Aula 5 - Hepatites Virais

Hepatites Virais (A-E)
(muitas figuras obtidas do CDC, de Linda Stannard e da home page de Derek Wong)
Tipos de Hepatites
A
Fonte de
virus
fezes
B
sangue/
C
E
sangue/
sangue/
percutânea percutânea
permucosa permucosa
percutânea
permucosa
fecal-oral
sim
não
Via de
transmissão
fecal-oral
Cronicidade
não
sim
sim
pre/posexposição
pre/posexposição
teste de
doadores
modif. de
comportam.
Prevenção
D
fezes
pre/posTratamento
Exposição de água
modif. de
comportam.
REPLICAÇÃO VÍRUS RNA FITA SIMPLES, POLARIDADE POSITIVA,
SEM ENVELOPE (NÚS)
Exocitose ou
lise celular
Adsorção
Receptor:
T-cell immunoglobulin and
mucin domain 1 (TIM-1)
Desencapsidamento
Penetração
Síntese
RNA (+)
Proteínas
Replicação
Membrana
Montagem
RNA (-)
(inclusão? )
3
Núcleo
Hepatite A
Transmissão:
-
Via fecal-oral (contato, fômites)
Contaminação de águas
Frutos do mar em águas poluídas
Sistema de esgotos deficientes
Hepatite A – transmissão
Hepatite A
Epidemiologia
- endêmica na maioria dos países
- declinando nos países desenvolvidos
- alta incidência em populações
economicamente mais pobres
- associada a baixas condições de
sanitarismo
Hepatite A
IgG anti-HAV
sinais
Título
ALT
HAV
Fecal
IgM anti-HAV
0
1
2
4
5
6
3
Meses após exposição
1
2
2
4
Hepatite A
Diagnóstico:
- Vírus não cultivável rotineiramente
- IgM anti- HAV no soro
Prevenção:
- Vacinação (vacina inativada)
- Imunização passiva
Hepatite E
- Calicivírus
(icosaédrico, 27 nm, RNA fs)
Hepatite E
-
Transmitida por via fecal-oral
Caráter zoonótico (alguns tipos; p.ex tipo 3)
Reservatório: suínos
Características clínicas:
- Período de incubação: 30-40 dias
- Aguda, auto-limitante
- Não deixa portadores
- Geralmente ocorre em adultos 15-40 anos
Complicações:
Hepatite fulminante em gestantes:
mortalidade até 40%
Hepatite E
Típico perfil sorológico
sinais
IgG anti-HEV
ALT
Título
IgM anti-HEV
Virus nas fezes
0
1
2
3
4
5
6
7
semanas após
8
9
1
0
1
1
1
2
1
3
Hepatite E
Epidemiologia:
Caráter zoonótico – suínos reservatórios
Usualmente grande contaminação
de água com fezes
-
Ou:
-
ingestão com carnes/vísceras de animais
-
transmissão pessos-pessoa incomum, pois
requer dose infectante muito alta p/ transmissão.
Hepatite B
- Hepadnavírus
- esféricos, 42 nm (Dane particles)
- envelopados
- formas tubulares
- grande quantidade de vírus
no plasma de portadores
- somente afeta humanos
- não há outros reservatórios
Hepatite B
Modos de Transmissão
 Sexual - profissionais do sexo e homossexuais
 Parenteral - Usuários de drogas injetáveis, trabalhadores
da saúde
 Perinatal - Mães positivas para HBeAg:
muito mais
prováveis de infectar seus filhos.
 Indefinida – contato familiar entre infectados e não
infectados
 Transmissão perinatal + indefinida são as principais formas
de transmissão em populações de alta prevalência.
Evolução de infecções pelo HBV por idade
100
80
80
60
60
infecção crônica
40
40
20
20
Infecção sintomática %
infecção crônica (%)
100
infecção sintomática
0
Nascim.
1-6 Meses
7-12 Meses
Idade à infecção
1-4 Anos
0
Cr. mais velhas
e
Adultos
Hepatite B aguda com recuperação
sinais
HBeAg
anti-HBe
anti-HBc total (IgG + IgM)
Título
0
4
anti-HBs
IgM anti-HBc
HBsAg
8
12 16 20 24 28 32 36
52
semanas após exposição
100
Hepatite B crônica
aguda
(6 Meses)
crônica
(Anos)
HBeAg
anti-HBe
HBsAg
anti-HBcAg total
Título
IgM anti-HBc
0 4 8 12 16 20 24 28 32 36
52
semanas após exposição
Anos
HEPATITE B x CÂNCER HEPÁTICO
(HEPATOMA; CARCINOMA HEPATOCELULAR ; CHC)
7O câncer + FREQ EM HOMENS
9O câncer + FREQ EM MULHERES
> 500 000 MORTES ANUAIS (4 Homens : 1 Mulher)
Menor em países desenvolvidos: 2-5/ 100 000 / ano
outros: 23-150 / 100 000 / ano
- Relação entre HBV Persistente & CHC: 5 a 20% China
1 a 5% América do Sul
0,1 a 1% em países
mais desenvolvidos.
Vírus da Hepatite C
-
é um flavivírus ( fam. Flaviviridae)
- gênero Hepacivírus
- globulares (50 nm)
- RNA fs polaridade positiva 9,5 kb
- nucleocapsídeo icosaédrico
- envelopado
Replicação - HCV
•
O ciclo replicativo do HCV é intimamente
ligado ao metabolismo de gorduras.
•
O RNA viral é traduzido em uma longa
poliproteína que a seguir é clivada por
proteases virais e celulares.
•
As proteínas do HCV se associam ao
retículo endoplásmico (RE), que é o o sítio
de replicação do HCV.
•
A montagem se dá em gotículas de gordura.
•
Vírions deixam a célula “pegando carona”
no caminho de secreção da
apolipoproteina B.
Adsorção e penetração - HCV
Replicação - HCV
HCV - Epidemiologia
Transmissão:
-
via parenteral
usuários de drogas injetáveis
sexual
contatos familiares
transfusões
profissionais da saúde
desconhecida
Fatores de risco
associados à
transmissão do HCV
 Transfusão ou transplante de doador infectado
 Uso de drogas injetáveis
 Hemodiálise (anos de Tratamento)
 Acidentes com agulhas e frascos quebrados
 Exposição sexual/ domiciliar a contatos anti-HCVpositivos.
 Multiplos parceiros sexuais
 Parto de mãe infectada
Hepatite C crônica
• O quadro da Hepatite C crônica é essencialmente
o mesmo da Hepatite B crônica.
• todas as manifestações de Hepatite B crônica
podem ser vistas, embora com frequencia menor
(tais como hepatite crônica persistente, hepatite
crônica ativa, cirrose, e carcinoma hepatocelular.
Hepatite C
Perfil sorológico típico
antiHCV
sinais
Título
ALT
Normal
0
1
2
3
4
Meses
5
6
Tempo após
exposição
1
2
3
Anos
4
HCV - DIAGNÓSTICO
- Anticorpos anti-HCV (ELISA)
- detecção do genoma por PCR
- sangue com Ac anti- HCV => descartar
Cultivo in vitro: não é usado
Prevenção de Hepatite C
 Triagem de sangue, órgãos, doadores
 Modificação de comportamento de alto
risco
 Precauções com sangue e líquidos
corporais
HEPATITE DELTA (HDV)
-
vírus defectivo
envelope de HBSag
internamente um antígeno único (Ag Delta)
genoma de RNA
não pode infectar célula sozinho
síntese de VHD => supressão temporária
da síntese de prots do HepB
Vírus da Hepatite D (Delta)
antígeno 
HBsAg
RNA
Hepatite D Transmissão
 Exposição percutânea
 Uso de drogas injetáveis
 Exposição permucosas
 Contato sexual
HEPATITE DELTA
DIAGNÓSTICO
- Anticorpos IgM anti-Delta no soro
- Rt-PCR em busca do genoma viral
- Ag Delta no soro ou fígado (biópsia)
Hepatite D - Prevenção

Coinfecção por HBV-HDV
Profilaxia pré ou pós-exposição para prevenir a
infeção por HBV.

Superinfecção HBV-HDV:

Educação para reduzir comportamento de risco
entre portadores crônicos de HBV.