1 CORPOS CETÓNICOS A designação “corpos cetónicos” engloba

CORPOS CETÓNICOS
A designação “corpos cetónicos” engloba 3 compostos, a saber: acetoacetato, βhidroxibutirato e acetona.
O acetoacetato e o β-hidroxibutirato são moléculas hidrossolúveis formadas no fígado e
utilizadas por outros orgãos como uma importante fonte de energia. São ácidos, conduzindo à
cetoacidose, quando em excesso no sangue circulante.
Os corpos cetónicos são produzidos a partir de acetil-CoA, resultante da β-oxidação dos
ácidos gordos que ocorre em condições de jejum prolongado (fome) ou na Diabetes Mellitus.
Assim, a nível hepático, forma-se acetoacetato e D-3-hidroxibutirato (β-hidroxibutirato). A
descarboxilação espontânea do acetoacetato gera acetona. Acetoacetato e β-hidroxibutirato
são interconvertidos pela enzima mitocondrial D-3-hidroxibutirato desidrogenase, num
equilíbrio que depende do estado redox da célula, i.e., da razão NAD+/NADH. No sangue, a
razão [β-hidroxibutirato]/[acetoacetato] varia numa proporção de 1:1 a 10:1. A concentração
total de corpos cetónicos no sangue de animais bem-nutridos não excede 0,2 mmol/L. A perda
na urina é normalmente menor que 1mg/24h nos humanos.
Os corpos cetónicos são oxidados nos tecidos extra-hepáticos, com resultante formação de
ATP, proporcional à sua concentração no sangue, até cerca de 12 mmol/L. A ocorrência de
cetonémia está geralmente associada a um aumento da produção de corpos cetónicos pelo
fígado, mas experiências em ratos aos quais foi removido o pâncreas demonstraram que a
cetonémia associada à Diabetes Mellitus pode aumentar também devido a uma redução na
capacidade de catabolismo dos corpos cetónicos. Se, por um lado, o acetoacetato e o βhidroxibutirato são facilmente oxidados pelos tecidos extrahepáticos, a acetona é dificilmente
oxidada, sendo volatilizada ao nível dos pulmões, o que explica o hálito cetónico
característico das situações de hipercetonémia.
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2 AcetilCoA
Acetoacetil-CoA sintetase
AcetoacetilCoA
HMG-CoA sintetase
Formação dos corpos
cetónicos (fígado)
β-Hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
HMG-CoA liase
Acetoacetato
NADH+H+
β-hidroxibutirato
NAD+
CO2
Acetona (propanona)
Metabolismo dos corpos cetónicos (fígado, sangue e tecidos periféricos):
Fígado
Sangue
Acil-CoA
Tecidos
Extrahepáticos
FFA
Acil-CoA
Glucose
URINA
Glucose
AcetilAcetilCorpos
cetónicos
Ciclo de
Krebs
Corpos cetónicos
Corpos
cetónicos
Acetona
PULMÕES
2
Ciclo de
Krebs
Determinação da concentração plasmática de β-hidroxibutirato
Fundamento do método enzimático (espectrofotométrico):
Por acção da enzima 3-hidroxibutirato desidrogenase (3-HBDH), o D-3-hidroxibutirato
(ácido D-3-hidroxibutírico) é oxidado a acetoacetato pelo NAD+ (nicotinamida adenina
dinucleótido), formando-se NADH. A formação de NADH, que é directamente proporcional à
concentração de β-hidroxibutirato presente na amostra inicial, é seguida pelo aumento da
absorvância a 340 nm.
3-Hidroxibutirato desidrogenase
D-3-hidroxibutirato + NAD+
Acetoacetato + NADH + H+
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