HEMATOPOIESE Disciplina de Hematologia e Hemoterapia da EMESCAM Prof. Marcos Daniel de Deus Santos HEMATOPOIESE Fenômeno que origina as células do sangue, a partir de uma célulatronco pluripotente, regulado pela ação de genes, que produzem fatores de crescimento. Célula-Tronco Stem Cell, Célula Totipotente, Célula Pluripotente; Se localiza na Medula Óssea, órgão central formador de células do sangue; Corresponde a < 0,1% das células nucleadas da MO; Capacidade de Auto-renovação; CÉLULA-TRONCO AUTO-REGENERAÇÃO DIFERENCIAÇÃO Precursor Linfóide Precursor Mielóide CFU-Bas Célula Indiferenciada Mielóide Célula-Tronco Indiferenciada CFU-Eos CFU-GM CFU-Meg BFU-E/CFU-E Pré-T Célula Indiferenciada Linfóide Pré-B Célula-Tronco Origem no Saco Vitelino, já no início da gestação; Fixam-se em locais de rica rede vascular, tipo capilar sinusoidal; BAÇO, FÍGADO e MEDULA ÓSSEA; HEMATOPOIESE Auto-regeneração das CélulasTronco; Restrição da progênie das CT (células precursoras) a uma linhagem celular; Proliferação e diferenciação das células precursoras em células maduras e funcionais; Fases da Hematopoiese Período Embrionário: 7° a 8° semana até 4° mês: Saco Vitelino; Período Hepato - esplênico: 4° ao 6º mês; Período Medular: a partir do 6º mês; HEMATOPOIESE Medula Óssea: localizada na parte esponjosa dos ossos dos adultos (esterno, ilíacos e costelas); Do período pré-natal ao nascimento há formação de células em quase todos os ossos; Vascularizada. Quando ativa é vermelhoescura; quando inativa amarela (gordurosa) Medula Óssea Tem estrutura anatômica especial que permite a proliferação, multiplicação e diferenciação das células sangüíneas; Produz cerca de 1 trilhão de células por dia; Complexo Regulador: Stem Cells + Receptores específicos de membrana + células estromais + matriz extracelular; Micro-ambiente Medular Parênquima de Sustentação ou Estroma Medular Capilares sinusóides Arteríolas e vênulas Células reticulares Adipócitos Células do tecido conjuntivo frouxo Fibrilas nervosas Fibras reticulares Micro-ambiente Medular Matriz Extra-celular Macro-moléculas (secretadas pelas células estromais): Fixação de células-tronco por meio de moléculas de adesão Contato entre receptores celulares e fatores de crescimento A diferenciação e proliferação das célulastronco se dá pela ação de genes expressos nos progenitores CD34+; à medida que a diferenciação ocorre a expressão destes genes diminui. Há, portanto, um ritmo constante de renovação. CD 34 Receptor Celular Moléculas de Adesão Receptores de Fatores de Crescimento Micro-ambiente Medular Elementos Celulares: Fatores de Crescimento: Linfócitos e Monócitos estímulo ou inibição da proliferação, diferenciação e maturação celular (granulócitos) Interleucinas: regulação da atividade de subtipos linfocitários e macrófagos Fator de Crescimento Estimulador - CSF Fator de Crescimento Inibidor - CSF Célula Efetora (alvo) G GM Precursores Granulocíticos M GM Precursores Monocíticos BFU CFU Precursores Eritrocíticos Estímulo para proliferação Estímulo para diferenciação Proposta da Diferenciação Seqüencial A medida que a célula se diferencia vai perdendo suas potencialidades Auto-renovação Diferenciação Célula-Tronco CFU-Bas/Mas CFU-Eos Mastócitos e Basófilos Eosinófilos Neutrófilos CFU-GM CFU-Meg CFU-E Monócitos Megacariócitos e Plaquetas Eritrócitos