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J. Bras. Nefrol. 1996; 18(4): 435-437
J. B. L. Faria - Resumos de Artigos: Nefrologia Clínica
Resumos de Artigos: Nefrologia Clínica
José B. Lopes de Faria
Reversible membranous nephropathy associated with the use of
nonsteroidal anti-inflammatory drugs
Radford Jr MG, Holley KE, Grande JP, Larson TS, Wagoner RD, Donadio JV, McCarthy JT
JAMA. 1996; 276: 466-469
Objetivo
Investigar
a
freqüência
da
glomerulopatia
membranosa (GNM) associada ao uso de drogas antiinflamatórias não-hormonais (AINH) e identificar as
características clínicas associadas.
Tipo do estudo
Estudo retrospectivo de revisão dos prontuários
médicos.
Local do estudo
Dois centros médicos universitários.
Pacientes
Todos os pacientes com diagnóstico histopatológico de GNM em fases iniciais, estágio I ou II
inicial, biopsiados entre janeiro 1975 e maio de 1995.
Principais parâmetros analisados
A síndrome nefrótica (SN) foi considerada
associada ao uso de AINH se o paciente desenvolveu
a SN enquanto em uso de AINH, se outras causas de
GNM foram afastadas, e se houve rápida remissão da
SN com a retirada da droga.
Resultados
De 125 pacientes identificados em fase inicial de
GNM, 29 estavam em uso de AINHs quando
apresentaram os sintomas de SN. Destes, 13 pacientes
preencheram os critérios para o diagnóstico de GNM
associada ao uso de AINH. Nenhum destes pacientes
apresentava evidências de insuficiência renal ou
proteinúria significante durante o período de
seguimento, que variou entre 5 meses a 13 anos. Além
das drogas as quais já se haviam descrito estarem
associadas a GNM, diclofena (Cataflan® e Voltaren®),
fenoprofeno (Bufemid®) e cetoprofeno (Profenid®),
neste estudo foi demonstrado que o ibuprofeno
(Motrin®), nabumetona, naproxeno (Naprosyn®) e
tolmetin também estavam associados à GNM.
Conclusão
A SN secundária a GNM deveria ser reconhecida
como uma reação idiossincrática a vários AINHs. Uma
vez que a retirada da droga resulta, na maioria dos
casos, em cura da SN sem alteração na função renal,
o interrogatório sobre o uso de AINHs em pacientes
com GNM deve ser obrigatório.
Comentário
A GNM é uma causa freqüente de SN em
pacientes adultos. 1 Desde muito se reconhece que
pelo menos 20% destes pacientes podem apresentar
remissão espontânea. 1 A identificação dos indivíduos
com prognóstico favorável é crucial, a fim de se evitar
que os mesmos sejam submetidos a esquemas
terapêuticos com corticosteróides e/ou drogas
citostáticas, as quais apresentam importantes efeitos
colaterais.
O presente estudo de Radford Jr e cols. tem
pelo menos duas implicações: a) A primeira para a
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prática clínica por demonstrar que o simples
inter rog atório
complementar,
cuidadoso,
de
pacientes com SN por GNM, pode identificar uma
parcela que, embora pequena, apresenta excelente
prognóstico com a simples suspensão do AINH. b)
A segunda científica, pois alerta que estudos que
visam avaliar a eficácia de diferentes for mas de
tratamento em pacientes com GNM, deveriam
identificar e excluir do estudo os pacientes em uso
de AINHs, uma vez que a suspensão destas drogas
leva a remissão da SN, tendenciando a interpretação
dos resultados.
Referências
1.
Donadio JV Jr, Torres Velosa VE, et al: Idiopathic membranous
nephropathy: the natural history of untreated patients. Kidney
Int. 1988; 33: 708-715
Microencapsulated genetically engineered live E. coli DH5 cells
administered orally to maintain normal plasma urea level in uremic rats
Prakash S, and Chang TMS
Nature Med. 1996; 2: 883-887
Objetivo
Desenvolver e testar um novo
remoção de uréia em ratos urêmicos.
método
para
Material e Métodos
Através de técnica de engenharia genética, os
autores obtiveram bactérias do gr upo Escherichia coli,
denominadas DH5, que continham o gene da urease
de Klebsiella aerogens. Estas bactérias removem uréia
e amônia, substâncias que utilizam como fonte de
nitrogênio. As bactérias foram colocadas em
microcápsulas que permitiam a entrada de uréia e
amônia, mas evitavam a saída das bactérias. Um grupo
de ratos urêmicos foi então tratado com as bactérias
microencapsuladas. Um segundo grupo de ratos
urêmicos recebeu as mesmas bactérias livres, isto é,
não encapsuladas. Em ambos os grupos, a via de
administração foi oral. Além disso, dois grupos
controles fizeram parte do estudo, um de ratos
nor mais e outro de urêmicos.
Resultados
Os ratos urêmicos que receberam as bactérias
livres, ou encapsuladas,
apresentaram redução
significativa nos níveis de uréia e amônia, sendo que,
7 dias após o início do tratamento, os valores
daquelas substâncias eram semelhantes aos observados nos ratos controles normais. Nos dois grupos, com
a suspensão do tratamento, os níveis de uréia
retornaram aos valores iniciais. Entretanto, nos ratos
que receberam a bactéria livre, o início do efeito foi
retardado e, com a suspensão do tratamento, os valores de uréia mantiveram-se mais baixos que aqueles
observados no período pré-tratamento.
Conclusões
O uso de bactérias encapsuladas geneticamente
desenvolvidas, administradas por via oral a ratos
urêmicos, foi capaz de normalizar os níveis de uréia
destes animais. Além disso, a observação de que com a
suspensão do tratamento a uréia plasmática voltou aos
valores anteriores, demonstra que o procedimento é
seguro, pois não houve disseminação das bactérias no
organismo dos animais. O mesmo não ocorreu com as
bactérias livres, visto que o início do efeito foi retardado
e este permaneceu após a sua suspensão, sugerindo que
ocorreu disseminação das bactérias para outras partes do
organismo.
Comentários
Nas últimas duas décadas, um grande número de
microorganismos geneticamente desenvolvidos torna-
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ram-se disponíveis, e com diferentes características. O
uso terapêutico destes microorganismos tem sido limitado pela preocupação dos possíveis riscos da sua
introdução no organismo. O emprego de bactérias
microencapsuladas parece ser seguro, uma vez que,
quando administradas por via oral, permanecem
dentro das cápsulas e são excretadas intactadas nas
fezes após 24 horas. Este procedimento tem um grande potencial de no futuro, talvez próximo, vir a ser
utilizado no tratamento de pacientes com insuficiência
renal crônica (IRC). No presente trabalho, alguns cálculos da dose a ser utilizada para um indivíduo de 70
kg são apresentados, sugerindo a viabilidade do seu
emprego em humanos. É claro que é possível que
apenas a remoção da uréia não seja suficiente para o
tratamento de pacientes com IRC, mas o emprego de
outras medidas hoje disponíveis, como o uso de
eritropetina e derivados sintéticos da vitamina D,
poderão ser associadas. Além disso, bactérias com
outras características desejáveis para o tratamento
destes pacientes poderão ser desenvolvidas.
José B. Lopes de Faria
Disciplina de Nefrologia
FCM - UNICAMP