antibiotico_Aula_4.
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Josiane Lampire Microbiota Normal Cavidade oral • Microrganismos que são encontrados freqüentemente no organismo de Intestino indivíduos saudáveis; -Capazes de driblar as defesas do hospedeiro Competição com outras espécies - Saprófitas x Patogênicos - Colonização x Infecção Outras cavidades Pele Mucosa genital MICROBIOTA DO CORPO HUMANO Microbiota Transitória Presente Temporariamente no Sítio Anatômico Facilmente Removida pelos Procedimentos de Limpeza Facilmente Eliminada pelos Procedimentos de Antissepsia Microbiota Residente Composta por Microrganismos “Saprófitas” Composição Influenciada por Condições do Hospedeiro Composição Típica de Cada Sítio Anatômico Não é Removida Totalmente pelos Procedimentos de Limpeza Não é Eliminada Totalmente pelos Procedimentos de Antissepsia Infecções Situação em que microrganismos provenientes da microbiota residente ou do ambiente, se instalam e se multiplicam em alguma parte do corpo, causando danos ao hospedeiro. Barreiras: - Pele - Saliva - Sistema imunológico anticorpos e de células de defesa Outros microrganismos (microbiota normal) Microrganismos competem para sobrevivência BACTÉRIAS BOLORES LEVEDURAS Produção e excreção de substâncias químicas, visando eliminação das espécies concorrentes Antimicrobiano Antimicrobiano: agente que reduz a quantidade de microrganismos presentes, de modo específico ou inespecífico Outras definições Quimioterápico: São moléculas produzidas exclusivamente por síntese química, não ocorrendo similares na natureza. Como exemplo podemos citar as sulfonamidas (“sulfas”) e o metronidazol. • Antibiótico : São substâncias químicas, produzidas por microrganismos vivos ou através de processos semi-sintéticos, que têm a propriedade de inibir o crescimento de microrganismos patogênicos e, eventualmente, destruí-los. Microorganismo Antibióticos Bacilos Gram- positivos Bacillus subtilis Bacillus polymyxa Bacitracina Polimixina Actinomicetes Streptomyces nodosus Streptomyces venezuelae Streptomyces erythraeus Streptomyces fradie Streptomyces griseus Micromonospora purpurea Anfotericina B Cloranfenicol Eritromicina Neomicina Estreptomicinas Gentamicina Fungos Antibióticos Fungos Cephalosporium spp Cefalotina Penicillium griseofulvum Griseofulvina Penicillium notatum Penicilina Como e quando foram descobertos os antibióticos? • Século XVII uso da quinina, ementina • Fim do Século IXX Paul Ehrlich: ( arsenato) Salvarsan - tratamento da sífilis • 1928 Alexander Fleming Como e quando foram descobertos os antibióticos? • 1929 isolamento do fungo: Penicilium notatum - secreção de substância com propriedades antibacterianas e não tóxica. PENICILINA Não inventei a penicilina", disse Alexander Fleming sobre o medicamento que lhe rendeu o Prêmio Nobel e revolucionou a medicina. "A natureza é que a fez. Eu só a descobri por acaso" Como e quando foram descobertos os antibióticos? • 1934 Domagk: descoberta das sulfas • 1941 Uso clínico da Penicilina - segunda guerra mundial + + Como e quando foram descobertos os antibióticos? • Década de 40 Florey e Heatley: isolamento e produção em massa da penicilina . • Estimulo para a pesquisa de outros antibióticos e modificações químicas na molécula principal Um antibiótico ideal • Capacidade de destruição células infectivas por: das Morte celular imediata Inibição da reprodução MICROBICIDA MICROBIOSTÁTICO Um antibiótico ideal • Ser ativo contra microrganismos invasores mas inativo contra células do hospedeiro Toxicidade seletiva Toxicidade seletiva SULFAS: Bactérias sintetizam seu próprio ácido fólico Células do organismo captam ácido fólico préformado Precursor PABA Sulfonilamida Ácido diidropteróico Ácido fólico Trimetoprim Síntese de nucleosídeos e alguns aminoácidos Síntese do DNA PABA Diidroptero ato sintase Sulfonamidas Ácido Diidrofólico Diidrofolato redutase Ácido Tetraidrofólico DNA Toxicidade seletiva Penicilinas Antifúngicos - Fungos = Células eucarióticas - Alta toxicidade - Membrana plasmática = Ergosterol Um antibiótico ideal • Ser eficiente em baixas concentrações • Apresentar bom poder residual • Ser disponível em baixos custos • Seja específico para um microrganismo em particular sem provocar a destruição de comensais avirulentos (microbiota normal) Classificação dos antimicrobianos • Quanto à natureza: - Naturais - Semi-sintéticos - Sintéticos • Quanto à estrutura química: Derivados de aminoácidos Derivados de carboidratos Derivados de acetato e propionato Classificação dos antibióticos • Quanto ao espectro de ação: - Amplo espectro: cloranfenicol, tetraciclinas, canamicina, gentamicina, macrolídeos e ampicilina - Atividade contra GP: penicilinas, cefalosporinas, eritromicina, bacitracina, lincomicina e vancomicina Atividade contra GN: colistina e polimixina Atividade contra micobactérias: rifampicina, ciclosserina e a estreptomicina Atividade antifúngica: griseofulvina, imidazólicos (miconazol, clotrimazol, cetoconazol...), poliênicos (anfotericina B e nistatina) Mecanismos de ação • Inibidores da Síntese da PC • Antimetabólicos •Destruição da função de membrana citoplasmática • Inibidores da síntese de ácidos nucléicos • Inibidores da síntese de proteínas Parede Celular • Diferentes drogas atuam em diferentes etapas da síntese da parede celular bacteriana. • Morte por lise bacteriana definitiva - as bactérias devem estar em crescimento - deve haver diferença osmótica entre o citoplasma bacteriano e o meio externo. Síntese da Parede Celular: NAG: N-acetil-glicosamina NAM: Ác. N-acetil-murâmico UDP: Uridina difosfato Meio extracelular Síntese da Parede Celular: Meio extracelular Ligações cruzadas Inibição da síntese de proteínas • Dois mecanismos: - Inibição da tradução da informação genética - produção de proteínas defeituosas Inibição da síntese de proteínas • Tetraciclina: - Impede a ligação do tRNA à subunidade 30S do ribossomo -Efetiva contra bastonetes e cocos GP, bastonetes e cocos GN, anaeróbios, actinomicetos, clamídias, riquétsias • Lincosamina (clindamicina): - Impede a ligação do tRNA a subunidade 50S do ribossomo - Efetiva contra bactérias GP (anaeróbias e facultativas) e contra anaeróbios GN Inibição da síntese de proteínas • Aminoglicosídeo (Gentamicina) - Ligam-se a subunidade 30S do ribossomo bacteriano bloqueando a iniciação da síntese proteica ou, em doses menores, formação de proteínas defeituosas • Cloranfenicol, - Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo bacteriano inibindo o alongamento da cadeia peptídica. - Efetivos contra cocos e bastonetes GP e GN, anaeróbios, clamídias, micoplasmas, riquétsias Inibição da síntese de proteínas • Macrolídeo - Impede a ligação do tRNA a subunidade 50S do ribossomo -Eritromicina: age sobre Gram positivos - Claritromicina, Azitromicina, Roxitromicina: Gram negativos Inibição da síntese de proteínas Ligação 50S: Macrolídeos Clindamicina e Cloranfenicol Aminoglicosídeos Bloqueio da iniciação Proteínas defeituosas Ligação 30S:Tetraciclinas Inibidores da síntese de DNA • Nitrofuranos e Metronidazol quebra da hélice do DNA com efeito bactericida • Ácido nalidíxico, Novobiocina, Ciprofloxacina e outras quinolonas interferem na replicação pela inibição da ação da DNA-girase Outros mecanismos de ação • Inibidores da síntese de RNA: - Rifampicina ligam-se a RNA polimerase e bloqueia a transcrição • Inibidores da função da membrana: - Polienos (Anfotericina B e Nistatina) ligam-se a esteróis da membrana de células eucarióticas ocasionando lise celular - efetivos contra fungos. Questões 1) Defina o que é antibiótico. 2) Em que consiste a microbiota normal e qual o seu papel em relação ao surgimento de infecções? 3) Diferencie colonização de infecção. 4) Cite as características de um antibiótico ideal. Dê exemplos de toxicidade seletiva. 5) Dê a classificação dos antibióticos segundo o mecanismo de ação, explicando e exemplificando cada grupo.
