avaliação da toxicidade pulmonar de nanocápsulas contendo

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE PULMONAR DE NANOCÁPSULAS CONTENDO
PENTAMIDINA PARA TRATAMENTO DA PNEUMOCISTOSE
Natália Gava Girondi (BIC/UCS), Leandro Tasso (Orientador(a))
A pneumocistose é uma infecção oportunista causada pelo fungo Pneumocystis jirovecii que acomete
frequentemente pessoas portadoras do HIV e pacientes transplantados. A pentamidina é um fármaco
ativo contra infecções causadas por protozoários, bem como as causadas por P. jirovecii. O trato
respiratório é uma importante via não-invasiva de administração de fármacos. A liberação pulmonar de
princípios ativos para o tratamento de doenças locais permite a liberação de altas concentrações do
fármaco diretamente no local da doença, o que proporciona uma rápida resposta clínica, redução de
efeitos adversos oriundos da administração sistêmica, eliminação de metabolismo hepático de primeira
passagem e farmacocinética menos variável. Sistemas nanoestruturados apresentam dimensões situadas
entre 10 e 1000nm e possuem propriedades de controle da liberação e transporte de fármacos para sítios
de ação específicos, com consequente aumento da eficácia terapêutica e redução dos efeitos adversos.
Desta forma, pacientes com pneumocistose poderiam ser beneficiados pelo desenvolvimento de formas
farmacêuticas de liberação pulmonar utilizando a tecnologia de sistemas nanoestruturados. OBJETIVO:
Avaliar a toxicidade pulmonar de nanopartículas poliméricas contendo pentamidina visando o
desenvolvimento de formulações para a liberação pulmonar deste fármaco. METODOLOGIA: Para
avaliação in vivo da toxicidade pulmonar da pentamidina serão empregados ratos Wistar dispostos em 5
grupos (n=6/grupo). O grupo controle positivo (G1) receberá por instilação 100 μL de uma solução aquosa
de lauril sulfato de sódio 0,1 %, o grupo controle negativo (G2) receberá 100μL de solução salina. Da
mesma forma, nanopartículas contendo pentamidina preparadas com PCL (1,0 mg/mL) (G3) na dose de 2
mg/Kg de fármaco e a respectiva formulação placebo (G4, 100 μL) serão instiladas pela via intratraqueal.
Com fins comparativos, um grupo de animais receberá também por instilação intratraqueal uma solução
aquosa de pentamidina (1,0 mg/mL) na dose de 2,0 mg/Kg (G5). Os animais serão previamente
anestesiados com carbamato de etila.
Após 4 horas da administração, os animais serão eutanasiados e
os pulmões serão cirurgicamente removidos e lavados. O fluido de lavagem será centrifugado e o
sobrenadante será coletado para análise de desidrogenase láctica e proteínas totais. RESULTADOS:
CONCLUSÃO: Até o momento não foi possível obter resultados quantitativos, pois o projeto encontra-se
em andamento.
Palavras-chave: Pentamidina, Nanocápsulas, Toxicidade
Apoio: UCS, FAPERGS