FARMACOLOGIA
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FARMACOLOGIA Aula 2 Farmacodinâmica Quimioterapia MEDICAMENTO FÁRMACO LIVRE LIBERTAÇÃO Eritrócitos e BIOACTIVAÇÃO proteinas ABSORÇÃO METABOLIZAÇÃO FÁRMACO LIVRE BIODISPONIBILIDADE EXCREÇÃO DISTRIBUIÇÃO Receptores Reservatórios ÓRGÃO EFECTOR tecidulares FÁRMACO LIVRE FARMACODINÂMICA A acção dos fármacos no organismo Objectivo terapêutico Receptores Sem receptores FARMACODINÂMICA FARMACODINÂMICA FARMACODINÂMICA FARMACODINÂMICA FARMACOLOGIA AGONISMO VERSUS ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO AGONISMO VERSUS ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO AGONISMO VERSUS ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO Agonista dos receptores do GABA Ácido Gama Amino Butírico – Inibidor do SNC Ex.: Benzodiazepinas e Ácidos barbitúricos Antagonista dos receptores da Histamina Ex.:Anti-histamínicos. ANTOGONISMO FARMACOLÓGICO/FISIOLÓGICO Antagonismo relativamentes a um efeito observável. Antagonismo farmacológico Ex: Antagonista de um receptor de um sistema fisiológico. Antagonismo fisiológico Ex: Agonista de um receptor mimético de um sistema fisiológico. ANTOGONISMO FARMACOLÓGICO/FISIOLÓGICO Um doente está com bradicardia. Como antagonizar a bradicardia fisiologicamente e farmacologicamente? Fisiologicamente: Estimular os receptores do sistema fisiológico que compensa (antagoniza) a bradicardia. Neste caso em particular: Sistema simpático. Ex.: Noradrenalina ANTOGONISMO FARMACOLÓGICO/FISIOLÓGICO Um doente está com bradicardia. Como antagonizar a bradicardia Fisiologicamente e Farmacologicamente? Farmacologicamente: Bloquear os receptores do sistema fisiológico responsável pela bradicardia. Neste caso em particular: Sistema parassimpático. Ex.: Atropina. FARMACOLOGIA QUIMIOTERAPIA Quimioterapia Antitumoral Quimioterapia Anti-infecciosa Estado da competência do sistema imunitário Estado da evolução da patologia Ex: Meningite bacteriana, Infeccção Pulmunar QUIMIOTERAPIA Paul Ehrlich Prémio Nobel da medicina 1908 Tinta Vermelho Trypan I - Tripanossomíase Trypanossoma Cruzy Salvarsan - Sífilis “Magic Bullets” “Chemotherapy” QUIMIOTERAPIA Gerhard Domark Prémio Nobel da Medicina 1939 Médico Alemão que trabalhava numa Fábrica de Tintas Tinta “Prontosil” - Streptococcos Prontosil (Pró-fármaco) Sulfonamida QUIMIOTERAPIA “Bala Mágica” Tem afinidade específica para um alvo Tem afinidade selectiva para um alvo QUIMIOTERAPIA Quais as diferenças gerais, entre os microorganismos ou células tumorais e as células normais humanas, que poderão permitir acção selectiva ? QUIMIOTERAPIA Selectividade Diferenças Qualitativas Actua em locais que só existem no “alvo” ou só são activadas pelo “alvo” Diferenças Cinéticas “O alvo consome a bala mais rapidamente” QUIMIOTERAPIA Quais os tipos de efeitos desejados no “Alvo”, isto é, nos microorganismos e células tumorais ? QUIMIOTERAPIA Matar Bactericida Citotóxico Inibir o crescimento Bacteriostático Citostático QUIMIOTERAPIA Agente Quimioterápico Efeitos Secundários e laterais Inactivação e activação Efeito stático Efeito cida Inactivação e activação Infecção, Infestação, Metástases Parasita Hospedeiro Cél. cancerígena Acção do sistema imunitário QUIMIOTERAPIA Selecção de estirpes que sofreram mutação, transdução, transformação ou conjugação: No local de acção Que produzem mais: Enzimas destruidoras do fármaco Substrato competidor Enzimas alvo Que produzem menos a enzima activadora do fármaco São menos permeáveis ao fármaco Que possuem “bombas de efluxo” MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS Inibição da síntese da parede celular –peptideoglicano Alteração da permeabilidade da membrana celular Inibição da síntese proteica Inibição da replicação e transcrição do DNA Inibição de cascatas metabólicas Terminadores das cadeias do DNA durante a replicação Aumento da resposta imunitária MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS Antibacterianos Antifúngicos Antivíricos Antiparasitários ANTIBACTERIANOS Colheita de amostras antes do início da terapia Tomas a tempos rigorosos Aparecimentos de estirpes resitentes Tratamento após cessação de sintomas Superinfecções ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Penicilinas: receptores PBP (Penicilin Binding Protein) Lactâmicos Penicilinas Cefalosporinas Monobactamos Tienamicinas Não Lactâmicos Bacitracina Vancomicina Teicoplanina ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Penicilinas sensíveis às Lactamases Benzilpenicilinas Aminopenicilinas Penicilinas resistentes às Lactamases Meticilina Isoxazolilpenicilinas ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Benzilpenicilinas Penicilina G Penicilina V I.V. ou I.M. Per os Procaínica – não pode ser intra arterial Benzatínica apenas IM ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano ANTIBACTERIANOS Penicilina G Uso clínico: Penicilina V Staphylococcus aureos – infecção nosocomial Streptococcus pneumoniae - Pneumonias, otites, meningite, ostiomielite Streptococcus pyogenes – faringites febre reumatoide – TASO + Staphylococcus epidermidis – infecção nosocomial Staphylococcus saprophitycus – infecção urinária Neisseria Ghonorrhoea – blenorragia Treponema pallidum - Sífilis Haemophilus Ducrey – Cancro mole H. influenza, N. meningitidis – meningite – anti-inflamatórios Bordetella Pertussis – Coqueluche – Tosse convulsa ANTIBACTERIANOS Penicilina G Penicilina V Efeito lateral: Diarreia Efeitos secundários: Reacções alérgicas imediatas Reacções alérgicas retardadas Colite pseudomembranosa - Superinfecção Reacções Hematológicas Iões sódio ou potássio em grande quantidade ANTIBACTERIANOS Ampicilina Amoxicilina Per os Passam os canais de porina Amoxicilina e Ác. Clavulânico ANTIBACTERIANOS Antibiótico Resiste às lactamases Ex: Meticilina ANTIBACTERIANOS Infecção por MRSA Methicillin-resistant Staphylococcus aureus ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Lactâmicos Penicilinas Cefalosporinas Monobactâmicos Carbapenemos Não Lactâmicos Bacitracina Vancomicina Teicoplanina ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Não Lactâmicos Bacitracina ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Não Lactâmicos Vancomicina Teicoplanina Daptomicina ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Cefalosporinas de 1ª Geração Cefalosporinas de 2ª Geração Cefalosporinas de 3ª Geração Cefalosporinas de 4ª Geração ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Cefalosporinas de 1.ª Geração Cefazolina Bom profilático para uso operatório. Grande dificuldade para passar a BBB. ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Cefalosporinas de 2.ª Geração Cefuroxima Espectro mais alargado do que as de 1.ª geração ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Cefalosporinas de 3.ª Geração Ceftriaxona Espectro mais alargado do que as de 2.ª geração. Passa melhor a BBB ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Cefalosporinas de 4.ª Geração Cefepima Cefepima é indicada para o tratamento de infecções graves. ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Monobactamos Aztreonam Apenas Gram Hipersensibilidade aos antibióticos ß lactâmicos. Insuficiência hepática. ANTIBACTERIANOS Inibidores da Biossíntese do Peptídeoglicano Tienamicinas - Carbapenemes Imipenem Imipenem e Cilastatina Meropenem Menos tóxico ANTIBACTERIANOS Inibidores da Síntese de Proteica ANTIBACTERIANOS Inibidores da Síntese de Proteica Tetraciclinas - Glicilciclinas Aminoglicosídeos Macrólidos Cloranfenicol ANTIBACTERIANOS Inibidores da Síntese de Proteica Cloranfenicol Efeitos hematológicos Largo espectro mas de segunda escolha ANTIBACTERIANOS Inibidores da Síntese de Proteica Tetraciclinas Doxiciclina Potenciam os efeitos dos anticoagulantes orais Chlamydia, Rickettsia (incluindo a febre Q), Brucella e Borrelia burgdorferi (doença de Lyme). ANTIBACTERIANOS Inibidores da Síntese de Proteica (Derivado de Tetraciclinas) - Glicilciclinas Tigeciclina Largo espectro. Tempo de Semi-vida de 36 horas. ANTIBACTERIANOS Inibidores da Síntese de Proteica (Derivado de Tetraciclinas) - Glicilciclinas Tigeciclina O Tygacil é utilizado no tratamento de adultos com infecções complicadas da pele e dos tecidos moles (tecidos subcutâneos), exceptuando as infecções do pé em pessoas com diabetes. É também utilizado no tratamento de infecções complicadas no abdómen (barriga). “Complicada” significa que a infecção é difícil de tratar. O Tygacil só deve ser utilizado quando outros antibióticos não são adequados. ANTIBACTERIANOS Inibidores da Síntese de Proteica (Derivado de Tetraciclinas) - Glicilciclinas Tigeciclina A dose inicial recomendada é de 100 mg, seguida de 50 mg de 12 em 12 horas, durante cinco a 14 dias. Cada perfusão deve ter uma duração de 30 a 60 minutos. A duração do tratamento depende do local da infecção, da gravidade e da resposta do doente ao tratamento. As doses são mais reduzidas em doentes com problemas hepáticos graves. ANTIBACTERIANOS Inibidores da Síntese de Proteica Macrólidos Eritromicina Claritromicina Varfarina – risco aumentado ANTIBACTERIANOS Inibidores da Síntese de Proteica Aminoglicosídeos Estreptomicina Amicacina Gentamicina Ototoxicidade Nefrotoxocidade ANTIBACTERIANOS Antimetabolitos Sulfamidas Sufametoxazol Cotrimoxazol Trimetoprim Pirimetamina + Sulfadiazina Toxoplasma gondii ANTIBACTERIANOS Antimetabolitos Dapsona Sulfassalazina Prófarmaco bipartido ANTIBACTERIANOS Inibidores da Transcrição e Replicação do ADN Quinolonas Ciprofloxacina Norfloxacina ANTIBACTERIANOS Outros Antibióticos Clindamicina Mupirocina Metronidazol ANTIBACTERIANOS Antitubercolosos Etambutol Isoniazida Pirazinamida Rifampicina Mycobacterium tuberculosis ANTIBACTERIANOS Antilepróticos Dapsona Mycobacterium leprae ANTIFÚNGICOS ANTIFÚNGICOS Alteração da permeabilidade da membrana celular Anfotericina B Complexo lipídico Lipossomas ANTIFÚNGICOS Alteração da permeabilidade da membrana celular Inibidores da síntese do ergosterol Cetoconazol Fluconazol Itraconazol Terbinafina ANTIVÍRICOS ANTIVÍRICOS Terminadores das cadeias do DNA durante a replicação Aciclovir Ganciclovir Zidovudina Didanosina Zalcitabina ANTIVÍRICOS Inibidores da Protease Saquinavir ANTIPARASITÁRIOS ANTIPARASITÁRIOS Anti-Helmínticos Albendazol Mebendazol Niclosamida Pirantel Praziquantel Tiabendazol ANTIPARASITÁRIOS Anti-Maláricos Aconselhamento para viagens ANTIPARASITÁRIOS Anti-Maláricos Cloroquina Hidroxicloroquina Quinina Primaquina Pirimetamina Mefloquina MEDICAMENTOS ANTI-INFECCIOSOS 1.1. Antibacterianos 1.1.1. Penicilinas: 1.1.1.1. Benzilpenicilinas e sucedâneos 1.1.1.2. Aminopenicilinas 1.1.1.3. Isoxazolilpenicilinas 1.1.1.4. Penicilinas anti-Pseudomonas 1.1.2. Cefalosporinas: 1.1.2.1. Cefalosporinas de 1ª geração 1.1.2.2. Cefalosporinas de 2ª geração 1.1.2.3. Cefalosporinas de 3ª geração 1.1.2.4. Cefalosporinas de 4ª geração 1.1.3. Monobactâmicos 1.1.4. Carbapenemes 1.1.5. Associações de penicilinas com inibidores das lactamases 1.1.6. Cloranfenicol e tetraciclinas 1.1.7. Aminoglicosídeos 1.1.8. Macrólidos 1.1.9. Sulfonamidas e suas associações 1.1.10. Quinolonas 1.1.11. Outros antimicrobianos 1.1.12. Antituberculosos 1.1.13. Antilepróticos 1.2. Antifúngicos 1.3. Antivíricos 1.4. Antiparasitários 1.4.1. Anti-helmínticos 1.4.2.Antimaláricos 1.4.3.Outros antiparasitários Dualidade Carga microbiana Tempo de contacto Cinética de 1ª Ordem ANTINEOPLÁSICOS Agente Quimioterápico Efeitos Secundários e laterais Inactivação e activação Efeito stático Efeito cida Inactivação e activação Infecção, Infestação, Metástases Parasita Cél. cancerígena Acção do sistema imunitário Doente ANTINEOPLÁSICOS ANTINEOPLÁSICOS 20 de Setembro 2011 ANTINEOPLÁSICOS Fármacos Citotóxicos Hormonas e Anti-hormonas ANTINEOPLÁSICOS Fármacos Citotóxicos Antimetabolitos Alquilantes Antibióticos Antineoplásicos Alcaloides e outros de origem vegetal ANTINEOPLÁSICOS Fármacos Citotóxicos Preparação altamente especializada Extravasamento na administração Nauseas e vómitos Antecipatórios Agudos Retardados Hiperuricémia Alopécia ANTINEOPLÁSICOS Fármacos Citotóxicos Antimetabolitos Citarabina Cladribina Fluorouracilo Mercaptopurina Metotrexato ANTINEOPLÁSICOS Fármacos Citotóxicos Alquilantes Ciclofosfamida Carmustina ANTINEOPLÁSICOS Fármacos Citotóxicos Alcaloides e outros de origem vegetal Vincristina Vinblastina Etoposido ANTINEOPLÁSICOS Fármacos Citotóxicos Antibióticos Antineoplásicos Daunorrubicina Doxorrubicina Dactinomicina Bleomicina Mitomicina ANTINEOPLÁSICOS Fármacos Citotóxicos Outros Asparaginase Cisplatina Dacarbazina ANTINEOPLÁSICOS Hormonas e Anti-hormonas Progestagénios Análogos da Hormona Libertadora de Gonadotrofina Antiestrogénios Antiandrogénios IMUNOMUDELADORES Proteínas imunomoduladoras Imunossupressores IMUNOMUDELADORES Proteínas imunomoduladoras Interferão alfa Interferão beta Interferão gama IMUNOMUDELADORES Imunossupressores Ciclosporina Penicilamina Hidroxicloroquina Sulfassalazina Mesalazina Corticosteróides Ex: prednisona ANTINEOPLÁSICOS E IMUNOMUDELADORES 2.1. Fármacos citotóxicos 2.1.1. Alcalóides e outros produtos de origem vegetal 2.1.2. Alquilantes 2.1.3. Antibióticos citotóxicos 2.1.4. Antimetabolitos 2.1.5. Outros fármacos citotóxicos 2.2. Hormonas e anti-hormonas utilizadas no tratamento das doenças neoplásicas 2.2.1. Hormonas 2.2.1.1. Estrogénios 2.2.1.2. Androgénios 2.2.1.3. Progestagénios 2.2.1.4. Análogos da hormona libertadora de gonadotropina 2.2.2. Anti-hormonas 2.2.2.1. Anti-estrogénios 2.2.2.2. Anti-androgénios 2.2.2.3. Inibidores da aromatase 2.3. Imunomoduladores 2.3.1. Corticosteróides e outros imunossupressores 2.3.2. Proteínas imunomoduladoras
