Processo em que as células de um organismo sofrem transformações em sua forma, função e composição, tornando-se tipos celulares especializadas. BAT WAT • Sitio primário de estoque e liberação de • Grande densidade de mitocondrias proteinas desacopladoras (UCP1). com triglicerideos em resposta a mudança no nível energético sistemico. • Proteção mecanica. • Secreção hormonal. • Associado com obesidade. • Mais de 50% da respiração é desacoplada da formação de ATP. • Altamente inervado pelo SNS. SNC Liberação de catecolamina através da ação de receptores b-adrenérgicos no BAT. Aumento de AMPc estímulo UCP e outros fatores termogenicos (PGC-1α, Deiodinase 2) são estimulados por AMPc. Termogenese • Depósitos de tecido adiposo marrom em humanos adultos. • Sketch is based on published 18F-fluoro- deoxy-glucose positron emission tomography data. • Os depósitos superiores geralmente mostram maior absorção do que os depósitos inferiores A Cadeia Transportadora de Elétrons BAT esta presente principalmente em recém nascidos nascidos e crianças. Recentes estudos, porém sugerem que adultos tem discretas áreas de com tecido adiposo marrom metabolicamente ativa. PRDM16 é um fator de transcrição. Presente somente no BAT. Atua na indução do gene PGC-1α. Proteina PGC-1α atua como coativador de numerosos fatores de transcrição, incluindo PRDM16. Fig. 1. Knockdown of PRDM16 in primary brown fat cells induces skeletal myogenesis Esse resultado sugere que a PRDM16 funciona nas celulas precursoras do BAT como regulador da expressão de genes, restringindo a expressão dos genes do musculo esquelético. Para investigar se PRDM16 é suficientemente especifico de BAT, expressamos PRDM16 em celulas maduras de tecido muscular esqueletico C2C12. PRDM16 induz adipogenese marrom em C2C12 Fig. 5. Altered morphology and dysregulated gene expression in PRDM16-deficient brown fat PRDM16 funciona como um regulador na diferenciação do tecido adiposo marrom. BMPs são membros da superfamilia de fatores de crescimento (TGFβ) e controla múltiplas etapas chaves no desenvolvimento embrionário e diferenciação celular. BMP 2 e BMP 4 induz o aumento de adipogenese do WAT. Aumento da expressão de UCP (proteina desacopladoras) e PPARγ. Indução de biogenese mitocondrial. Papel das BMPs na diferenciação de preadipócitos. Diferenciação do BAT é acompanhado por biogenese mitocondrial. modulador negativo na diferenciação do BAT marcadores de adipogenese c Componentes mitocondriais Para determinar a necessidade fisiológica de BMP7 no desenvolvimento do BAT, foram analisados a morfologia e função deste tecido em camundongos Knockout para BMP7. Para explorar o potencial papel de BMP7 na regulação da adipogenese do BAT e homeostase de energia in vivo. Foi injetado adenovirus contendo BMP3, 7 e lac z e medidas as taxas metabolicas por calorimetria indireta. PRDM16 e BMPs são moleculas importantes na diferenciação do BAT. O tecido muscular esquelético e o BAT apresentam precursores comuns. Esses dados sugerem um essencial papel da BMP7 no desenvolvimento in vivo e manutenção do programa especifico de diferenciação. O BAT tem importante papel na termogenese dos seres vivo.