PARACOCCIDIOIDOMICOSE

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PARACOCCIDIOIDOMICOSE
4° simpósio de Infecções respiratórias tuberculose e
Micoses Pulmonares – Abril de 2014
Margarete Zembrzuski
HBDF
HFA
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Brasil - 60%
Colômbia -12%
Venezuela -12%
Argentina -5%
Peru -5%
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
RURAL
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
inalado
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Cancro de
inoculação
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Formas clínicas:
Paracoccidioidomicose infecção:
• Infecção assintomática ou subclínica
Paracoccidioidomicose doença:
• Forma aguda/subaguda (tipo juvenil) -até 30-35 anos
• Forma crônica (tipo adulto): + 90% 30-60 anos
• pulmão em mais de 90%
• Unifocal (20 – 30%)
– Adinamia, emagrecimento, febre, tosse, dispnéia, alterações RX – (infiltrado
reticulonodular gt 2/3 sup, hipertransparencia bibasal
– Doença pulmonar crônica
• Multifocal ( 70 – 80%)
• pele, mucosa- estomatite moriforme), faringe , laringe,
gengivas, suprarenais, SNC...
• Forma Residual ou seqüela
Consenso 2006 adaptado de Medellin Colombia,1986
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Radiograma de tórax
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Tomografia de tórax
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Tratamento
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
TRATAMENTO
DIAGNÓSTICO
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Tratamento
•
•
•
•
Medidas de suporte –
Nutrição
Restringir fumo e álcool
Tratar parasitoses –
– *** estrongiloidiase
• Longa duração
• Acompanhar até atingir critérios de cura
• Cicatricial- sintomáticos
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Tratamento de doença leve e
moderada
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Sulfa + trimetropim -400/80 mg e 800/160 mg
3 cp de 400/80 12/12h -21 dias
2 cp de 400/80 12/12h -21 dias
1 cp de 400/80 12/12h -2 anos
>80% de cura
** também pode usar IV nas formas graves 2 amp
IV/8/8h
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28 cp/100 mg: 199,00 reais
6 meses: 2.368,00,00
Itraconazol:
• 2cp/dia - 6 – 9 meses - refeições
• Efetivo: 93%
– Tratamento mais curto
– Custo
– *** absorção: requer acidez com alimentos –cp.
• Efeitos colaterais:
– Hepatoxicidade
– Teratogênico
Naranjo e cols, Med Vet Mycol,1990 –Shikanai e cols,Med Mycol 2002
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Cetoconazol:
•
•
•
•
200 – 400 mg/dia
2cp dia 3 meses
1 cp/dia 9 meses = 1 ano
Recidiva <10%
30 cp/200 mg: 51,00 reais
1 ano: 1.000,00
– Efeitos colaterais:
• Hepatite
• Ginecomastia, < libido - Bloqueio síntese
testosterona (reversíveis)
• Teratogênico
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Fluconazol:
• 400 mg/dia 3 – 6 meses
• 100-200 mg/dia 6-12 meses
• Menos efetivo
Usos:
• Doença renal e SNC
8 cp 100 mg:
250,00 reais
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Voriconazol: cp 200mg
• Bom potencial para pct internado IV ou oral
• 1cp 12/12h 6 meses
• Boa difusão líquor
• Diminuição acuidade visual e visão turva
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Voriconazol: cp 200mg
• Bom potencial para pct internado IV ou oral
• 1cp 12/12h 6 meses
• Boa difusão líquor
• Diminuição acuidade visual e visão turva
1 amp -1.242,00
14 cp 200 mg = 4.500,00
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Doença grave
•
•
•
•
•
Perda de mais de 10% do IMC
Dificuldade de deglutição
Insuficiência respiratória – PaO2/FIO2 <250
Manifestações SNC
Comprometimento supra-renais
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ANFOTERICINA B
• Formas graves - Fase inicial
• Alergia/resistência ou intolerância sulfas
• Dose cumulativa de 1,5 g
Efeitos colaterais:
• I renal
• Hipocalemia
• Anemia, febre, flebite,
• ** também pode usar sulfa IV nas formas graves
– 2 amp IV/8/8h
• Passar para VO após 20 a 40 dias
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Outras ANFOTERICINAS
• Anfotericina Lipossomal:
• Doses mais altas – 3-5 mg/Kg/dia
• Menos efeitos colaterais
• Anfotericina de dispersão coloidal – 1mg/Kg/dia
• Anfotericina complexo lipidico - 5m/Kg/dia
Rifampiciana• Formas graves, disseminadas,
• Associar à anfotericina
• 600 mg/dia + anfotericina
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Suspeita de lesão de supra-renal:
• Dosagem cortisol basal
• Dosagem ACTH
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Gestantes:
• Anfotericina B
• Sulfa somente após quarta semana gestação e
suspender uma semana antes do parto -Kernicterus
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Pacientes com IRC
• Preferir itraconazol
Hepatopatas:
• Enzimas 4x acima do normal- não usar azólicos
• Usar sulfa e controlar função hepática
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Interações medicamentosas:
Azóis:
• Aumentam a concentração de :
–
–
–
–
Aminofilina
Bloqueadores de canais de cálcio
Hipoglicemiantes
Inibidores de proteases
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Interações medicamentosas:
Sulfas:
• Diminuiem a concentração de :
– Contraceptivos
• Aumentam supressão da medula óssea pelo
Metotrexato
• Efeitos colaterais maior em HIV + : 25-50%
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Paracoccidioidomicose e SIDA
Pouco mais de 100 casos relatados
 > Aguda e disseminada concomitante com a crônica
 > Cd4 , 200
 Ac Pb positivo em somente 60%
 Manter tratamento indefinido sê CD4 < 200 e SIDA
avançada
 Sê SIDA controlada :
 negativação da carga viral e CD4 > igual 200 – considerar
suspender se atingir critérios de cura
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Estudo retrospectivo 71 pacientes
• Sulfa X Itraconazol
• Grupos comparáveis
• Taxa cura semelhante: sulfa -94% e Itraconazol
95%
• Duração média tratamento: sulfa – 24 meses e
itraconazol 7 meses
• Maior adesão itraconazol
Queiroz e cols, AS for Microbiology, 1998
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Controle ambulatorial:
• Mensal nos 3 primeiros meses
– Tudo bem? 3/3 meses até final do tratamento
• 3/3 meses-: hemograma, provas bioquímicas
• Sexto mês : RX, sorologia (6/6 meses)
– antes se não houver resposta clínica
• Sorologia – deve diminuir ou negativar
– em 6-10 meses de tto
• Após término tto – 6/6meses - 1 ano
– tudo bem?:
– retorno anual-clínico, RX e sorologia ( ***sequelas)
Shikanai e cols. Consenso de paracoccidioidomicose. Rev Soc Bras Med Trop. 2006;39:297-310
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Pós tratamento:
– Sorologia anual:
• Positivação ou aumento da titulação
– Precede recaída clínica
– Conduta:
» reiniciar tratamento e acompanhar como doença
ativa
Shikanai e cols. Consenso de paracoccidioidomicose. Rev Soc Bras Med Trop.
2006;39:297-310
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sorologia
Determinar anticorpos:
Imunodifusão (S: >80%, E>90%)
• Forma aguda = 1/32
• Crônica =1/4
1/16
Estabilização: 6m – 1 ano
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sorologia
Contra-imunoeletroforese- >S = E
• Precoce
• Positivo > 1/16
Fixação do complemento - >S < E
• Positivo >1/64
• Imunofluorescência indireta
– Mais específico:
• Ac contra Ag glicoproteico 43-Kd (ELISA)
detecta Ac IgG
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Onde fazer sorologia em Brasília?
• Serviço público?
• Serviço privado?
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Laboratório Fleury:
Anticorpos soro e líquor
• Contra-imunoeletroforese ( S e E)
• Sem jejum
• Resultado em 7 dias úteis
• 117,00 reais
• Sem desconto
» 2014
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Laboratório Sabin :
Imunodifusão:
• SeE
• Sem jejum
• Resultado em 10 dias úteis
• 214,14 reais
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Laboratório Sabin :
Imunodifusão:
• SeE
• Sem jejum
• Resultado em 10 dias úteis
• 214,14 reais
• Paciente de serviço público - 111,20 reais
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CURA
???????
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Quando suspender medicação?
PARACOCCIDIOIDOMICOSE
Critérios de cura
Clínicos:
• Desaparecimento dos sinais e sintomas
• Diferenciar sintomas das sequelas
• Cicatrização das lesões de pele
• Involução dos linfonodos
• Recuperação do peso
Radiológicos:
• Estabilização das imagens com intervalo de 3 meses
Imunológico:
• Negativação ou estabilização sorologia
• ID em 1:2 ou negativação
– em 2 amostras com intervalo de 6 m após tto recomendado
• Na falta de sorologia:
– eletroforese de proteinas, VHS, mucoproteinas:
– normais por 3 meses consecutivos
Shikanai e cols. Consenso de paracoccidioidomicose. Rev Soc Bras Med Trop.2006;39:297-310
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Sequelas:
• Resposta do hospedeiro  processo inflamatório
granulomatoso crônico  fibrose alteração
anatômicas e funcionais
• Pulmão
– 50%
– Alguns = evoluem para DPOC
• Adrenais
– 40-50% - em necrópsias
– 15-30% função diminuida
– 3% doença de Addison = tratar
• SNC- déficit motor, convulsões
• Laringe
Demora no diagnóstico
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Acompanhamento ambulatorial:
Todos com disfonia, comp laringe e traquéia:
• Seguimento com otorrino
• Detectar estenose precoce
Sequelas pulmão –
• Pneumologista
Shikanai e cols. Consenso de paracoccidioidomicose. Rev Soc Bras Med Trop. 2006;39:297-310
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Recidiva:
• Itraconazol – até 5%
• Sulfa – até 25%
• Maior em HIV +
**Síndrome inflamatória da reconstituição imune
• Pode-se repetir a mesma medicação
• Mesmos critérios para interromper
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