Imunologia - Resumo II - Receptores de antígenos e moléculas

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Imunologia - Resumo II - Receptores de antígenos e moléculas acessórias dos linfócitos T.doc
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Receptores de antígenos e moléculas acessórias dos linfócitos T
Resumo II - Imunologia
Abbas
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As respostas funcionais das células T são iniciadas pelo reconhecimento dos complexos
peptídeo/MHC na superfície das APCs. Essas respostas requerem reconhecimento
específico do antígeno, adesão estável entre a célula T e as APCs, e a liberação de sinais
de ativação para as células T. Esses componentes de respostas das células T aos antígenos
são mediados por distintas séries de moléculas expressas nas células T.
As células T restritas ao MHC reconhecem os complexos peptídeo-MHC nas APCs pelos
TCRs distribuídos clonalmente. Esses TCRs são compostos de duas cadeias de polipeptídeos designados alfa e beta, ligados por pontes dissulfeto, que são homólogas ás
cadeias pesadas e leves das moléculas de Ig. Cada cadeia TCR alfa-beta consiste em um
região V e uma região C.
O segmento V de cada cadeia contém três regiões hiper-variáveis (determinantes de
complementaridade), formando as partes do receptor que reconhecem os complexos dos
antígenos peptídicos processados e as moléculas do MHC. Durante o reconhecimento do
antígeno pela célula T, o TCR faz contato com os resíduos de aminoácidos dos peptídeos,
assim como com os resíduos polimórficos apresentados pelo duplo reconhecimento do
peptídeo e das moléculas do MHC próprias.
O TCR gama-delta é outro hétero-dímero distribuído clonalmente, que é expresso em um
pequeno sub-grupo de células T alfa-beta-negativas. As células T gama-delta não são
restritas ao MHC e reconhecem diferentes formas de antígenos daqueles reconhecidos
pelas células T alfa-beta, incluindo os lipídeos e algumas pequenas moléculas apresentadas
pelas moléculas não-polimórficas semelhantes ao MHC.
Os hétero-dímeros alfa-beta (e gama-delta) são associados não-covalentemente a quatro
proteínas invariáveis de membrana, das quais três são componentes do CD3; a quarta é a
cadeia tau. A reunião entre o TCR, o CD3 e a cadeia tau constitui o complexo TCR. Quando
o TCR alfa-beta se liga aos complexos peptídeo-MHC, as proteínas CD3 e tau acionam os
sinais que iniciam o processo de ativação das células T.
AS células T, além de expressarem o complexo TCR, expressam diversas moléculas
acessórias que são importantes na ativação induzida por antígenos. Algumas dessas
moléculas unem os ligantes das APCs ou as células-alvo, e, desse modo, proporcionam
forças adesivas estabilizantes, e outras transduzem sinais de ativação para as células T.
CD4 e CD8 são co-receptores expressos em sub-grupos mutuamente exclusivos de células
T maduras que se ligam, respectivamente, a regiões não-polimórficas das moléculas do
MHC classe II e classe I. O CD4 é expresso nas células T auxiliares restritas á classe II e
o CD8 é expresso nas CTLs restritas á classe I. Quando as células T reconhecem os
complexos peptídeo-MHC, CD4 e CD8 liberam sinais que são essenciais para iniciar as
respostas das células T.
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