IL-1b

IL-1, TNFa
• Estruturalmente diferentes e com receptores
próprios têm efeitos biológicos redundantes:
• Células B – promovem o crescimento e
diferenciação
• Células T – promovem a activação p/ APCs
efeito autócrino APCs: CAMs, IF-Rs, MHCII
efeito parácrino Th: IL-2, IL-2R, IF-Rs
• Têm sinergia entre elas ou c/ a IL-6
IL-1
• IL-1a, IL-1b (~26%AA) mas os mesmos
efeitos biológicos (ligam os mesmos ILRs)
• Sintetizadas como propeptídeos intracelulares,
processados enzimaticamente (ICE)
• IL-1b predominate/ mon., IL-1a por queratinócitos e
de membrana
• IL-1RA não tem actividade biológica mas
compete para os mesmos IL-1Rs
IL-1Rs
• IL-1RI, IL-1RII (~28%AA) têm homologia
tridimensional e ligam igualmente a IL-1a e
IL-1b
• IL-1RI: domínio citoplasmático longo que traduz o
sinal
• IL-1RII: domínio citoplasmático curto e não traduz
sinal (inibidor!). O domínio extracelular é libertado
sob a forma solúvel nos locais inflamatórios,
ligando-se sobretudo à IL-1b
TNF
• TNFa, caquectina, forma solúvel e de
membrana, liga-se como um trímero a TNFRs
• Sintetizado como propeptídeo intracelular,
processados enzimaticamente (ICE)
• TNFa predominate/ macrófagos activados e céls
estruturais.
• TNFb , linfotoxinaa (LTa), ~28%AA, mas os
mesmos efeitos biológicos (liga os mesmos
TNFRs). Liga-se também à LTb de membrana
IL-6
• Sinergia com a IL-1 e TNFa promovendo a
activação T por APCs e induzindo resposta de
fase aguda.
• Promove a proliferação e diferenciação dos
linfócitos B e síntese de Atcs.
• Factor autócrino de crescimento dos
plasmócitos malignos (mieloma múltiplo).
• Promove a hematopoiese e trombopoiese.
Interferões (Tipo I: a,b; Tipo II: g)
• Família de glicoproteínas libertadas por
células infectadas e conferem propriedades
anti-víricas às células vizinhas.
• Partilham também actividade antiproliferativa e, nalguns casos (tipo II),
imunomoduladoras.
INFs anti-víricos (Tipo I)
• Produzidos por todas as células após infecção
(vírus, bact., parasitas) ou outros estímulos
(RNAds, poly(I:C) ).
• IFa – leucócitos, IFb – fibroblastos.
• Ligam-se a um mesmo receptor expresso em
praticamente todas as células, induzindo:
– endoribonucleases e fosfatases intracelulares:
degradação do RNA e inibição da proliferação
– expressão de MHC classse I
INF imune (Tipo II - IFg)
• Produzidos por linf. T (Th1, Tc) e NK,
por acção de citocinas (IL-2, IL-12; IFNs
TipoI; IL-18)
• Tem acção anti-vírica (< tipo I) e,
sobretudo, imunorreguladora:
– expressão de MHC classse II em APCs e
também “de novo” (ex: endotélio, epitélio).
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