Infecções do Sistema Nervoso Central

Microbiologia Clínica
Depto Patologia
Universidade Federal Fluminense
MENINGITES
Profa. Cláudia de Mendonça Souza
DOENÇAS DO SNC
Crânio
Coluna
Vertebral
Meninges
DOENÇAS DO SNC
Vias de invasão
• Principais:
hematogênica
e
nervos
(característica das infecções virais por herpes
simples, varicela zoster e raiva).
• Menos frequentes: infecções de ouvido ou dos
seios paranasais, lesão local, defeitos congênitos
e trato olfativo.
DOENÇAS DO SNC
Encefalites
• São inflamações agudas do parênquima cerebral, comumente
causadas por uma infecção viral, mas podendo apresentar
outra etiologia
Abscessos cerebrais
• Causado por várias bactérias, em geral de origem orofaríngea,
particularmente anaeróbios
Tétano
• Causado
por uma toxina produzida pelo Clostridium tetani
Botulismo
• Causado
por uma toxina produzida pelo C. botulinum
Meningites
MENINGITES
A meningite aguda é a infecção mais comum do SNC
 Possui etiologia diversa:
Vírus:
Herpes simples (HSV)
Varicela Zoster (VVZ)
Enterovírus (90%)
Fungos:Cryptococcus neoformans
Coccidioides immitis
Protozoários: Naegleria,
Acanthamoeba
MENINGITE BACTERIANA
Meningite aguda bacteriana: risco de vida
específico urgente!
tratamento
 Mais graves e menos comuns do que a viral
Causada por vários agentes bacterianos
Até 1990 – Haemophilus influenzae tipo b (Hib)
Introdução da
vacina
Streptococcus pneumoniae e Neisseria meningitidis
 Principais agentes etiológicos bacterianos
Microrganismo
Faixa Etária
Escherichia coli, Streptococcus agalactiae, Listeria
Recém-
monocytogenes
nascido
S. agalactiae, L. monocytogenes, E. coli
< 2 meses
Haemophilus influenzae, S. pneumoniae, Neisseria
< 10 anos
meningitidis
N. meningitidis
Adulto jovem
S. pneumoniae, N. meningitidis
Adulto
S. pneumoniae, bacilos Gram-negativos,
Idoso
L. monocytogenes, H. influenzae
MENINGITE MENINGOCÓCICA
Causada pela Neisseria meningitidis
 Diplococos Gram-negativos, semelhantes a N. gonorrhoeae, mas
com uma cápsula adicional de polissacarídeo que é antigênica.
 Colonização assintomática – 20% da população
• Adesão as células da nasofaringe por fímbrias
• A taxa de portadores pode chegar a 60-80% nos surtos
 Afeta indivíduos que não possuem anticorpos bacterianos
específicos contra os antígenos capsulares.
• Bebês e crianças pequenas – sem anticorpos maternos
• Adolescentes – não expostos ao sorotipo infectante
MENINGITE MENINGOCÓCICA
 Transmissão: pessoa-a-pessoa,
por gotículas de
saliva (contagiosa). Estado de portador (reservatório).
 Sorotipos específicos associados à infecção
•Variação geográfica
• B, C e Y – países mais desenvolvidos
• A e W-135 – regiões menos desenvolvidas
 Vacinas: têm como alvos os sorotipos A, C, Y e W-135
 Contato familiar – rifampicina por 2 dias.
MENINGITE MENINGOCÓCICA
 Quadro clínico
• Período de incubação de 3 dias. Início súbito.
• Irritação na garganta, cefaléia, sonolência e sinais de
meningite (febre, irritabilidade, rigidez nucal e fotofobia).
• Frequentemente erupção
petéquias – septicemia.
cutânea
hemorrágica
com
• 35% dos pacientes apresentam septicemia fulminante, CID,
endotoxemia, choque e insuficiência renal.
• 100% de mortalidade quando não tratada.
• 7 a 10% de mortalidade mesmo se tratada, podendo
ocorrer sequelas graves.
MENINGITE POR Haemophilus influenzae
 Cocobacilos Gram-negativos – 6 tipos
•
Cepas não encapsuladas: são comuns e presentes na
orofaringe da maioria das pessoas saudáveis.
•Tipo
b
encapsulado:
TR
de
lactentes
e
pré-escolares;
ocasionalmente atinge as meninges.
 Comumente complicada por graves sequelas neurológicas.
• Período de incubação de 5-6 dias, início mais insidioso
• Menos fatal que a meningocócica com mortalidade de 5% dos
casos tratados
• Surdez, atraso no desenvolvimento da fala, retardo mental e
crises convulsivas de 9% dos casos tratados
• MO’s dificilmente vistos em esfregaços de LCR
Haemophilus influenzae
 Anticorpos maternos – proteção nos primeiros
meses de vida.
• Janela de susceptibilidade 2-3 anos de idade
 Vacina contra Hib – eficiente para crianças a partir de
2 anos.
Tratamento é feito com ampicilina, ceftriaxona ou
cefotaxima.
 Contatos próximos devem
rifampicina (contagiosa).
ser
tratados
com
MENINGITE PNEUMOCÓCICA
Causada pela Streptococcus pneumoniae
 Coco Gram-positivo, encapsulado, encontrado na
orofaringe de muitos indivíduos saudáveis.
 A susceptibilidade à infecção está associada aos
baixos níveis de anticorpos contra antígenos da
cápsula polissacarídica.
 Proteção dos anticorpos é tipo-específica: > 90 tipos
diferentes de antígenos capsulares.
MENINGITE PNEUMOCÓCICA
 Quadro clínico
• Pior do que com N. meningitidis e H. influenzae
(não contagiosa).
• Manifestação aguda pode vir após pneumonia
e/ou septicemia em idosos.
• 20 a 30% de mortalidade mesmo se tratada.
• 15-20% de sequelas em casos tratados.
 Tratamento
• Penicilina.
• A resistência deve ser devidamente avaliada.
MENINGITE PNEUMOCÓCICA
Prevenção
 Tratamento
imediato
de
otite
média
e
infecções respiratórias e uso da vacina
polissacarídica, 23 valente para crianças
acima de 5 anos de idade.
 Anos 2000: Vacina conjugada (proteína + ag
capsulares de 7 sorotipos) -- mais eficaz em
crianças < 2 anos.
Fatores de virulência dos principais patógenos
Fator de virulência
Patógeno Bacteriano
N. meningitidis
H. Influenzae
S.
pneumoniae
Cápsula
+
+
+
Protease de IgA
+
+
+
Pili
+
+
-
Endotoxina
+
+
-
Proteínas da
membrana externa
+
+
-
MENINGITE POR Listeria monocytogenes
 Cocobacilo Gram-positivo.
 Meningite em adultos imunocomprometidos;
infecções intra-uterinas
recém-nascidos
(atravessa a placenta).
 Menos susceptível à penicilina que o S.
pneumoniae.
• Tratamento:
gentamicina.
penicilina
ou
amplicilina
+
MENINGITE NEONATAL
 Neonatos: condições imunológicas imaturas.
 Taxas de mortalidade estão caindo em países desenvolvidos,
mas o problema ainda é grave.

Agentes:
Estreptococos
β-hemolíticos
do
grupo
B
(S. agalactiae) e E. coli.
• Infecção hospitalar e mães colonizadas e/ou infectadas.

Em muitos casos, causa sequelas neurológicas permanentes.
• Paralisia cerebral ou de nervos cranianos, epilepsia, retardo
mental ou hidrocefalia.

Diagnóstico clínico difícil.
• Sinais inespecíficos: febre, recusa alimentar, vômitos,
desconforto respiratório e diarréia.
MENINGITE TUBERCULOSA
 Pacientes apresentam um outro local de infecção.
• 25% dos casos podem não ter evidência de infecção.
 Em mais de 50% dos casos está associada a tuberculose miliar.
 Áreas de alta prevalência: comum em crianças de 0-4 anos .
(vacina BCG previne)
 Áreas de menor frequencia – acomete mais os adultos.
 Se apresenta com um início gradual durantes algumas semanas
• Inicialmente mal-estar, apatia e anorexia, evoluindo, em
algumas semanas, para fotofobia, rigidez de nuca e
comprometimento da consciência.
RESPOSTA DO ORGANISMO DO HOSPEDEIRO
Leucócitos PMN e proteínas
LCR visivelmente turvo
Bactérias induzem eventos inflamatórios mais intensos,
que limitam a propagação local, de modo que a infecção é
localizada e forma abscessos.
 A inflamação e o edema formado podem ser de alto risco.
 Aspecto histológico só volta ao normal várias semanas
após a cura clínica.
DIAGNÓSTICO LABOTARORIAL
Devido à gravidade dessas infecções, o laboratório deve
estar preparado para realizar o diagnóstico de modo rápido.
 Material clínico: LCR
• Amostra colhida em tubo estéril e encaminhada com
urgência.
• Não refrigerar.
• Volume mínimo de 1mL para bactérias.
• Amostras refrigeradas podem inibir e até impedir o
crescimento de MO’s, no entanto.,essas amostras servem
para a pesquisa de antígenos.
 Geralmente, a concentração dos MO’s no líquor é baixa,
necessitando centrifugar a amostra para concentrá-los.
 Parâmetros que auxiliam na interpretação da cultura de líquor
Diagnóstico
laboratorial
Leucócito/
mm3
Células
predominantes
Proteínas
Glicose
15-40mg/dl
(adulto)
Até 120mg/dl
(recémnascido)
2/3 da
glicemia
Normal
0-4
Nenhuma ou
linfomonicitária
Provável
Etiologia
viral
0-500
Mononucleares
Normais ou
um pouco
aumentadas
(50-100mg/dl)
Normal
>500
PMN
>100mg/dl
Diminuída
Até 500
Perfil misto
>50mg/dl
Normal ou
diminuída
Provável
infecção
bacteriana
Provável
tuberculose
ou infecção
fúngica
 Parâmetros que auxiliam na interpretação da
cultura de líquor
Lactato:
 Normal em meningites de etiologia VIRAL
 Aumentado nas de etiologia bacteriana.
Centrifugar a amostra 4.500 – 5.000 rpm/ 15min
Semear em AS, CHOC e
MacConkey
Incubar a 35°C em estufa
com 5% de CO2 por 24h
Placas (-)
Emitir
resultado
parcial
negativo
Gram do sedimento
Placas (+)
Identificação e
TSA
Liberação
do
resultado
final
Incubar por 24h
Placas (-)
Emitir
resultado
negativo
Cultura de Líquor
Neisseria meningitidis - AC
Streptococcus pneumoniae - AS
Haemophilus influenzae - AC
Streptococcus agalactiae - AS
DETECÇÃO DE ANTÍGENOS BACTERIANOS
NOS ESPÉCIMES CLÍNICOS
Teste de aglutinação pelo látex
“Kit” para a pesquisa de antígenos no líquor de:
• Neisseria meningitidis
• Streptococcus pneumoniae
• Haemophilus influenzae
• Streptococcus agalactiae
(+)
• Escherichia coli
(-)