Anticorpos
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Imunidade específica e adquirida Imunidade Humoral (Anticorpos) Profa. Wilma A. Starke Buzetti Dois Ramos da Resposta Imune Adquirida Humoral (“humor = líquidos corpóreos) Mediada por fatores ou moléculas solúveis. Anticorpos: Linfócitos B/plasmócitos. Ação contra organismos extracelulares e livres nos fluídos. Celular Mediada por células. Linfócitos Ta , Tc e Tr (T regulatório) Ação contra organismos intracelulares. Ação sobre células que apresentam antígenos na superfície celular apresentada pela molécula MHC I ou II. CTL Imunidade Adaptativa Humoral Antígenos/Anticorpos Antígenos (“antibody generation”) Características dos Antígenos Antígenos são moléculas (solúveis, celulares ou particuladas) estranhas ao corpo que são capazes de serem reconhecidas pelo sistema imune (antigênicas) e de induzirem uma resposta imune protetora (imunogênicas). ANTICORPOS IMUNOGLOBULINAS Imunoglobulinas ( Anticorpos) Imunoglobulina (Ig)ou anticorpo é um tipo de proteína globulina abundante no soro sanguíneo e é sintetizado por linfócitos B (plasmócito) após o estímulo com o antígeno. São glicoproteínas que se ligam especificamente aos antígenos. Anticorpos de uma espécie são antigênicos quando injetados em outra espécie animal: antiimunoglobulinas ( Ex: anti-IgG de cão produzida no coelho). Peso molecular varia de 150 a 900 kDa. Eletroforese de uma mistura de proteínas do soro sanguíneo Anticorpos apresentam mobilidade em campo elétrico: mobilidade eletroforética: globulinas do soro sanguíneo (mais próximas da gamaglobulina: imunoglobulinas). ESTRUTURA BÁSICA DA IMUNOGLOBULINA Estrutura básica da Imunoglobulina Duas cadeias pesadas (H) (“heavy”) Duas cadeias leves (L) (“light”) Cada cadeia pesada e leve tem regiões variáveis (V) e constantes (C) em tipos de aminoácidos Apresenta pontes bissulfídicas e glicosilação Regiões variáveis formam os locais de ligação com os antígenos Fragmento Fab (“antigen binding fragment”) Fragmento Fc (Fragmento cristalizado) Paratopo ou CDRs (região de complementariedade antigênica): local onde ocorre a ligação com o antígeno. Paratopo ou CDR Ponto de ligação do antígeno Ligação dos receptores Fc na célula Ligação do complemento ANTICORPO/CRISTALOGRAFIA CLIVAGEM ENZINÁTICA DO ANTICORPO Variantes das Imunoglobulinas Isótipos, Subisótipos (Classes e Subclasses) Anticorpos de classes diferentes tem cadeias constantes pesadas (CH) diferentes, estão presentes em todos indivíduos normais dentro da mesma espécie (IgA, IgG, IgD, IgM e IgE). Idiótipos : anticorpos diferindo na região variável que define a especificidade ao antígeno numa mesma espécie. Alótipos : diferenças individuais genéticas na região constante dos anticorpos entre indivíduos da mesma espécie e entre as espécies. São herdadas. Isotipos ou Classes Classes ou isotipos de imunoglobulinas tem funções efetoras e biológicas diferentes e são diferentes molecularmente na composição de aminoácidos da cadeia pesada constante. IgG IgM IgD IgA IgE Imunoglobulina da Classe : IgG Peso molecular 160 kDa. Epitopo . 32 mg/kg/dia (homem). Meia vida no soro: 23 dias. Anticorpo sorológico primário. Permanece no sangue e fluídos corpóreos (secreções, urina, leite, etc). Anticorpo imune Opsonização, neutralização do antígeno (aglutinar e precipitar antígeno) Ativa complemento (múltiplas IgGs) Atravessa a placenta do ser humano IgG Subisotipos: apresentam diferenças quanto à antigenicidade, mobilidade eletroforética ou atividade biológica Opsonização Epítopos Imunoglobulina da Classe IgM Maior imunoglobulina (pentamérica), com 900 kDa. Epitopo . 2,2 mg/kg/dia. Meia vida 5 dias no plasma. Primeiro anticorpo expresso pelo linfócito B. Presente sobre a membrana de linfócito B. É encontrada apenas no sangue. Secretada por linfócito B durante a resposta imune primária após a exposição ao antígeno. Ativa complemento, aglutina bacteria, promove fagocitose, neutraliza vírus. IgM Imunoglobulina da Classe IgA É dimérica. 360 kDa. Epitopo . Meia vida de 6 dias no plasma. Presente nas secreções da mucosa, saliva, fluido intestinal, urina, etc. Presente no leite para proteção do recém nascido. Ativa complemento pela rota alternativa. Apresenta componente secretório que impede sua degradação por enzimas digestivas. IgA IgA Imunoglobulina da Classe IgD 170 kDa. Epitopo . Presente sobre a superfície do linfócito B juntamente com IgM Participa intensificando a resposta do linfócito B ao antígeno É muito susceptível à degradação. Baixas concentrações no plasma Dobradiça muito longa. Meia vida de 2,5 dias no plasma. IgD Imunoglobulina da Classe IgE Rara no soro Cinco domíneos. 190 kDa. Epitopo Relacionada com hipersensiblidades agudas. Promove degranulação de mastócitos e neutrófilos induzindo a sensibilização da pele e anafilaxia Relacionada com asma e bronquites alérgicas. Estimula a eosinofilia e a hipermotilidade intestinal promove a eliminação de helmintos Meia via de apenas 2 a 3 dias no soro. Forças de ligação entre o antígeno e o anticorpo Parátipo Epítopo Atração antígeno-anticorpo Afinidade e especificidade Afinidade é a somatória das forças atrativas e repulsivas entre o anticorpo e o antígeno Encaixe perfeito entre o anticorpo e o antígeno: criará forças intermoleculares atrativas: alta afinidade . Encaixe imperfeito: criará forças repulsivas entre o anticorpo e o antígeno: baixa afinidade . Avidez do anticorpo pelo antígeno Ligações multivalentes entre anticorpo/antígeno: resultam em um aumento considerável na estabilidade da ligação. REATIVIDADE CRUZADA Ocorre quando as diferenças químicas entre epítopos encontrados sobre moléculas biologicamente distintas e não relacionadas são mínimas, mas suficientes para desencadear uma mesma reação antigênica ou imunogênica. Reação específica - Reação cruzada - Sem reação FUNÇÕES BÁSICAS DOS ANTICORPOS Referências Benjamini, E.; Coico, R.; Sunshine, G. Imunologia, Guanabara Koogan, 4ª edição, 2000. Roitt, I.; Brostoff, J.; Male, D. Imunologia, Manole, 6ª edição, 2003. Apostila de Imunologia. OBRIGADA PELA ATENÇÃO
