FÁRMACOS ANTIPARKINSONIANOS

FÁRMACOS
ANTIPARKINSONIANOS
Stéfani Rossi
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DROGAS ANTIPARKINSONIANAS
Drogas que aumentam a
atividade dopaminérgica:
Drogas que reduzem a
atividade colinérgica:
Precursores da Dopamina;
Bloqueadores
da
degradação da dopamina;
Bloqueadores da recaptação
da dopamina;
Agonistas dopaminérgicos;
Anticolinérgicos;
Outros mecanismos:
Amantadina
DROGAS QUE AUMENTAM A
ATIVIDADE DOPAMINÉRGICA
1 – PRECURSOR DA DOPAMINA
- Levodopa – É o agente mais eficaz par o tratamento da
DP - Inerte - Necessita da Descarboxilação
Mecanismo de Ação
- Precursor da DA – DA atua em receptores D1 e D2 estriado
- DA liberada pode ser recaptada e armazenada (antes de
sofrer ação da MAO e COMT
Efeitos podem exeder
a meia-vida
1 – PRECURSOR DA DOPAMINA
Farmacocinética
- Absorção – sistema de transporte ativo de aminoácidos no
Intestino delgado – competição??
Administração com refeições retarda a
absorção e
concentrações
plasmáticas máximas.
Taxa de absorção :
- esvaziamento gástrico e pH
- Meia vida, nível máx 0,5 a 2 h
1 – PRECURSOR DA DOPAMINA
Distribuição
-Transportadores de aminoácidos
na BHE.
Vasos sanguíneos no cérebro
Biotransformação periférica
-DOPA-descarboxilase
- COMT e MAO
-1% SNC
Neurônios
1 – PRECURSOR DA DOPAMINA
Efeitos Adversos Agudos da Terapia com Levodopa
- Náuseas e anorexia - metabolismo periférico– gatilho do
vômito
- Hipotensão ortostática ( descarboxilação periférica – R
dopaminérgico vasculares)
- Arritmias cardíacas (catecolaminas perif.).
- Efeitos centrais – delírios e alucinaçãos idéias paranóides,
psicoses ( níveis dopamina – sintomas semelhante a
esquizofrenia).
1 – PRECURSOR DA DOPAMINA
Efeitos Adversos uso crônico da Levodopa
- Estágios iniciais: efeitos sintomáticos benéficos acentuados
- Após algum tempo de terapia com levodopa essa capacidade
é perdida
- Discinesias (sintomas motores flutuantes, adm a cada 2h)
- Fenômeno “on-off”
- Interação: IMAO inespecífico - fenelzina, tranilcipromina – crise
hipertensiva grave
2 – INIBIDORES DA DOPA
DESCARBOXILASE PERIFÉRICOS
- Levodopa + Carbidopa – SINEMET® (250 +25mg),CRONOMET®
(200+50mg)
- Levodopa + Benzerazida (+ potente) - PROLOPA® (200+50 ou
100+25mg)
Absorvidos pelo TGI
Mecanismo de Ação
- Não atravessam a BHE
- Inibem a enzima DOPA-descarboxilase periférica impedindo a
transformação de L-dopa em dopamina
- Aumenta os níveis de levodopa que atingem o SNC
- Reduzem os efeitos colaterais periféricos produzidos pela L-DOPA
2 – INIBIDORES DA DOPA
DESCARBOXILASE PERIFÉRICOS
Carbidopa
Benzerazida
Tecido
Periférico
DESCARBOXILASE
Dose de
Levodopa
COMT
MAO
Dopamina
Cérebro
 10%
3 - AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Mecanismo de ação – Agonistas diretos R dopamina estriado.
Todos os agentes são bem absorvidos por via oral. Teoria EROS
metabolismo DA???
Derivados do Ergot
- Bromocriptina - Parlodel® (2,5 ou 5mg –liberação lenta), Bagren®
(2,5mg)
(agonista D2 e antagonista parcial D1)
- Pergolida - Celance® (0,05/0,25 e 1 mg) (+potente)
(agonista D2 e D1- t1/2 longo
- Iniciar tratamento com doses baixas – hipotênão ortostática.
3 - AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
– Efeitos adversos
– Náuseas e vômitos
- Hipotensão ortostática
– Discinesias
– Alucinações, psicoses e confusão mental
3 - AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS
Vantagens sobre a levodopaterapia:
– Não necessidade de conversão enzimática para ação (estágios
avançados doença)
– Seletividade relativa aos receptores dopaminérgicos
– Não sofrem competição no transposte (TGI e BHE)
– Meia vida mais longa / Controle das flutuações motoras
– Eficaz em pacientes que já desenvolveram fênomeno “on-off” com
levodopaterapia – associação!
– Metabolismo não gera radicais livres ou metabolitos tóxicos
– Podem retardar a introdução da L-DOPA
Desvantagens:
- Menor eficácia na reversão do parkinsonismo;
- Aumenta incidência de distúrbios psiquiátricos associados a Ldopa
4 -INIBIDORES DA MAO
- Selegilina - Niar®, Deprilan® (5mg)
- Rasagilina - Azilect ® (1mg 1 x dia)
Mecanismo de ação: Inibem seletivamente a MAO-B retarda
a degradação da dopamina no estriado;
- Propriedades Neuroproteroras ?;
- Não inibe o metabolismo periférico das calecolaminas
(associação com levodopa).
4 -INIBIDORES DA MAO
- Efeito modesto em pacientes com Doença de Parkinson
inicial e leve.
- Pacientes com DP mais avançada - pode acentuar os
efeitos motores e cognitivos adversos da Levodopa;
Estimulam a liberação e bloqueiam a recaptação
das aminas – potencializam ação dopaminérgica
Efeitos adversos
- Metabólitos: Anfetamina e Metanfetamina: Ansiedade e
Insônia, confusão mental;
4 -INIBIDORES DA MAO
Baixos Níveis de dopamina-hipocinesia
Cérebro
O inibidor da MAO-B alcança o cérebro
através da corrente circulatória
Inibidor da MAO-B
Trato Gastrintestinal
Célula Nervosa
Dentro do cérebro os IMAO-B
impedem a degradação da
dopamina
Dopamina ligando no
R dopaminérgico
IMAO-B
MAO-B
RESTAURAÇÃO DOS MOVIMENTOS
5 - INIBIDORES DA COMT
- Tolcapone - Tasmar® (100 e 200mg)
- Entacapone - Comtan ® (200mg)
Ambos são bem absorvidos por via oral
Mecanismo de ação
Bloqueio da conversão periférica e/ou central da L-DOPA
em 3-O-metil-DOPA
– Aumento da fração que atinge SNC
– Aumento da meia-vida plasmática da levodopa – menor
frequência doses
– Prolongam a resposta e diminuem flutuações da L-dopa
5- INIBIDORES DA COMT
LEVODOPA + INIBIDOR DA COMT
BHE
Periférico
Central
5 - INIBIDORES DA COMT
- Efeitos modestos
- Utilizados em pacientes em estágios iniciais da doença e
com Doença de Parkinson leve
- Tratamento das flutuações com L-dopa on-off
Efeitos adversos comuns: semelhante ao da
levodopaterapia náuseas, hipotensão ortostática,
sonhos vívidos, alucinações e confusão
Periférico
Cérebro
BHE
DROGAS QUE REDUZEM A
ATIVIDADE COLINÉRGICA
6 - ANTAGONISTAS DOS
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
- Biperideno - Akineton®
- Trihexafenidila - Artane ®
Interneurônios
colinérgicos –
inibidos pela DA
- Primeira classe de Drogas utilizadas para DP;
- Melhora principalmente do tremor e em parte da rigidez;
- Pouca melhora da bradicinesia;
Na DP – redução níveis DA
Aumento nos níveis de
acetilcolina
Efeito excitatório
sobre neurônios
GABAi
Inibição da via tálamo-córtex
acinesias
6 - ANTAGONISTAS DOS
RECEPTORES MUSCARÍNICOS
Efeitos adversos – R muscarínicos
- Midríase com turvação de visão
- Boca seca
- Taquicardia
- Hipotensão postural
- Constipação
- Retenção urinária
- Confusão mental
7 - AMANTADINA e MEMANTINA
- Amantadina - Mantidan® (100mg)
- Memantina – Akatinol (10mg)
- Antiviral
- Efeitos antiparkinsonianos moderados na fase inicial
- T1/2 longo
- - Tratamento das flutuações com L-dopa
Mecanismo de ação
– Alteração da liberação e recaptação da dopamina
– Propriedades anticolinérgicas (inibe liberação estriatal de Ach)
– Agonista parcial glutamatérgico (NMDA)
7 - AMANTADINA e MEMANTINA
Efeitos adversos
- Alucinações visuais e auditivas;
- Agitação psicomotora
- Insônia
- Diminui o limiar convulsivo
- Efeitos anticolinérgicos