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UNIVERSIDADE DE CUIABÁ
NÚCLEO DE DISCIPLINAS INTEGRADAS
DISCIPLINA DE CIÊNCIAS MORFOFUNCIONAIS IV
SANGUE E
HEMATOPOESE
1
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CONSIDERAÇÕES GERAIS
2
O sangue
O sangue é um tecido conjuntivo líquido que circula pelo sistema
vascular sanguíneo
Ø Responsável pela manutenção da vida do organismo
Ø Dividido em 2 componentes:
§ Líquido (55% volume): plasma
§ Celular (45% volume): glóbulos vermelhos,
glóbulos brancos e plaquetas
Leucócitos
Plasma
Plaquetas
Glóbulos brancos
Glóbulos vermelhos
Hemácias
FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto
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CONSTITUIÇÃO DO SANGUE
3
¨
Porção acelular ou plasma( matriz extracelular do sangue)
¤
92% água
¤
8% proteínas, sais, glicose, hormônios, vitaminas, aminoácidos
¨
Transportar as substâncias que o compõem a todas as partes do corpo e
eliminar possíveis resíduos provenientes do metabolismo.
¨
Porção celular:
¤
Glóbulos vermelhos ou eritrócitos
¤
Glóbulos brancos ou leucócitos
¤
Plaquetas
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CONSTITUIÇÃO DO SANGUE
4
Amabis & Martho. Biologia das Células. 2004
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5
CÉLULAS DO SANGUE
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CÉLULAS SANGUÍNEAS
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HEMÁCIAS
7
¨
Origem: medula óssea;
¨
São anucleadas, formato disco
bicôncavo, flexíveis;
¨
Localização:interior dos vasos
sanguíneos;
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LEUCÓCITOS
8
São os glóbulos
brancos.
neutrófilos
basófilo
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eosinófilo
monócito
q São cinco tipos:
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Monócito
Linfócito
NEUTRÓFILOS
9
(POLIMORFONUCLEARES)
¨
Núcleo multilobulado
lóbulos)
¨
Primeiras células de defesa
contra microrganismos
¨
Pus:
neutrófilos mortos,
bactérias destruídas, restos
celulares, líquido extracelular
¨
Neutrofilia:
bacterianas
inflamatório
ou
(2-5
infecções
processo
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EOSINÓFILOS
10
¨
¨
¨
¨
Núcleo bilobulado
FUNÇÃO: atividade defensiva
Atraídos para tecidos invadidos por parasitas ou em
processos alérgicos
EOSINOFILIA: infecções parasitárias ou processos alérgicos
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BASÓFILOS
11
¨
Núcleo volumoso em forma de S
¨
Grânulos grandes
¨
Difícil visualização(↓número)
¨
Grânulos:
Histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos e
heparina.
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LINFÓCITOS
12
Células com citoplasma escasso e núcleo
esférico;
¨
Migram para os tecidos e voltam para o
sangue;
¨
Meia-vida: dias - anos
Linfócitos T e linfócitos B
LINFOCITOSE: infecções virais,
LINFOPENIA: imunodeficiência e terapia farmacológica prolongada.
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MONÓCITOS
13
¨
Célula grande com núcleo ovóide em forma rim
¨
Tecidos: diferencia-se em macrófagos
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PLAQUETAS
14
¨
Corpos discóides anucleados: Fragmentos do citoplasma dos
megacariócitos da medula óssea
¨
Vida média: 10-14 dias
¨
FUNÇÃO: Hemostasia
¨
150.000 a 450.000/microlitro
¨
Trombocitopenia: redução na quantidade de
plaquetas.
Leva
a
uma
propensão
a
sangramentos. Encontrada em pacientes com
dengue na forma grave.
¨
Trobocitose:
aumento
na
quantidade
de
plaquetas. Leva a propensão a formação de
coágulos (trombos)
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ORIGEM DAS CÉLULAS
SANGUÍNEAS – A HEMATOPOIESE
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16
¨
A hematopoese ou hemopoiese (hemato ou hemo
significa sangue, poiesis significa fazer).
¨
Formação
e
sanguíneas
¨
Ocorre a partir de um precursor comum pluripotente
(UFC – unidade formadora de colônia; stem-cell ou
célula-tronco).
desenvolvimento
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das
células
CÉLULAS HEMATOPOÉTICAS
CÉLULAS TRONCO
FONTE: Prof. Giovanny Rebouças Pinto
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PLASTICIDADE DAS CÉLULAS TRONCO
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Célula-tronco
Precursor mielóide
comum
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Precursor linfóide
comum
VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
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VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
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Plaquetas Hemácias
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Leucócitos
VISÃO GERAL DA HEMATOPOIESE
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Linhagem mielóide
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Linhagem linfóide
INÍCIO DA HEMATOPOIESE
23
¨
Surgimento do tecido sanguíneo – Formação
do terceiro folheto embrionário - Mesoderma
¨
A partir do 19º dia – aparecimento de células
sanguíneas no saco vitelino
¨
Seguindo para: fígado fetal, baço e timo e
finalmente aloja-se na medula óssea.
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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
24
O surgimento do tecido sanguíneo está diretamente relacionado
com o aparecimento evolutivo do terceiro folheto embrionário,
denominado mesoderma.
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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
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PERÍODO EMBRIONÁRIO OU MESOBLÁSTICO
Saco vitelino
¤ desde o 19º dia até o 6º mês de gestação
¤
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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
26
PERÍODO FETAL OU HEPATOESPLÊNICO
– Fígado e Baço
– Inicia precocemente, por volta do 1º mês, e tornase predominante entre o 3º e o 6º mês
gestacional.
EMBRIÃO DE 6 SEMANAS
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PERÍODOS DA HEMATOPOESE
27
PERÍODO MEDULAR
– Porção esponjosa dos ossos
– Início por volta do 6º ao 8º mês de gestação e se
perpetua por toda a vida.
MEDULA ÓSSEA (aumento 100 x)
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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
28
•
•
Até os cinco anos de idade a medula de
todos os ossos do corpo participam do
processo - substituição gordurosa na medula
dos ossos longos.
Vida adulta somente os ossos da pelve,
esterno, ossos do crânio, úmero, fêmur e
costelas serão capazes de gerar células
sanguíneas.
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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
29
HEMATOPOESE
DEFINITIVA
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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
30
A MO dos recém-nascidos é extremamente celular
Ø Celularidade decresce progressivamente: > 70 anos
Ø Em indivíduos normais redução devido:
§ Diminuição absoluta do tecido hematopoético
§ Aumento da cavidade medular, por perda de substância óssea
Osso normal
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Osteoporose
PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
31
A MO dos recém-nascidos é extremamente celular
Ø Espaço adicional preenchido por adipócitos
Medula normocelular
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Medula gordurosa
PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
32
¨
Medula vermelha: medula óssea com atividade hematopoiética
¨
Medula amarela: rica em células gordurosas
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PERÍODO MEDULAR DA HEMATOPOESE
33
¨
A medula óssea com atividade hematopoiética é conhecida como
medula vermelha, enquanto o restante dos ossos possui medula
óssea amarela, preenchida com tecido gorduroso. Essa
substituição da medula por gordura é um processo reversível.
Medula amarela
fígado e baço
Retomam
a
eritropoese em
certas patologias
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COMPONENTES DA MEDULA ÓSSEA
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¤ Estroma
¤ Células
hematopoéticas
Fonte: br.geocities.com
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O ESTROMA
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Meio adequado, proliferação/diferenciação dos precursores hematopoéticos
Dividido em 2 componentes: celular e não-celular
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O ESTROMA
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¨
Constituição
¤ componente
celular: fibroblastos, adipócitos,
macrófagos, linfócitos e células endoteliais dos
sinusóides medulares.
¤ componente acelular: matriz extracelular.
¨
Função
¤ Regular
a hematopoese por meio da secreção de
fatores solúveis e reserva energética de lípides.
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O ESTROMA
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Regula a hematopoese
Integridade de fundamental importância
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O ESTROMA
38
Fonte: www.professormanueljunior.com
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FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO
39
¨
Glicoproteínas produzidas pelas células estromais;
¨
Afetam mais que uma linhagem; agindo em
sinergismo
¨
Mostram interação sinérgica ou aditiva com outros
fatores de crescimento;
¨
Ações múltiplas: proliferação, diferenciação,
maturação, ativação funcional, prevenção da
apoptose.
(ZAGO et al,2005)
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FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO
40
Citocinas, estimulantes da hematopoese
Ø Glicoproteínas
§ Proliferação e diferenciação: precursores indiferenciados
§ Regulação da função: células diferenciadas
Ø Podem ser de 2 tipos:
§ Interleucinas
§ Fatores estimulantes de colônias (CSF)
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FATORES DE CRESCIMENTO E DIFERENCIAÇÃO
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Citocinas, estimulantes da hematopoese
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Hematopoese
Estimulantes
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Inibidores
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Depende:
• microambiente adequado (células do estroma)
• fatores
de
crescimento
(ou
fatores
estimuladores de colônias = CSF)
Estímulos:
• fisiológico
• hipóxia
• sangramento
• infecção.
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44
¨
Compreende 3 processos:
¤ Formação
de Eritrócitos (eritropoese)
¤ Formação de Leucócitos (leucopoese)
¤ Formação de Plaquetas (megacariopoese)
Fonte: br.geocities.com
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ERITROPOESE
45
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ERITROPOESE
Medula Óssea
46
Proeritroblasto
Precursor
Eritrocítico/Megacariocítico
Eritroblasto basófilo
Sangue periférico
Precursor Eritrocítico
E. policromático
E. ortocromático
Reticulócito
Hemácias
Hemácia
Eritropoese
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ERITROPOESE
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proeritroblasto 18µ
▼
¨
eritroblasto basófilo 15 µ
▼
eritroblasto policromatófilo 12 µ
▼
eritroblasto ortocromático 10 µ
▼
reticulócito 8 µ
▼
hemácia 7 µ
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ERITROPOESE
48
• Eritroblasto ou Normoblasto:
• A quantidade de Hemoglobina vai aumentando e de RNA
diminuindo, mudando a coloração do citoplasma
• O núcleo vai ficando cada vez mais condensado, os nucléolos
desaparecem (Picnose)
• O núcleo condensado é expulso da célula e ingerido por macrófagos
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ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO
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ESTÁGIOS DA MATURAÇÃO DO ERITRÓCITO
50
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ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO
EXPULSANDO O NÚCLEO
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FATORES QUE ATUAM NA ERITROPOESE
52
ERITROPOIETINA
VIT. B12 E FOLATOS
FERRO
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ATUA NO ESTÍMULO DA
ERITROPOIESE
ATUA NA SÍNTESE DE DNA PARA
REPRODUÇÃO DE
PROERITROBLASTOS E
ERITROBLASTOS BASÓFILOS
ATUA NA SÍNTESE DE
HEMOGLOBINA E NA MATURAÇÃO
DOS ERITRÓCITOS
ERITROPOETINA
53
¨
¨
¨
¨
•
Função – regular a atividade eritropoiética
(hormônio)
Atuação: CFU-E, proeritoblastos e eritoblastos
basófilos.
Semi-vida: 6-9h
Síntese: 90 % rim e 10% fígado
Estímulo: tensão de O2
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ERITRÓCITOS
54
¨
¨
¨
¨
¨
Formação: 7 dias
Vida média: 120 dias
Função: transporte oxigênio
Homem : 5.000.000-5.500.000 milhões/mm3
Mulher: 4.500.000-5.000.000 milhões/mm3
Fonte: ciencias3c.cvg.com
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ERITROPOESE
55
Proeritroblasto
Eritroblasto basófilo
E. policromático
E. ortocromático
Reticulócito
Hemácia
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GRANULOPOESE
56
Medula Óssea
Mieloblasto
Precursor
Granulocítico/Monocítico
Promielócito
Mielócito
Precursor Granulocítico
Sangue periférico
Metamielócito
Bastonete
Basófilo
Neutrófilo
Eosinófilo
Granulopoese
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Neutrófilo
Basófilo
Eosinófilo
GRANULOPOESE
57
mieloblasto
▼
promielócito
▼
mielócito
▼
metamielócito
▼
bastões
segmentados
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GRANULOPOESE
58
Mieloblasto
Promielócito
Mielócito
Metamielócito
Bastonete
Neutrófilo
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CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE
59
NEUTRÓFILO
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CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE
60
SEGMENTADO EOSINÓFILO
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CÉLULAS FORMADAS A PARTIR DA GRANULOPOESE
61
SEGMENTADO BASÓFILO
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MONOPOESE
62
Monoblasto
Promonócito
Monócito
Macrófago
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LINFOPOESE
Sangue periférico
Medula Óssea
63
Precursor
Linfóide
Linfócito B
Linfócito T
Linfócito Natural Killer (NK)
Linfopoese
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LINFOPOESE
Sangue periférico
Medula Óssea
64
Linfoblasto
Precursor
Linfóide
Prolinfócito
Linfócito B
Linfócito T
Linfócito NK
Linfócito B/T
Linfócito NK
Linfopoese
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Plasmócito
LINFOPOESE
65
Linfoblasto
Prolinfócito
Linfócito B
Plasmócito
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MEGACARIOPOESE
Medula Óssea
66
Megacarioblasto
Precursor
Eritrocítico/Megacariocítico
Megacariócito basófilo
Precursor Megacariocítico
Sangue periférico
Megacariócito acidófilo
Plaquetas
Plaquetas
Megacariopoese
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MEGACARIOPOESE
67
Megacarioblasto
Megacariócito
basófilo
Megacariócito
acidófilo
Plaquetas
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MEGACARIOOPOESE
68
•
•
PLAQUETAS
Fragmentos
celulares,
originados do citoplasma dos megacariócitos
Função: hemostasia sanguínea
Trombopoetina (TPO)
•
•
Função: fator de crescimento e diferenciação
de megacariócitos
Síntese: Fígado
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LIBERAÇÃO DAS CÉLULAS PRODUZIDAS PARA A CORRENTE
SANGUÍNEA
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Passagem eritrócitos e leucócitos através da parede de um capilar sinusoidal
da medula óssea. Os megacariócitos emitem finos prolongamentos.
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BIBLIOGRAFIA CONSULTADA
70
Hoffbrand
AV,
Fundamentos
Pettit
em
JE,
Moss
hematologia.
PAH.
Artmed.
2004.
Zago
MA,
Hematologia:
Falcão
RP,
Fundamentos
Pasquini
e
R.
Prática.
Atheneu. 2004.
Prof. Giovanny Rebouças. Material didático.
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