Recuperacao Precoce do numero de linfocitos apos

EFEITO DA INFUSÃO DE IMUNOGLOBULINA OU SEUS DERIVADOS
SOBRE A RECONSTITUIÇÃO IMUNOLÓGICA APÓS TRANSPLANTE
AUTÓLOGO DE PRECURSORES HEMATOPOIÉTICOS (TAPH) NUM
MODELO ANIMAL (RATINHO)
Ana Elisabete Pires1, Salomé Cabral4, Susana Esteves5, Maria Gomes da Silva2, Luís
Porrata3, Svetomir N. Markovic3, António Coutinho1, Cristina João1 2 3
1
Instituto Gulbenkian de Ciência, Portugal
Serviço de Hematologia do IPOLFG, E.P.E., Portugal
3
Department of Internal Medicine, Hematology Division, Mayo Clinic, Rochester,
Minnesota, USA
4
Centro de Estatística e Aplicações, Departamento de Estatística e Investigação
Operacional, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, Portugal
5
Gabinete de Investigação Clínica do IPOLFG, E.P.E., Portugal
2
Introdução: A imunoglobulina é uma das mais diversas moléculas na natureza, sendo o
seu potencial terapêutico, para a estimulação do sistema imunitário, amplamente
utilizado. O seu efeito é exercido sobre os compartimentos imune celular e humoral. No
entanto, está por esclarecer o efeito específico das várias fracções da molécula, (Fc e
Fab), na estimulação imunitária, nomeadamente em contexto de reconstituição
imunológica.
Objectivos: 1) Desenvolver um modelo murino de TAPH que mimetize o transplante
autólogo em humanos; 2) Examinar o efeito independente das várias fracções de
imunoglobulina na evolução da reconstituição imune após TAPH.
Métodos: Para o desenvolvimento de um modelo murino de TAPH ratinhos BALB/c
foram sujeitos a irradiação corporal total em dose letal e transplantados com precursores
hematopoiéticos singénicos mobilizados de ratinhos dadores através da injecção de GCSF. Os ratinhos transplantados foram divididos em 4 grupos sujeitos a injecções
semanais (desde o dia de TAPH) de: imunoglobulina, fragmento Fab, fragmento Fc ou
solução salina (controlo). A evolução da reconstituição imune foi monitorizada
semanalmente e comparada entre grupos, através da caracterização de diferentes fracções
celulares por citometria de fluxo, do estudo de níveis séricos de imunoglobulinas por
ELISA e da analise da função tímica por quantificação de TRECs (“T cell receptor
excision circles”). A análise estatística dos dados longitudinais foi realizada utilizando o
modelo de efeitos mistos.
Resultados: As maiores diferenças entre as populações celulares dos diferentes grupos
registam-se até à sexta semana após TAPH. Os ratinhos tratados recuperaram níveis mais
elevados de linfocitos CD4+ e CD8+ comparados com o grupo controlo (p<0.05). No que
respeita às células T CD4+ naïve, o grupo tratado com imunoglobulina policlonal
evidenciou uma recuperação mais rápida logo na segunda semana de tratamento. Os
níveis séricos de IgM dos grupos tratados com Fab e Fc apresentam, em média, e durante
todo o período de seguimento do estudo valores mais elevados do que o grupo controlo
(p<0.05).
Conclusões e Discussão: O tratamento precoce após TAPH com imunoglobulina
policlonal ou seus derivados é significativamente benéfico na recuperação das populações
celulares T CD4+ e CD8+ (rapidez de recuperação e valores recuperados). A
confirmação de que o aumento das células T CD4+ naïve se deve a um aumento da
timopoiese, está de momento a ser investigado por quantificação de TRECs.
Referências bibliográficas:
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after autologous hematopoietic stem cell transplantation in multiple myeloma or
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João, C., 2007. Immunoglobulin is a highly diverse self-molecule that improves
cellular diversity and function during immune reconstitution. Medical
Hypotheses, 68(1): 158-161.