Diuréticos de Alça - Universidade Castelo Branco

DIURÉTICOS
Farmacologia Aplicada
Faculdade de Medicina Veterinária
Universidade Castelo Branco
Professores: Flávio Graça e Rodrigo Cruz
DIURÉTICOS
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Os diuréticos são medicamentos que
acarretam uma perda global de sódio e
água por parte do corpo através de uma
ação sobre o rim.
São classificados em:
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Diuréticos Tiazídicos
Diuréticos de Alça
Poupadores de Potássio
Diuréticos Osmóticos
Inibidores da Anidrase Carbônica
Tiazídicos
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Hidroclorotiazida (Clorana)
Clortalidona (Higroton)
Indapamida (Natrilix)
Modo de ação
1.
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2.
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Efeito diurético:
Tem moderada ação diurética;
Atua inibindo a reabsorção de Na por bloqueio de cotransporte de Na e Cl nas porções proximais do túbulo
contorcido distal;
Efeito anti-hipertensivo:
Inicialmente há perda de Na+ e H2O
Hipovolemia relativa
do DC
[ ] Na+ nas céls. Musc. lisas vasc.
[ ] Ca intracel. Livre
da reatividade das céls. musc. vasc. à noradrenalina
De modo geral
a RVP, levando à
da PA.
Uso Clínico
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Antihipertensivo de escolha em praticamente todos os hipertensos
(srd x pedigree; jovem x idoso; obeso x magro);
Monoterapia em hipertensão estágio I (PA levemente alta);
Terapia combinada em hipertensão estágio II (PA alta);
Edemas produzidos pela ICC,hepatopatias,sínd. Nefrótica, fármacos;
Doses entre12,5 e 25 mg/d
os níveis pressóricos e ainda tem
efeito benéfico nos eventos cerebrovasculares e coronarianos;
Devido ao aumento da reabsorção de Ca no TCD, os tiazídicos têm
efeito hipocalciúricologo, são indicados na nefrolitíase por hipercalciúria
Tiazídicos
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Vantagens:
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São baratos;
Fácil aderência-1 comp. ao dia;
Têm efeitos sinérgico ou aditivo a todos os outros
anti-hipertensivos;
Diminui a incidência de AVC.
Efeitos colaterais
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Os principais efeitos são dose-dependente;
Doses > ou = 50mg/d têm risco de morte súbita;
Hipovolemia;
Hiponatremia;
Hipocalemia;
Hipomagnessemia;
Hiperglicemia;
Hiperlipidemia;
Impotência sexual (humanos);
Na insuf. Hepática pode haver precipitação da encefalopatia .
Contra-indicações
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Hiperparatireoidismo secundário;
Relativa:
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Diabético;
Gravidez;
Amamentação.
Toxicidade
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Rara, apenas em doses muito elevadas;
Hipersensibilidade;
Púrpura, dermatite fotossensível, pancreatite,
vasculite, diminuição dos elementos figurados.
Diuréticos de Alça
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Os diuréticos de alça são os mais
poderosos de todos os diuréticos, capazes
de acarretar a excreção de 15 a 25% do
sódio existente no filtrado.
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Mecanismo de Ação

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Bloqueiam o sintransporte de Na+ K+ 2Cl- no ramo
ascendente espesso da alça de Henle;
Aumento do fluxo sanguíneo renal.
Diuréticos de Alça: Mecanismo de Ação
Diuréticos de Alça
Nome
genérico
Nome
comercial
Freq. de
Duração da
administração
ação
Furosemida
Lasix
(Hoechst)
VO/EV 2x/d
3-6h
Bumetanida
Bumex
VO/EV/IM
2x/d
1-4h
Ac.
etacrínico
Edecrin
(Merck)
VO/EV
2x/d
3-6h
Torsemina
Demadex
(BOehringer)
VO/EV
1x/d
8-12h
Diuréticos de Alça: Indicações
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Edema Agudo de Pulmão;
Hipertensão;
ICC crônica;
Edema da Síndrome Nefrótica;
Ascite e cirrose hepática;
Converter IRA oligúrica em IRA não oligúrica.
Diuréticos de Alça: Efeitos colaterais
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Alcalose metabólica;
Ototoxicidade;
Hiperuricemia;
Hipomagnesemia;
Reações alérgicas:erupções cutâneas,
eosinofilia,nefrite intersticial(Furosemida);
Elevação do colesterol;
Hiperglicemia.
Diuréticos de Alça: Contra
indicações


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Depleção grave de Na+ e volume.
Hipersensibilidade às sulfonamidas
(Torsemida).
Anúria que não responde a uma dose
teste.
Diuréticos de Alça: Interações
Medicamentosas
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Aminoglicosídeos (ototoxicidade);
Anticoagulantes (aumento da atividade);
Digitálicos (arritmias);
Lítio (aumenta concentração);
Propanolol (aumenta concentração);
Probenecida (diminui resposta diurética);
Diuréticos tiazídicos(sinergismo de ativ.
levando à diurese profunda).
Diuréticos poupadores de K+
Nome genérico
Nome
comercial
Freq. de
administração
Duração
da ação
Amilorida
Midamor
(Merck)
1x/d
24h
Espironolactona
Aldactone
(Searle)
1-2x/d
3-6h
Triantereno
Dyenium
(SmithKline)
1-2x/d
3-6h
Espironolactona
Humanos:
•Redução em 30% da mortalidade;
•Redução de 35% nas internações;
•Melhora na Classificação NYHA;
•Classe III e IV NYHA em associação com
IECA, diurético de alça e/ou tiazídicos,
caso necessário, digitalicos; na dose de
25mg/dia.
Espironolactona:
Mecanismo de Ação

•

•

•
Local:
Células epiteliais na porção final do túbulo distal e no ducto
coletor.
Modo:
Inibem competitivamente a ligação da Aldosterona com seu
receptor citoplasmático nas células citadas, que é incapaz de
produzir AIP5.
Função do Complexo Receptor-Aldosterona:
O complexo liga-se a seqüências DNA, regulando a
expressão das AIP5 (Proteínas induzidas pela Aldosterona).
Espironolactona: Cinética

Metabolismo hepático;

Biodisponibilidade de 90%;

Mais de 90% se liga ao plasma;

Eliminação principalmente renal;

Efeito máximo no 3º dia;

Diurese continua por 2 ou 3 dias;
Espironolactona: Efeitos
Excreção urinária:
− Ligeiro aumento na excreção de Na+;
− Redução K+, H+, Ca++, Mg++;
− Sua potência está relacionada aos níveis
de Aldosterona.
•
−
Hemodinâmica Renal:
Altera pouco (TFG).
Espironolactona: Efeitos
•
−
−
•
−
−
Tóxico:
Hiperpotassemia fatal;
Acidose metabólica em pacientes cirróticos.
Interações Farmacológicas:
Salicilatos eficácia;
Altera depuração dos digitálicos.
Espironolactona: Efeitos
Adversos:
− Ginecomastia (Semelhança com esteróides);
− Impotência;
− Libido;
- Engrossamento da voz;
•
•
−
−
−
−
Gástricos:
Diarréia;
Gastrite;
Sangramento Gástrico;
Úlceras pépticas.
Espironolactona: Efeitos
•
−
−
−
−
−
−
−
−
−
SNC:
Sonolência;
Letargia;
Ataxia;
Confusão;
Cefaléia;
Erupções Cutâneas;
Raramente discrasias Sangüíneas;
Casos de tumor de mama em uso crônico (humanos e
primatas);
Altas doses = tumores malignos em ratos.
Espironolactona: Usos

Hipertensão essencial;

Edema e ascite da insuficiência cardíaca congestiva; cirrose
hepática; síndrome nefrótica; edema idiopático;

Como terapia auxiliar na hipertensão maligna;

Na hipopotassemia quando outras medidas forem consideradas
impróprias ou inadequadas;

Profilaxia da hipopotassemia e hipomagnesemia;

Diagnóstico e tratamento do aldosteronismo primário.
Espironolactona: Contra-indicações
principais:

Insuficiência renal aguda;

Diminuição significativa da função renal;

Anúria;

Hiperpotassemia;

Doença de Addison;

Hipersensibilidade a espironolactona;

Gravidez e Lactação.
Triantereno e Amilorida:
Mecanismo de Ação




Inibidores dos canais de Na nos segmentos
finais do néfron (túbulo distal e ducto coletor);
Não antagonizam Aldosterona;
Pequenos aumentos na excreção de Na e Cl;
Inibem a entrada eletrogênica de Na na cél.
Principal: potencial elétrico tubular
excreção de K.
Triantereno e Amilorida: Absorção,
Distribuição, Excreção





50% absorvidos VO;
Ligam-se a ptns. do plasma;
Amilorida não é metabolizada (fármaco
inalterado);
Triantereno é metabolizado;
Excreção renal.
Triantereno e Amilorida: Usos


Edema (raro);
Associações (Função poupadora de K):



Amilorida + Hidroclorotiazida (Moduretic) ______ 5/50 mg
Triantereno + Furosemida (Diurana) __________ 50/40 mg
Triantereno + Hidroclorotiazida (Iguassina) _____ 50/50 mg
Triantereno e Amilorida: Toxicidade


Hipercalemia;
Efeitos gastrointestinais.
Triantereno e Amilorida:
Contra-Indicações


Pacientes com hiperpotassemia ou com
risco aumentado (IR, IECA,Suplementos de
K, AINE’s);
Cirrose (propensos à megaloblastose /
Triantereno).
Inibidores da Anidrase
Carbônica

Anidrase Carbônica está presente nas células do TCP;

No espaço intracelular, a anidrase carbônica catalisa a reação:
CO2+H20
H2CO3

O H2CO3 se dissocia : H + CO3

H é secretado para a luz tubular em troca do Na;

Na luz tubular:
H+HCO3
H2CO3
H2O+CO2
Inibidores da Anidrase
Carbônica (cont)





O CO2 se difunde para dentro da célula;
Inibidor da anidrase carbônica impede as reações
citadas anteriormente;
Conseqüentemente , não ocorrerá troca do íon Na
pelo íon H, havendo assim retenção de Na e H20
no túbulo proximal promovendo aumento da
diurese;
São bem absorvidos após administração oral;
Atinge máx. em 2h e persiste 12h após dose
única H.
Inibidores da Anidrase Carbônica
Nome genérico
Nome
comercial
Freq. de
administração
Acetazolamida
Diamox
VO/EV
1-4x/d
Diclorfenamda
Daranide
VO
1-4x/d
Inibidores da Anidrase Carbônica:
Indicações clínicas
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

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Glaucoma: diminui a pressão intra-ocular;
ICC: diminui edema;
Alcalose metabólica;
Epilepsia.
Inibidores da Anidrase
Carbônica: Toxicidade

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
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



Acidose metabólica hiperclorêmica;
Formação de cálculos (precipitação de Ca+ na urina
alcalina);
Perda renal de K+;
Depressão da medula óssea;
Erupções cutâneas;
Nefrite intersticial;
Sonolência;
Parestesias.
Diuréticos Osmóticos

São compostos osmóticos que limitam a absorção
de água, principalmente nos seguimentos do
néfron que são livremente permeáveis à água;

Fármaco Principal: manitol;

MANITOL:

È a forma reduzida do açúcar manose.
Diuréticos Osmóticos (cont)




Peso molecular de 182 e meia vida de 0,25 a 1,7h;
Não é reabsorvido pelos túbulos renais (é eliminado
inalterado pelos rins);
Após administração venosa permanece no LEC;
A Alça Henle é o seu local de ação mais importante,
porém também age no TCP.
Diuréticos Osmóticos:
Mecanismo de Ação

Após a infusão venosa de manitol tem-se:






Expansão do volume do LEC as custas de retirada de
água do espaço intracelular;
Ocorre aumento do fluxo sanguíneo plasmático renal
seguido de aumento do fluxo sanguínea medular e
papilar;
Ocorre vasodilatação da arteríola aferente e aumento da
pressão hidrostática intra-capilar;
Aumenta o filtrado glomerular havendo remoção de NaCl,
Uréia e outros eletrólitos (k, Mg, fosfato e HCO3);
Conseqüentemente ocorre redução da tonicidade
medular;
Sua presença inerte no túbulo juntamente com água
interfere na reabsorção de NaCl.
Diuréticos Osmóticos: Indicações

Redução da pressão e volume
cefalorraquidiano;

Redução da pressão intra-ocular;

Redução do edema cerebral.
Diuréticos Osmóticos: Toxicidade
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
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

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Expansão do volume extracelular;
ICC;
Hipersensibilidade;
Cefaléia;
Náuseas;
Vômitos.
Diuréticos Osmóticos:
Contra-Indicações
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Edema pulmonar e ICC acentuados;

IRA em anúria;

Desidratação grave;

Hemorragia intracraniana.