Identificação de mutações de ponto no gene SRY em pacientes com

51º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 51º Congresso Brasileiro de Genética • 7 a 10 de setembro de 2005
Hotel Monte Real • Águas de Lindóia • São Paulo • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 85-89109-05-4
853
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Palavras chave: Disgenesia gonadal – SRY – mutação de ponto
Oliveira, LEC1; Maciel-Guerra, AT3; Guerra Jr, G; Hackel, C1,3 ; De Mello, MP1
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Centro de Biologia Molecular e Engenharia Genética (CBMEG), UNICAMP Campinas, SP; 2Departamento de Pediatria-CIPED e
Departamento de Genética Médica, FCM, UNICAMP, Campinas, SP.
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Identificação de mutações de ponto
no gene SRY em pacientes
com disgenesia gonadal
O primeiro passo para a diferenciação sexual masculina em mamíferos euterianos é a expressão do gene
SRY. Este gene monoexônico localiza-se no braço curto do cromossomo Y e seu RNA mensageiro codifica,
em humanos, uma proteína de 204 aminoácidos dos quais 79 compõem um domínio conhecido como
HMG-box [do inglês, High Mobillity Group (proteins)]. Este box confere à proteína função de reguladora
de transcrição com capacidade de interação com DNA-alvo. Mutações na região codificante do gene SRY
dentro ou fora da região correspondente ao domínio causam disgenesia gonadal. No presente estudo
foram analisadas as seqüências do gene em duas adolescentes com hipogonadismo hipergonadotrófico,
genitais internos e externos femininos e cariótipo 46,XY, caracterizando a disgenesia gonadal pura
46,XY. A análise molecular foi realizada por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR), a partir de
DNA genômico extraído de leucócitos de sangue periférico, seguido de seqüenciamento automático.
A mutação já conhecida G95R localizada dentro do domínio de ligação ao DNA foi evidenciada pela
troca nucleotídica GGA>CGA no gene SRY de uma das pacientes. Na segunda paciente, a leitura da
seqüência permitiu a detecção de uma substituição ainda não descrita de um nucleotídeo G por um A
na altura do resíduo 89 o que resulta na troca do aminoácido ácido glutâmico (E) por uma lisina (L),
localizada também dentro do HMG-box. A substituição ocorreu em um resíduo altamente conservado
entre os genes SRY de mamíferos e troca um aminoácido ácido por um básico. Desta forma, pode-se
predizer que a alteração resulte em uma mudança de conformação da proteína podendo diminuir sua
capacidade de ligar-se ao DNA ou, ainda que se ligue, não permitir a conformação ideal para a coativação por outros fatores de transcrição, o que justificaria o quadro clínico observado. Estudos in vitro
poderão esclarecer os reais efeitos da troca na função da proteína. Deve-se ressaltar que, juntamente
com dados anteriores, os resultados aqui descritos indicam a presença de mutações no gene SRY em
100% dos casos de disgenesia gonadal completa avaliados em nosso laboratório.
Apoio financeiro: FAPESP, CNPq e FAEPEX-UNICAMP.