O Controle Genética da Determinação e Diferenciação Sexual
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O Controle Genético da Determinação e Diferenciação Sexual O sexo é determinado na fecundação. Em mamíferos o macho representa o sexo heterogamético (XY) enquanto que a fêmea é homogamética (XX). Na espécie humana a diferenciação sexual começa em torno da sétima semana de gestação. Como determinamos o sexo de um indivíduo sexo sexo sexo sexo sexo sexo sexo cromossômico (XX ou XY) gonadal (ovários, testículos) genital interno genital externo endocrinológico psicológico social O sexo cromossômico Definido na fertilização, determinará o rumo seguido pela gônada indiferenciada bissexual ou neutra. Em geral, homens são XY e mulheres são XX. A formação das gônadas As gônadas primitivas primordiais começam a formar-se na quinta semana de vida intrauterina. As células germinativas migram para a zona cortical (XX) ou para a zona medular (XY) da gônada em formação. A gônada bissexual ou neutra Até a 6ª semana de gestação, independentemente do sexo cromossômico, os embriões apresentam gônadas primordiais bipotenciais, genitália externa indiferenciada e dois conjuntos de dutos genitais internos: os dutos de Wolff e os dutos de Müller A diferenciação sexual masculina normal A diferenciação da gônada embrionária indiferenciada em testículo inicia-se na 6ª /7ª semana de gestação e é dirigida pelo fator determinante testicular, produto do gene SRY, localizado no braço curto do cromossomo Y, em consenso com outros fatores codificados por genes localizados nos autossomos ou no cromossomo X O fator determinante de testículos Inicialmente identificado como fator determinante de testículos (TDF) o produto do gene SRY determina que a gônada indiferenciada se transforme em testículo. O sequenciamento do gene SRY A gene from the human sexdetermining region encodes a protein with homology to a conserved DNAbinding motif JOURNAL Nature 346 (6281), 240-244 (1990) O produto protéico do gene SRY Gene SRY (Gene da região determinante do sexo do cromossomo Y) - OMIM 480000. O gene SRY humano está localizado próximo à região pseudoautossomal do braço curto do cromossomo Y (Yp 11.3). É constituído por um exon único e codifica uma proteína de 204 aminoácidos. A proteína SRY possui um domínio central de ligação ao DNA. Atúa junto com o produto de outros genes. A síndrome de Swyer Crianças com cromossomos sexuais XY têm fenótipo feminino pois o produto gênico do gene SRY não consegue ser transportado para o núcleo da célula e cumprir sua função. A diferenciação sexual masculina O gene SRY determinará que as células germinativas originem as células de Sertoli, os túbulos seminíferos e a rede testicular. As células de Leydig serão formadas a partir das células mesenquimais. As células de Sertoli e as células de Leydig As células de Sertoli serão responsáveis pela produção do Fator Anti-Mülleriano e pela conseqüente regressão dos dutos de Müller, precursores das trompas e útero. As células de Leydig produzirão a testosterona, hormônio responsável pela manutenção dos Dutos de Wolff, que darão origem ao epidídimo e vasos deferentes. Os dutos e a diferenciação sexual Diferenciação sexual masculina: persistência dos dutos de Wolff regressão dos dutos de Müller Diferenciação sexual feminina: persistência dos dutos de Müller regressão dos dutos de Wolff A genitália interna masculina A genitália interna feminina Na mulher, os dutos de Müller dão origem ao útero, trompas e porção superior da vagina. A formação destas estruturas acontece de forma passiva ou constitutiva. A diferenciação da genitália externa Assim como as gônadas e a genitália interna, a genitália externa permanece indiferenciada até o final do primeiro terço da gestação. A definição da genitália externa A testosterona, transformada em dihidrotestosterona, determinará o destino das seguintes estruturas comuns: tubérculo genitalglande peniana/clitóris pregas urogenitaiscorpo do pênis/pequenos lábios saliências labioescrotaisbolsas escrotais/grandes lábios A diferenciação da genitália externa O tubérculo genital que se transformará em glande do pênis na presença da DHT ou em clitóris na ausência do estímulo hormonal. A diferenciação da genitália externa A testosterona A testosterona secretada pelos testículos embrionários é responsável pela formação da genitália interna masculina e pela descida dos testículos para as bolsas escrotais. A DHT é responsável pela diferenciação da genitália externa. A testosterona e suas funções A testosterona é produzida pelos testículos embrionários.Volta a ser produzida na puberdade também pelos testículos. Ovários e glândulas supraadrenais também a sintetizam. O sexo feminino:passivo ou constitutivo O sexo feminino se formará na ausência de qualquer estímulo (SRY, testosterona, DHT, etc). É chamado de constitutivo. “A natureza é feminizante”. O sexo masculino: induzido Para a diferenciação de todas suas estruturas são necessários vários fatores como: produto do gene SRY, testosterona, DHT, fator antimülleriano. As anomalias de diferenciação sexual Eventos freqüentes em recém nascidos. Devidas a: aberrações cromossômicas, mutações gênicas, deficiências hormonais, agentes externos, etc. Exemplos de anomalias do desenvolvimento sexual Hermafroditismo verdadeiro Pseudohermafroditismo masculino Pseudohermafroditismo feminino Hermafroditismo verdadeiro Condição muito rara. Presença de tecido ovariano e testicular no mesmo indivíduo. Ovários, testículos ou glândulas mistas chamadas ovotestes. Genitália ambígua. Pseudo-hermafroditismo feminino Cariótipo 46,XX Genitália interna feminina Genitália externa ambígua/ virilizada Causas mais comuns:hiperplasia adrenal congênita, excesso de produção de andrógenos pela gestante ou ingestão durante a gestação. A hiperplasia adrenal congênita ou síndrome adrenogenital 1/15.000 nascimentos-HAR Decorre da produção excessiva de andrógenos pelas supra-renais. Efeito virilizante nos fetos e perda de sal. Pseudo-hermafrodistismo masculino Cariótipo 46,XY Genitália interna com orgãos masculinos e/ou femininos Genitália externa ambígua Testículos presentes Síndrome da feminização testicular Genitália externa feminina. Criados como meninas. Presença de testículos. Falta de resposta tecidual a testosterona e DHT. Obrigada
