Diferença entre portador ativo e inativo do HBV.
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HEPATITE B: Portador Inativo. Diferenças e semelhanças com o Portador Ativo Curitiba 2007 Luiz Guilherme Costa Lyra Serviço de Gastro-Hepatologia Hospital Universitário Prof. Edgard Santos - UFBA Hepatite B 360 milhões de portadores do VHB 520.000 mortes por ano * 50.000 hepatite aguda * 470.000 cirrose / CHC Vacinação precoce: Ø Hepatite Aguda Ø Infecção crônica Ø CHC Hepatite B - Transmissão T. vertical T. Infância Assintomática 90% crônicos 30% crônicos Transmissão horizontal – Adultos (usuário de drogas, sexual) 30% icterícia 5 % crônicos Hepatite B: Estado de Portador África / Ásia 8% EUA, Europa < 1% Brasil < 1%-10% Alta > 4,0% Média a Baixa <1-2,0% Baixa < 1,0% Prevalência de HBsAg na América do Sul Genoma do vírus da hepatite B e seus produtos antigênicos PréS2 PréS1 S (-) (+) Produtos AgHBs DNA Polimerase AgHBx AgHBc/ AgHBe 5’ Gene C 5’ Gene P Gene X Marcadores sorológicos da infecção pelo vírus B da hepatite HBsAg antiHBs vírus presente infecção passada antiHBc-M hepatite aguda HBeAg anti-HBeAg vírus replicando sem / com replicação HBVDNA vírus replicando © História natural Estágios da infecção • Imunotolerante • Imunoativo • Inativo Determinação quantitativa do HBVDNA Vírus da Hepatite B:Testes para quantificação do HBVDNA Hibridização: positivo ≥ 100.000cp/ml. Índice de corte para infecção ativa Método Sensibilidade cópias/ml HBVDNA Bayer 1,0 Amplificação bDNA 7x105 - 5x109 HBVDNA Bayer 3,0 Amplificação bDNA 2x103 – 108 HBV Digene Captura Híbrida 142x103 – 1,7x 108 Ultra Sensível HBV Digene Captura Híbrida 200 – 2x105 Amplicor HBV Roche RT-PCR 10.000 – 4x106 Cobas Amplicor RT-PCR 200 – 2x105 Ensaio 1UI=5,1cp/ml 1pg=283.000 cp (3 x 105 equiv. genoma viral) Estágios da infecção crônica pelo VHB Lok AS et al; Gastroenterology, 2001 Estágio HBeAg/AntiHBe ALT IMUNOTOLERANTE HBeAg+ Normal HBeAg+ HBeAg(mutante) antiHBe+ HBeAgAntiHBe+ IMUNOATIVO Hepatite crônica PORTADOR INATIVO HBV/DNA (cp/ml) Histologia Hepática > 100.000* Normal ou inflam. mínima ⇑ >100.000 Inflam. Crônica ⇑ 10.000/105 Inflam. Crônica Normal < 10.000* Normal ou inflam. mínima * 1UI=5,1cp/ml 1pg=283.000 cp (3 x 105 equiv. genoma viral) Significado clínico dos diferentes níveis de HBVDNA • VHB com doença hepática ativa HBVDNA > 10.000 > 100.000cp/ml ⇑ ALT Atividade inflamatória • VHB com doença hepática inativa HBVDNA < 10.000 cp/ml ALT normal Ausência / mínima inflamação histológica Vírus da Hepatite B: Etapas Clínicas Cura VHB Inativo Hepatite Aguda Portador HBeAg + Hepatite Crônica Fulminante Cirrose HBeAg Carcinoma Hepatocelular - Infecção Crônica VHB: Portador Inativo HBsAg + HBeAg + • HBeAg + HBeAg - • HBeAg – • AntiHBe + • HBeAg – • AntiHBe + Mutante Fase replicativa HBVDNA >100.000cp/ml ALT + Fase não replicativa HBVDNA <100.000cp/ml HBVDNA <10.000cp/ml (PCR) ALT - Fase replicativa HBVDNA >10.000cp/ml ALT + Portador Inativo do Vírus B: Níveis séricos de HBVDNA e histologia hepática Marginot-Peignoux et al. J Hepatology(36) 2002,543-46 85 pacientes ALT normal (persistente) HBVDNA neg. (<100.000cp/ml) Seguimento: 3,2 ± 2,6 (0,5-11) anos Carga viral: HBVDNA / PCR Resultados: Média HBVDNA: 1300cp/ml 98% mantiveram HBVDNA < 100.000cp/ml 58 Bx hepáticas: Lesão discreta HBcAg ausente em todos casos PORTADOR INATIVO VHB AMOSTRA DA CIDADE DE SALVADOR- BAHIA Ribeiro N, Campos G, Angelo AM, Braga E, Santana N, Gomes M, Pinho JR, Carvalho w, Lyra L e Lyra AC Liver International 2006, 26: 1-7 Portardor inativo 61 pacientes HBVDNA (Média) 1760cp/ml (< 400 to 4000) Portador Inativo do VHB:Conclusões • Portador inativo : HBsAg (+) HBeAg(-) HBVDNA<10.000cp/ml, ALT normal, sem lesão hepática ou com lesão histológica mínima. • Diagnóstico: após monitorar aminotransferases e HBVDNA por um período mínimo de 1 ano • Diagnóstico diferencial: Hepatite Crônica HBeAg negativo (mutante) • Conduta: Observação a cada 6 meses • “Portador inativo”: cirrose em fase não replicativa, ALT normal. Nossa opinião: “cirrose inativa”
