Síndrome de Leigh

Nome do exame: Síndrome de Leigh – Análise de mutação nos genes MTATP6 e MTCO3
Código:
• LES
Sinonímias:
• Neuropatia, ataxia e retinite pigmentosa (NARP);
• Síndrome de Leigh mitocondrial.
Prazo para resultado:
• 21 a 36 dias.
Coleta, processamento, estocagem e envio do material biológico:
• Material: Sangue Total em EDTA - Coletar de 3 a 5 ml de sangue total de recém-nascidos, de 5 a
10 ml de sangue total de crianças e de 10 a 20 ml de sangue total de adultos, em dois ou mais
tubos com EDTA. Remeter o material em temperatura ambiente, via SEDEX. Sugerimos que o
material seja enviado o mais breve possível ao Genetika, devendo chegar em 24 horas, não
podendo ultrapassar o prazo de 48 horas após a coleta.
Informações necessárias para envio deste exame:
• Dados do Paciente: Nome, idade, data de nascimento, sexo, endereço, telefone, dados clínicos;
• Dados do Médico: Nome, endereço e telefone;
• Termo de Consentimento informado livre e esclarecido;
• Tipo de material coletado;
• Dados específicos para este exame.
Causas de rejeição de amostras:
• Amostras hemolisadas e/ou coaguladas;
• Coleta e/ou estocagem e/ou envio impróprio do material;
• Falta de documentos exigidos pelo Genetika;
• Falta de dados do médico e/ou do paciente.
Metodologia:
• Amplificação pela Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) da região específica dos genes
MTATP6 e MTCO3 seguida de digestão por enzimas de restrição (Temperley RJ et al.
Investigation of a pathogenic mtDNA microdeletion reveals a translation-dependent deadenylation
decay pathway in human mitochondria. Hum Mol Genet. Sep 15; 12(18): 2341-8, 2003).
Estratégia da análise genética:
• Análise de mutações.
Valores de referência:
• Normal: sem mutação nos genes MTATP6 e MTCO3;
• Alterado: com mutação no gene MTATP6 ou MTCO3.
Interpretação dos resultados:
• Um resultado alterado (ou positivo) indica que o paciente possui mutação no gene MTATP6 ou
MTCO3;
• Um resultado normal (ou negativo) para um paciente sintomático, não explica os sintomas
clínicos, porém praticamente exclui a possibilidade deste diagnóstico. Se o paciente for
assintomático, o resultado normal reduz muito a possibilidade deste vir a ser afetado pela
doença.
Sensibilidade/especificidade/taxa de detecção da análise:
• Esta análise detecta as mutações T8933C e T8933G na subunidade 6 do gene da ATPase.
Essas mutações descritas são responsáveis pela Neuropatia, Ataxia e Retinite Pigmentosa e por
10% dos casos da Síndrome de Leigh.
Indicações do exame:
• Pacientes que possuem suspeita clínica compatível com a Síndrome de Leigh (SL);
• Indivíduos que têm risco elevado de virem a desenvolver a SL por terem familiares afetados com
esta doença.
Exames relacionados e oferecidos pelo Genetika:
• Síndrome de Leigh – Seqüenciamento completo do gene SURF1 - Código LIH, Setor de Genética
Molecular;
• NARP ou Neuropatia, Ataxia e Retinite Pigmentosa ou Síndrome de Leigh – Análise da mutação
8993T->G>C – Código NA1, Setor de Genética Molecular;
• Mitocondriopatias – Análise de mutação já detectada na família – Código PM5, Setor de Genética
Molecular;
• Mitocondriopatias – Painel para detecção de mutações que causam as doenças MELAS,
MERRF, NARP, LEIGH, diabete com surdez e cardiomiopatias e Painel para detecção de
Kearns-Sayre, CPEO, Síndrome Pearson, LON – Código PM3, Setor de Genética Molecular.
Resumo da doença:
• A Síndrome de Leigh é uma mitocondriopatia causada por mutações nos genes MTATP6 e
MTCO3. Caracteriza-se, geralmente, por uma combinação de neuropatia sensitivo-motora, ataxia
cerebelosa, cegueira noturna, retinopatia em sal e pimenta precose, retinite pigmentosa, reflexo
pupilar lentificado, nistagmo, cegueira, fraqueza muscular neurogênica, atraso do
desenvolvimento, atrofia do trato corticoespinhal, demência, surdez e convulsões. É uma
síndrome de transmissão materna com uma prevalência estimada de 1:12.000.
Benefícios advindos da realização do exame:
• Confirmar a hipótese diagnóstica de pacientes sintomáticos;
• Prevenção de complicações futuras;
• Melhora na capacidade de prognosticar, baseada na comparação com outros casos da doença
descritos na literatura;
• Permite o aconselhamento genético adequado;
• A confirmação do diagnóstico pode alterar a conduta médica para o indivíduo e permite
suspender condutas e terapias inadequadas e avaliar possíveis terapias específicas para esta
doença;
• Em muitos casos o teste de DNA pode fornecer informação diagnóstica a um custo menor e com
menos risco do que outros procedimentos clínicos-laboratoriais;
• O teste diagnóstico pode ser realizado em indivíduos sintomáticos de qualquer idade.
Vantagens competitivas do Genetika:
• O Genetika é o primeiro laboratório brasileiro de apoio especializado em genética a obter o
Certificado de Qualidade ISO 9001/00 e possui mais de uma década de experiência na área
de genética, já tendo realizado milhares de exames laboratoriais de genética;
• Aconselhamento genético pré e pós-exame, feito por Médico especialista em Genética Clínica;
• Dedica toda a sua infra-estrutura para realizar exclusivamente exames da área de genética
médica;
• O resultado do exame é facilmente compreendido e no laudo constam a metodologia utilizada,
interpretação e conclusão. O diretor do laboratório revisa todos os resultados e assina o laudo
final. Os resultados são imediatamente transmitidos por telefone ou enviados via fax, e-mail e/ou
correio para o médico solicitante, sempre respeitando a privacidade e o sigilo das partes
envolvidas no teste;
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Possui profissionais qualificados para a realização dos exames, Biólogos e Bioquímicos com
Mestrado e Doutorado que realizam o processamento das amostras e analisam os resultados
obtidos;
O Laboratório oferece uma tabela de exames com indicação dos testes mais adequados para
cada caso (por exemplo: uma mutação específica no gene, um painel de mutações ou o
seqüenciamento completo do gene);
As informações sobre os exames são facilmente obtidas via fax, telefone, Serviço de
Atendimento ao Cliente - SAC (ligação gratuita) ou pela internet (web site ou e-mail);
Possui laboratórios conveniados nas diversas localidades do País, que estão treinados para
realizar a coleta e envio das amostras biológicas à sede do Genetika.
Limitações do exame:
• Somente serão estudadas mutações nos genes MTATP6 e MTCO3. Alterações em outros genes
não serão detectadas;
• O teste diagnóstico de um indivíduo pode ter implicações reprodutivas e/ou psicossociais
negativas para outros membros da família;
• Para estabelecer um diagnóstico definitivo pode ser necessário mais que um tipo de teste
genético;
• O teste de DNA nem sempre é a melhor maneira de confirmar um diagnóstico clínico;
• O teste genético molecular de um membro da família afetado pode ser necessário para
determinar a mutação causadora da doença presente na família;
• Transfusões sangüíneas realizadas até 60 dias antes do teste podem gerar interpretação
inconclusiva.
Especialidades médicas com interesse no exame:
• Clínica Médica;
• Neurologia;
• Oftalmologia;
• Otorrinolaringologia.
Referências bibliográficas preliminares:
• Debray FG, Lambert M, Lortie A, Vanasse M, Mitchell GA. Long-term outcome of Leigh syndrome
caused by the NARP-T8993C mtDNA mutation. Am J Med Genet A. Sep 1; 143(17): 2046-51,
2007.
• Castagna AE, Addis J, McInnes RR, Clarke JT, Ashby P, Blaser S, Robinson BH. Late onset
Leigh syndrome and ataxia due to a T to C mutation at bp 9,185 of mitochondrial DNA. Am J Med
Genet A. Apr 15; 143(8): 808-16, 2007.
• Enns GM, Bai RK, Beck AE, Wong LJ. Molecular-clinical correlations in a family with variable
tissue mitochondrial DNA T8993G mutant load. Mol Genet Metab. Aug; 88(4): 364-71, 2006.
• Morava E, Rodenburg RJ, Hol F, de Vries M, Janssen A, van den Heuvel L, Nijtmans L, Smeitink
J. Clinical and biochemical characteristics in patients with a high mutant load of the mitochondrial
T8993G/C mutations. Am J Med Genet A. Apr 15; 140(8): 863-8, 2006.
• Sgarbi G, Baracca A, Lenaz G, Valentino LM, Carelli V, Solaini G. Inefficient coupling between
proton transport and ATP synthesis may be the pathogenic mechanism for NARP and Leigh
syndrome resulting from the T8993G mutation in mtDNA. Biochem J. May 1; 395(3): 493-500,
2006.
• Akagi M, Inui K, Tsukamoto H, Sakai N, Muramatsu T, Yamada M, Matsuzaki K, Goto Y, Nonaka
I, Okada S. A point mutation of mitochondrial ATPase 6 gene in Leigh syndrome. Neuromuscul
Disord. Jan; 12(1): 53-5, 2002.
• Manfredi G, Fu J, Ojaimi J, Sadlock JE, Kwong JQ, Guy J, Schon EA. Rescue of a deficiency in
ATP synthesis by transfer of MTATP6, a mitochondrial DNA-encoded gene, to the nucleus. Nat
Genet. Apr; 30(4): 394-9, 2002.
• Carelli V, Baracca A, Barogi S, Pallotti F, Valentino ML, Montagna P, Zeviani M, Pini A, Lenaz G,
Baruzzi A, Solaini G. Biochemical-clinical correlation in patients with different loads of the
mitochondrial DNA T8993G mutation. Arch Neurol. Feb; 59(2): 264-70, 2002.