avaliação da toxicidade pulmonar de nanocápsulas contendo

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE PULMONAR DE NANOCÁPSULAS
CONTENDO PENTAMIDINA PARA TRATAMENTO DA
PNEUMOCISTOSE
BIC-UCS
1
N. ;
2
L. ;
1
L.
GIRONDI, G.
CRUZ,
TASSO,
1Universidade de Caxias do Sul, UCS – Laboratório de Fisiologia Humana e Farmacologia –
2
Caxias do Sul, RS; Universidade Federal de Santa Maria, UFSM – Santa Maria, RS.
INTRODUÇÃO
A pentamidina é ativa contra infecções causadas por Pneumocystis
jirovecii, agente etiológico da pneumocistose, doença que acomete
principalmente pacientes imunocomprometidos [1, 2, 3]. A liberação
pulmonar é uma via não invasiva de liberação de princípios ativos que
proporciona uma rápida resposta clínica, permitindo a redução de dose
administrada, redução de efeitos adversos oriundos de administração
sistêmica, eliminação de metabolismo hepático de primeira passagem e
farmacocinética menos variável [4]. Sistemas nanoestruturados
apresentam dimensões situadas entre 10 e 1000nm [5]. As
nanopartículas possuem propriedades de controle da liberação e
transporte de fármacos para sítios de ação específicos, com
consequente aumento da eficácia terapêutica e redução dos efeitos
adversos [6]. Desta forma, pacientes com pneumocistose poderiam ser
beneficiados pelo desenvolvimento de formas farmacêuticas de
liberação pulmonar utilizando a tecnologia de sistemas
nanoestruturados.
OBJETIVO
Avaliar a toxicidade pulmonar de nanopartículas poliméricas contendo
pentamidina visando o desenvolvimento de formulações para a
liberação pulmonar deste fármaco.
METODOLOGIA
Para avaliação in vivo da toxicidade pulmonar da pentamidina serão
empregados ratos Wistar dispostos em 5 grupos (n=6/grupo). O grupo
controle positivo (G1) receberá por instilação 100 µL de uma solução
aquosa de lauril sulfato de sódio 0,1 %, o grupo controle negativo (G2)
receberá 100µL de solução salina.
Da mesma forma,
nanopartículas
contendo pentamidina preparadas com PCL (1,0
mg/mL) (G3) na dose de 2 mg/Kg de fármaco e a respectiva formulação
placebo (G4, 100 µL) serão instiladas pela via intratraqueal. Com fins
comparativos, um grupo de animais receberá também por instilação
intratraqueal uma solução aquosa de pentamidina (1,0 mg/mL) na dose
de 2,0 mg/Kg (G5). Os animais serão previamente anestesiados com
carbamato de etila (1,25g/Kg,
i.p.).
Após
4 horas da
administração, os animais serão eutanasiados e os pulmões serão
cirurgicamente removidos e lavados.O fluido de lavagem será
centrifugado (4000 rpm, 4 °C, 10 min) e o sobrenadante será coletado
para análise de desidrogenase láctica e proteínas totais
100 µL de
lauril sulfato
de sódio
0,1%
G1
100µL de
solução
salina
G2
Fluido de Lavagem Pulmonar
Pentamidina
preparada
com PLC (2
mg/Kg)
100µL
Formulação
Placebo
Pentamidina
em solução
aquosa (2
mg/Kg)
G3
G4
Análise de
Proteínas
totais e
Desidrogenas
e Láctica
G5
Figura 1. Esquema do procedimento a ser empregado
RESULTADOS E DISCUSSÃO
Até o momento não foi possível obter resultados quantitativos, pois o
projeto encontra-se em andamento.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
[1] Lu, J. J., Lee, C. H. 2008. Pneumocystis Pneumonia. Journal of the Formosan Medical
Association, 107(11): 830-842.
[2] Krajicek, B. J., Thomas, C. F., Limper, A. H. 2009. Pneumocystis Pneumonia: Current Concepts
in Pathogenesis, Diagnosis, and Treatment. Clinics in Chest Medicine, 30(2): 265-278.
[3] Goa, K. L., Campolirichards, D. M. 1987. Pentamidine isethionate - A review of its
antiprotozoal
activity, pharmacokinetic
properties
and therapeutic
use in
pneumocystis-carinii pneumonia. Drugs, 33(3): 242-258.
[4] Labiris, N. R., Dolovich, M. B. 2003. Pulmonary drug
delivery. Part I:
Physiological
factors affecting therapeutic effectiveness
of aerosolized medications.
British Journal of Clinical Pharmacology, 56(6): 588-599.
[5] Couvreur, P., Dubernet, C., Puisieux, F. 1995. Controlled drug-delivery with
nanoparticles Current
possibilities and future-trends. European
Journal
of
Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 41(1): 2-13.
[6] Kumar, M. 2000. Nano and microparticles as controlled drug delivery devices. Journal of
Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 3(2): 234-258.
Agradecimentos: FAPERGS e UCS