Resposta imune à microorganismos e estratégias para o

Resposta imune à microorganismos
e estratégias para o
desenvolvimento de vacinas
Aspectos Gerais
Principais eventos:
Entrada
Invasão
Defesa do hospedeiro:
Imunidade
Inata
Colonização dos
tecidos
Evasão do SI
Dano tecidual ou
prejuízo funcional
Sobrevivência e patogenicidade do patógeno:
Imunidade
Adaptativa
Habilidade de evasão
e resistência
Causas do dano ao tecido e doença:
Micróbio
Resposta
Imune
Produtos
Resposta Imune a bactérias extracelulares e suas
toxinas
Principais mecanismos
que podem causar danos
ao hospedeiro
Resposta Imune à bactérias
intracelulares
Resposta imune a fungos
Infecções fúngicas
geralmente são
oportunistas
Resposta semelhante à
bactérias intra e
extracelulares
Resposta Imune a vírus
Resposta Imune a outros parasitas
Vacinas
Histórico
• Jenner (1800) – infecção
com análogo bovino da
varíola,
fornecia
imunidadade contra varíola
humana.
• Pasteur (1870) – ampliou o
termo vacinação para o
estímulo da proteção a
outros agentes infecciosos.
• A partir do séc XX:
organismos atenuados ou
mortos/componentes
Características de vacinas efetivas
Segurança
• Não deve causar doença ou morte
Proteção
• Proteger contra doença resultante da exposição ao patógeno vivo (epítopos
RSV)
Proteção
prolongada
Induzir
anticorpos
neutralizantes
Induzir céls B eT
protetoras
Considerações
práticas
• Durar muitos anos
• Essencial para prevenir infecção de céls que não podem ser
substituídas
• Para gerar memória imunológica prolongada
• Baixo custo
• Estabilidade biológica
• Fácil admnistração
• Poucos efeitos colaterais (vacina DPT no Japão)
Tipos de vacina
• Célula integral – viva ou morta
– Bactérias atenuadas
• Acelular
– Purificado
– Conjugada – contém mais de um constituinte do
microorganismo
– Com adjuvantes – com substâncias que aumentam a
imunogenicidade dos antígenos (sais, metais, constituintes
de parede bacteriana, citocinas)
– Vírus inativados ou atenuados
– Proteínas sintéticas
– Vetores virais
– Vacinas de DNA
– Outras?
Hipersensibilidade
Antígenos não
associados a
agentes
infecciosos
Resposta imune
adaptativa lesiona
tecidos
Reação de
hipersensibilidade
Tipos de hipersensibilidade
Hipersensibilidade do tipo I
Hipersensibilidade Imediata
mediada por IgE
Invasão das barreiras epiteliais
1º contato:
A partir do 2º contato:
Sinais para a mudança de classe IgE
Fatores na determinação de
desenvolvimento de doenças alérgicas
Fases imediata e tardia da resposta inflamatória após
ativação dos mastócitos por IgE:
Modificado de Valenta, Nature Reviews Immunology 2002
Mediadores pré-formados:
Histamina e Prostaglandinas
Síntese e liberação de:
Mediadores, Quimiocinas e Citocinas
Recrutam eosinófilos e linfócitos Th2;
Permeabilidade vascular;
Contração do músculo liso.
Edema prolongado;
Hipertrofia (> tamanho) e hiperplasia (> nº
células) do músculo liso.
Exemplos de fases imediata e tardia em uma reação alérgica:
Pápula
Injeção intracutânea
de antígeno
Antígeno inalado
(Resposta asmática)
VEF - Volume de ar expirado forçado
Eritema
Possíveis tratamentos para
alergia:
Dessensibilização ou imunoterapia
alérgeno específica:
Injeções de doses crescentes de
alérgenos, o que, gradualmente, diminui
a resposta mediada por IgE.
TGF-β e/ou IL-10  desvio da resposta
IgE.
Hawrylowicz et al. Nature Reviews Immunology 2005
Hipersensibilidade do Tipo II
Citotóxica ou mediada por anticorpos
IgM ou IgG
Hipersensibilidade do Tipo III
Deposição de complexos imunes
Tipos de doenças mediadas por
imune complexos
causa
antígeno
Infecção
persistente
bactérias, vírus,
parasitas, etc.
Órgão infectado,
rins
Antígenos
inalados
mofo, plantas,
antigenos
animais,etc
pulmões
material injetado
soro
rins, pele, arterias,
articulações
autoimunidade
Antígenos
próprios
rins, articulações, arterias,pele
Sítio de deposição
Hipersensibilidade do Tipo IV
Hipersensibilidade Tardia
Hipersensibilidade do
Tipo IV
 Reação retardada
 36 a 48 horas
 Caracterizada por endurecimento e edema
 Também conhecida como mediada por
células
As 3 formas de hipersensibilidade
tipo IV
Hipersensibilidade Tardia
Hipersensibilidade de contato
Comparando as 4 reações de
hipersensibilidade
Característica
Tipo-I
Tipo-II
Tipo-III
Tipo-IV
anticorpo
IgE
IgG, IgM
IgG, IgM
não
antigeno
exógeno
células
solúvel
intracelular
Tempo de
resposta
15-30 min.
Min.-hrs
3-8 horas
48-72 horas
ou mais
Aparência
alergia
baso- e
eosinófilos
Eritema &
edema
Complexos e
complemento
Eritema
histologia
Lise &
necrose
Ac e
complemento
mediador
exemplos
anticorpo
Febre do
feno, asma
anticorpo
pemphigus,
Goodpasture
anticorpo
Doença do
fazendeiro,
SLE
Monocitos &
linfócitos
CLT
TB teste,
venenos de
hera,
granulomas