fármacos anti-inflamatórios

Disciplina: Farmacologia
Curso: Enfermagem
FÁRMACOS ANTI-INFLAMATÓRIOS
Professora: Ms. Fernanda Cristina Ferrari
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O processo inflamatório
Desencadeadores do processo inflamatório:
Agentes infecciosos
Isquemia
Interação Antígeno/Anticorpo
Lesão térmica
Lesão provocada por agentes físicos
Sinais clínicos:
Eritema
Edema
Hiperalgesia
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Fases do processo inflamatório:
Transitória aguda: vasodilatação e aumento da
permeabilidade vascular
Subaguda ou tardia: infiltração de leucócitos e células
fagocitárias
Proliferativa crônica: degradação tecidual e fibrose
Mediadores químicos no processo inflamatório:
Histamina, 5-HT, bradicinina, leucotrienos, prostaglandinas
Prostaglandinas:
Gênese dos sinais e sintomas; Formação de edema e
eritema; Hiperalgesia; Interação com outros mediadores
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Febre:
Regulação da temperatura corporal  equilíbrio entre
produção e perda de calor
Centro termorregulador hipotalâmico
Prostaglandinas:
Estímulo do hipotálamo a elevar a temperatura
corporal
Aumenta produção de calor: tremor
Diminui perda de calor: vasoconstrição periférica
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Ciclooxigenases:
Enzimas relacionadas com o metabolismo do ácido
araquidônico
Produção de prostaglandinas e tromboxanos
Cox-1: constitutiva (vasos sanguíneos, plaquetas,
mucosa gástrica e rins)
Cox-2: induzida ( células do sistema imune: macrófagos,
monócitos)
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Analgésicos opióides: (morfina)
Dores intensas
Farmacodependência e Tolerância
Analgésicos não opióides:
Ex: AINES
Dores brandas
Não produzem dependência
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AINES: Aspectos comuns
Administração oral; Metabolização hepática; Excreção renal
Mecanismo de ação: inibição reversível ou irreversível (AAS)
da Cox
Efeitos farmacológicos:
Analgesia; Antipirese; Antiinflamatório
Reações adversas:
Intolerância gastrointestinal;Ulceração: anemia; Bloqueio da
agregação plaquetária, reações cutâneas, efeitos renais
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SALICILATOS
Salix alba  salicina
AAS: (Aspirina) pouco solúvel
Diflunisal: mais recente
Indicações: analgésico, antipirético, antiinflamatório
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Farmacocinética:
Preparações tamponadas: associação com antiácidos (absorção mais
rápida)
Tempo de meia-vida = 4 horas, mas a inibição da Cox plaquetária é
irreversível: uma única dose de AAS é capaz de inibi-la durante toda
a vida da plaqueta (8 a 11 dias)
Dose diária de 40 a 60 mg de AAS: profilaxia de doenças de elevado
risco tromboembólico como infarto do miocárdio e AVC
Efeitos adversos gastrintestinais
hemorragia e ulceração
dos
AINES:
lesão
gástrica,
Efeitos tóxicos: Hepatotoxicidade; Hepatomegalia, anorexia, náuseas,
icterícia
Retenção de sal e água
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Salicilismo*: doses muito altas e repetidas
*Síndrome: zumbido no ouvido, vertigem, diminuição da audição,
náusea e vômito
Sangue: Hipoprotrombinemia – aumento do tempo de sangramento
Hipersensiblidade: Síndrome de Reye: ocorre geralmente em crianças
com infecção viral, leva a distúrbios no SNC
Contra-indicações:
Crianças ou adolescentes com catapora ou influenza
Pacientes em tratamento com anticoagulantes orais, hemofílicos
História de gastrite, úlcera péptica ou sangramento no trato GI recente
Primeiro trimestre de gravidez
Pacientes que vão sofrer intervenção cirúrgica
Interações medicamentosas: Anticoagulantes orais; Ácool; Corticóides
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DERIVADOS PIRAZOLÔNICOS
Dipirona, fenilbutazona, feprazona
Administração: via oral ou retal
Metabolização hepática
Excreção renal
Reações adversas:
GI: náuseas, vômitos, desconforto epigástrico, diarréia
Efeitos tóxicos:
Agranulocitose, leucopenia, trombocitopenia, anemia
Uso prolongado: exames hematológicos periódicos
Maior incidência em idosos: uso não indicado
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DERIVADOS DO ρ-AMINOFENOL
Paracetamol ou acetaminofeno
Administração oral; Metabolização hepática;
Excreção renal ; (t1/2= 2-4 horas)
Ação analgésica e antipirética; Fraco efeito antiinflamatório
Indicações: analgésico e antipirético em condições onde o processo
inflamatório não é significativo – cefaléia, mialgia moderada, dor de dente
Efeitos tóxicos: necrose hepática dose-dependente
O etanol causa indução enzimática: agrava a hepatotoxicidade
Contra-indicações: idosos, pacientes com insuficiência hepática e renal,
hipertensão
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DERIVADOS DO ÁCIDO FENILACÉTICO
Representante do grupo: diclofenaco de sódio
Administração: via oral, intramuscular, retal, intravenosa (pós-operatório)
Metabolização hepática (t1/2= 1-2 horas)
Excreção renal e biliar
Potente inibidor da Cox
Reações adversas GI
OUTROS AINES:
Derivados do ácido indolacético: indometacina
Derivados do ácido propiônico: ibuprofeno e alcoflenaco
Derivados do ácido enólico (oxicam): piroxicam
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INIBIDORES SELETIVOS DA COX-2
Primeira geração: nimesulida, meloxican (observações de menores
efeitos GI)
Segunda geração: Coxibes
Efeitos analgésicos, antipiréticos e antiinflamatórios
Pouco efeito sobre a Cox plaquetária: não oferece cardioproteção,
pode levar a eventos trombóticos
Rofecoxib (Vioxx): desenvolvimento de eventos
cardiovasculares trombóticos, infarto, angina, trombos
cardíacos, mortes súbitas  retirado do mercado
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FÁMACOS UTILIZADOS NO TRATAMENTO DA GOTA
Gota: doença metabólica causada pela produção excessiva de ácido
úrico e seu acúmulo nas articulações, com episódios de artrite aguda .
Tratamento:
•AINES e colchicina para as crises agudas
•Colchicina impede migração de neutrófilos para a articulação,
diminuindo resposta inflamatória aguda
•Agentes uricosúricos: Aumentam a excreção do ácido úrico
(probenecida)
•Alopurinol para prevenção de novas crises, diminuindo produção de
ácido úrico (inibição da enzima xantina oxidase) Ziloric
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CORTICOSTERÓIDES
Hormônios do cortex da adrenal: adrenocorticosteróides
•Glicocorticosteróides
(cortisol ou cortisona - metabolismo dos
carboidratos e proteínas )
•Mineralocorticosteróides (aldosterona - equilíbrio hidroeletrolítico )
•Androgênios adrenais
Sintéticos: Hidrocortisona, prednisolona, dexametasona
Interagem com receptores intracelulares  inibem a síntese de
lipocortina  inibe formação de ácido araquidônico, com isso
prostaglandinas e leucotrienos
Numerosos efeitos colaterais
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Farmacocinética:
Administração por via oral, IM, EV, via tópica e inalatória
Transportados no plasma ligados à globulina específica e à albumina
São moléculas pequenas: penetram nas células-alvo por difusão
Alcançam os receptores e chegam ao núcleo
Indicações clínicas:
Terapia de reposição em pacientes com insuficiência renal
Doença de Addison
Terapia antiinflamatória e imunossupressora:
asma, hipersensibilidade, usos tópicos, imunossupressão
Em neoplasias
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Efeitos indesejáveis:
Supressão da resposta à infecção ou lesão: imunossupressão
Supressão da capacidade do paciente de sintetizar corticosteróides
Efeitos metabólicos:
Redução da captação e da glicose e aumento da gliconeogênese:
hiperglicemia
Aumento do catabolismo de proteínas
Efeitos sobre a distribuição de gordura
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Antagonistas da histamina
Afetam mecanismos inflamatórios e alérgicos
Antagonistas do Receptor H1
Ações: Diminuem contração da musculatura lisa (brônquios,
intestino, mediadas pela histamina)
Efeitos colaterais no SNC: muitas vezes desejados
Difenidramina, prometazina
Não alcançam SNC: cetirizina, terfenadina, loratadina
(não atravessam barreira hemato-encefálica)
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Atividade em sala:
Escreva as principais características de cada classe de antiinflamatórios:
•Salicilatos
•Derivados pirazolônicos
•Derivados do ρ-aminofenol
•Derivados do ácido fenilacético
•Inibidores seletivos da cox-2
•Corticosteróides
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DALE, M.M.; RITTER, J.M.; RANG, H.P. Farmacologia.
São Paulo: Elsevier. 2007. 6ª ed. ISBN: 978-85-3522243-2
Páginas: 226- 239
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