digestao_moilizacao_ e_ oxidacao_ lipideos

METABOLISMO DE LIPÍDIOS
Digestão de
lipídeos
60 - 150
g/dia
Boca
Não ocorre
Estômago
Vesícula
biliar
Triacilgliceróis (TG)
mais que 90%
Fosfolipídeos (PL)
Glicolipídeos
(GL)
Colesterol
(C)
Ésteres de colesterol (CE)
Vitaminas lipossolúveis (ADEK)
No adulto um vestígio de lipases resistentes
ao pH ácido hidrolisa triacilgliceróis em
pequeníssima qtde.
No estômago dos recém nascidos, graças ao
pH neutro, ocorre digestão de lipídeos.
Armazenamento e
secreção da bile.
Pâncreas
Secreção de dois
tipos “suco
pancreático” .
Solubilização, a hidrólise de ácidos graxos
livres, monoacilgliceróis, do colesterol da
dieta (30-40%)vitaminas lipossolúveis e
ác. graxos essenciais.
Captação de lipídeos, ressíntese de
triacilgliceróis e ésteres de colesterol,
formação do quilomícron .
Porções de fosfolipídeos e glicolipídeos
não digeridos
Intestino
delgado
DIGESTÃO DOS LIPÍDIOS
• A digestão dos lipídeos começa, efetivamente, no intestino.
• Neste local, ocorre a secreção do suco pancreático, rico em
enzimas e sais biliares.
• Os sais biliares (compostos anfipáticos derivados do colesterol)
atuam como detergentes, emulsificando os lipídeos da dieta,
formando micelas.
• As micelas podem ser atacadas pelas lipases pancreáticas, que
degradam os triacilgliceróis formando ácidos graxos livres,
monoacilgliceróis e diacilgliceróis.
• Os produtos da ação das lipases pancreáticas são absorvidos pelas
células com borda em escova da mucosa intestinal.
• Dentro destas células, mais precisamente no retículo
endoplasmático, ocorre a reesterificação dos triacilgliceróis e
formação dos quilomícrons.
As micelas são
atacadas por lipases de
vários tipos, e
monoacilglicerol,
colesterol livre e ácidos
graxos livres são
transportados através
das membranas dos
enterócitos
No citosol, proteínas ligantes de
ácidos graxos ligam-se
temporariamente aos produtos
da hidrólise. Estes, atravessam
a membrana do retículo
endoplásmático, no interior do
qual são reesterificados.
QUILOMÍCRONS
4. Ácidos graxos são
oxidados p/
obtenção de energia
ou reesterificado
para armazenamento
Ação da lipase lipoprotéica
Miócito ou
adipócito
3. Ácidos graxos
livres entram nas
células
1. Quilomicrons
se movem através
do sistema
linfático até o
ducto torácico
onde são
despejados na
corrente
sangüínea
Uma vez na corrente sangüínea os
quilomícrons se ligam a receptores,
que reconhecem a apo B-48 e são
“enxugados” por lipoproteínas
lipases ativadas pela apo-C-II.
VLDL ou
Quilomícron
2. Na parede dos
vasos a
lipoproteína lipase,
sintetizada nos
tecidos adjacentes,
é ativada pela
apoC-II presente
no quilomícron e
quebra
triacilglicerol
liberando ácidos
graxos e glicerol
heparan
sulfato
Proteína
transmembrana
lipoproteína
lipase
Destino dos lipídios
Ácidos graxos livres
Acetil-Coa
Ácido graxo
músculo
Remanescentes de quilomícrons
Glicerol
adipócitos
Fígado
Hepatócitos
Jejum ou exercício
• No jejum a mobilização dos ácidos graxos
ocorre pela ação da enzima lipase-hormôniosensível;
• Esta enzima degrada os triacilgliceróis
estocados no tecido adiposo liberando ácidos
graxos livres e glicerol;
• Os ácidos graxos livres caem na circulação
sanguínea e são carregados pela albumina
plasmática até os tecidos como músculos e
fígado, onde serão oxidados;
• O glicerol é convertido em gliceraldeído-3fosfato
no
fígado
(intermediário
da
glicólise/gliconeogênese), e pode entrar na
gliconeogênese para síntese de glicose.
Oxidação dos ácidos graxos
Ativação dos ácidos graxos
• Para serem oxidados, os ácidos graxos devem entrar na mitocôndria.
• Para tanto, eles necessitam ser ativados, onde o ácido graxo é convertido em
uma forma ativada: o acil-CoA graxo.
• Este processo é catalisado pela Acil-CoA sintase.
O
R-CH2-CH2-COO- + ATP + H-SCoA → R-CH2-CH2-C-SCoA + AMP + PPi
Ácido graxo
Coenzima A
Acil-CoA graxo
• O Acil-CoA graxo ainda não pode entrar na mitocôndria, já que não existem
transportadores para ele.
• Os grupos acila podem ser introduzidos quando ligados à carnitina.
Transporte do ácido graxo para a matriz mitocondrial
Acil carnitina transferase I
Translocador acil carnitina
Acil carnitina transferase II
R C
Membrana
mitocondrial
interna
O
O
R C
Carnitina
Espaço
intermembrana
SCoA
Carnitina
aciltransferase II
O
SCoA
O
Carnitina
R C
O
SCoA
R C
Membrana
mitocondrial
externa
SCoA
R C
O
Carnitina
Carnitina
O
Carnitina
aciltransferase I
Carnitina
R C
Matriz
O
SCoA
Oxidação de ácidos graxos
A oxidação completa dos ácidos graxos
ocorre em três estágios:
1. A b-oxidação ocorre na
matriz mitocondrial,
pela
quebra de unidades de 2
carbonos
2. O acetil-CoA formado em
cada volta entra no ciclo de
Krebs para ser oxidado.
3. Os transportadores de
elétrons reduzidos passam
os elétrons para a cadeia
respiratória: produção de
ATP
A degradação do acil-CoA
graxo pela b-oxidação ocorre
em quatro reações
1. Formação de uma dupla ligação trans
a-b por meio da desidrogenação, pela
flavoenzima acil-CoA desidrogenase
2. Hidratação da ligação dupla pela enoilCoA hidratase
+
3. Desidrogenação dependente de NAD
do b-hidroxiacil CoA pela 3-L-hidroxiacil
CoA desidrogenase, formando b-cetoacil
CoA correspondente
4. Clivagem da ligação Ca-Cb em reação
de tiólise com CoA, catalisada pela b-ceto
acil-CoA tiolase, formando acetil-CoA e
um novo acil-CoA com 2 carbonos a
menos
7 passos de b-oxidação
são necessários para a
quebra de uma molécula
de palmitato em 8
unidades de Acetil-CoA