento específico
- Repouso, alimentação leve, hidratação
- Anti-eméticos
- Analgésicos e antitérmicos
- Prognóstico favorável – mortalidade < 0.4% (> em idosos)
Controle e profilaxia
- Medidas básicas de higiene
- Saneamento básico
- Cozinhar bem alimentos
- Vacinação (proteção > 95% - dura até 20 anos)
- Vacina inativada
- Duas doses (6 – 12 meses intervalo)
- Crianças, jovens (em áreas de risco)
HEPATITE B (HBV)
- Um dos mais importantes vírus humanos
- Agente da hepatite viral mais importante
- Mais de 300 milhões com infecção persistente
- Hepatite, cirrose, HCC
HEPATITE B
- Infecção aguda – (subclínica, clínica suave ou severa)
- > 95% erradicam a infecção
- <5% ficam portadores (replicação hepática), viremia
- Portadores subclínicos
- Hepatite crônica (grau variável)
- HCC freqüente nesses pacientes
- Portadores - fontes de infecção, maior causa de morbidade e mortalidade, HCC
- Infecção neonatal: 80 a 90% resulta em persistência
HBV - O agente
- Família HEPADNAVIRIDAE
- Vírions envelopados, 40-50nm
- DNA circular, 3-3.3kb, dupla fita
- Três tipos de partículas víricas
- Host range restrito – apenas humanos
- Hepatotrópico, infecções persistentes (viremia)
-Pouco resistente a desinfetantes
- Resiste até 1 semana no ambiente (protegido)
Epidemiologia
- Distribuição mundial (incidência varia muito entre países)
- > 2 bilhões de pessoas já foram infectadas
- 300-350 milhões de portadores
- 50 milhões de novos casos por ano
- América Latina, Japão, Ásia Central – 2 a 5%
- Europa, USA, Canadá - < 1%
- Cirrose, HCC – 0.8 a 1.2 milhão de óbitos anuais
- Brasil – 15% já foram expostos, 0.8-1% portadores
Transmissão
- Portadores sadios – principais fontes de infecção
- Transmissão indireta (sangue contaminado) –
transfusões, agulhas contaminadas, drogas
injetáveis, instrumentos cirúrgicos
- Transmissão direta – relação sexual, perinatal,
amamentação (-).
- Possível – manicure, piercing, etc.
- 10 – 15% dos casos – transmissão indeterminada!
Patogenia
- Hepatite aguda – 70% dos casos são subclínicos
- Curso clínico – 1 a 3 meses (mal estar, anorexia,
náuseas, fadiga, dor abdominal, icterícia).
- Hepatite fulminante – < 0.5% dos casos
- > 90% erradicam o vírus e ficam imunes
- 3 a 8% ficam portadores – hepatite crônica
-Maioria é assintomática – tbém fadiga, anorexia,
emagrecimento
- Hepatite crônica ativa - propensão a cirrose e HCC
- Neonatos infectados – infecção persistente em 90%
Diagnóstico
- Clínico-epidemiológico – presuntivo
- Laboratorial – sorologia + função hepática (ALT)
- Marcadores – antígenos HBsAg, HBeAg
- Marcadores – anticorpos HBsAg, HBcAg
- Indicam: - Infecção passada – anti-HBsAg e HBcAg
- Vacinação – anti-HBsAg
- Infecção aguda – HBsAg, HBeAg, IgM anti-HBc
- Infecção crônica ativa – HBsAg, HbeAg
- PCR – acompanhamento da replicação viral
Tratamento
- Hepatite aguda – repouso, alimentação e suporte
- Hepatite crônica (diferentes indicações)
- Interferon-alfa
- Lamivudina – análogo de base, inibe RT
- Adefovir dipivoxil
- IFN peguilado – em estudo
- Tratamento de longa duração (meses)
- Reduzem a replicação viral e o dano hepático
Prevenção
- Evitar práticas de risco – sexo desprotegido,
compartilhar agulhas, etc.
- Vacinação
- Vacina recombinante
- Três doses - > 95% de proteção
- Imunidade dura > 10 anos
- Indicações: crianças e adolescentes até 18 anos
- Adultos de grupos de risco
- Recém-nascidos de mães + - vacina e soro imune
HEPATITE C
- Principal hepatite transmitida por transfusões
- Conhecida por anos como hepatite não-A, não-B
- Agente identificado em 1989 - HCV
- 3% da população é portadora (170milhões)
- Principal causa de transplante hepático
- Responsável por 60% das hepatopatias crônicas
- 70% dos casos > infecção crônica (cirrose, HCC)
O agente
- Vírus RNA +, envelopado
- Flaviviridae, Hepacivirus
- Seis genótipos, vários sorotipos
- Infecta apenas humanos (?)
- Não replica bem em cultivo celular
- Resiste 16h – 4 dias no ambiente
- Faz viremia persistente
Epidemiologia
- Distribuição mundial (170 milhões infectados)
- Prevalência varia entre países
Prevalência da hepatite C
França
3,0%
Egito / África do Sul
30,0%
Canadá / Norte da Europa
0,3%
Brasil
- Norte
- Nordeste
1,2-2,0%
2,1%
1%
- Centro-Oeste
1,2%
- Sudeste
1,4%
- Sul
0,7%
Transmissão
- Portadores – principal fonte de infecção
- Viremia persistente
- Transmissão indireta – sangue contaminado
Transfusão, agulhas, material cirúrgico,
transplantes, hemodiálise
- Maior risco – usuários de drogas injetáveis
-Transmissão vertical (perinatal)– 4 a 5% (até 35%)
- Sexual e leite – pouco provável
- Muitos casos – forma de transmissão indeterminada!
Epidemiologia
Fatores de maior risco para hepatite C
Usuários de drogas endovenosas
risco 80%
Receptores de fatores de coagulação antes de 1987
risco 90%
Receptores de transfusão sangüínea ou transplante
de órgãos antes de 1992
risco 6%
Hemodiálise
risco 20%
Filhos de mães positivas
risco 5%
Parceiros de portadores do HIV
-
Crianças com 12 meses de idade com mãe
portadora do HCV
-
Profissionais da área da saúde vítimas de acidente
com sangue contaminado
-
Patogenia
- Período de incubação: 15 a 60 dias (45-55)
- Hepatite aguda: 85% assintomática
- Clínica: febre, náuseas, fadiga, vômitos, dor abdominal,
icterícia (duram 2 a 10 semanas)
- Cura espontânea: 15 a 30% dos casos
- Infecção crônica: 70 – 85% dos casos
- Maioria dos portadores permanece saudável
- Viremia, dano hepático, fibrose hepática
- Cirrose em 20 a 30% dos portadores crônicos
- HCC (10 – 20 anos)
Diagnóstico
- Sorologia- ELISA (>95% especificidade/sensibilidade)
- Anticorpos surgem entre dias 20 e 120 pi (50)
- Dosagem ALT – teste auxiliar/prognóstico
- RT-PCR (sangue) detecção e quantificação
- Biópsia hepática – avalia grau de lesão >
tratamento
Tratamento
Indicações
-RNA viral detectável, ALT elevada , fibrose portal
- Portadores de cirrose compensada;
-Usuários de álcool ou drogas;
-Portadores de doença mais leve, transplantados
(exceto fígado) ;
- Portadores de co-infecção HCV-HIV.
Tratamento
-Interferon (IFN) – alfa
-Ribavirina (análogo da Guanina)
- Tratamento longo (> 6 meses)
- Requer acompanhamento clínico/virológico
- Reduz a replicação viral – pode erradicar
Prevenção
- Redução de práticas de risco
- Monitoramento de doadores/bancos de sangue
- Vacina sem perspectiva a curto prazo
TIPOS
A
B
C
D
E
Via de
transmissão
Fecal -Oral
Sangue e
derivados
Sexual
Sangue e
derivados
Sexual (-)
Sangue e
derivados
Fecal -Oral
Infecção
crônica
não
sim
sim
sim
não
Lavagem de
mãos
Modificação
comportamentos
de risco
Triagem doação
de sangue
Prevenção
Ingestão de
água tratada
e alimentos
cozidos
VACINA
VACINA
Modificação
comportamentos
de risco
Modificação
comportamentos
de risco
Medidas
De higiene
Ingestão de
água
tratada e
alimentos
cozidos
HEPATITES VIRAIS
Eduardo F. Flores
DMVP-CCR-UFSM