Intoxicações sinais sintomas Dra Rosane Maria Salvi Prof Farmacologia e Toxicologia /PUCRS Dra Neurociências, Bioquímica /UFRGS Ocorrências tóxicas Elevação da dose I. Exposição a doses elevadas Acidental - crianças Intencional - suicídio II. Superdosagem relativa Variações na farmacocinética Faixa etária imaturidade (RN) falência (idoso) Co-morbidades hepatorenal Superdosagem relativa Variações na farmacocinética Polimorfismo genético – atipia enzimática CYP450 Diferenças sexo raça Superdosagem relativa Perfil da substância Indice terapêutico • Lítio – ingestão irregular de sódio / sal • IMAO- tiramina (queijo, vinho ,cerveja….) • Digoxina – hipocalemia, hipercalcemia,… Superdosagem relativa Interações medicamentosas = Fármaco x droga Bzd + álcool farmacocinética farmacodinâmica Superdosagem relativa Interações medicamentosas = Fármaco x Fitoterápicos / nutrientes Aspirina / varfarina + alho - risco sangramento Aspirina + camomila - risco sangramento IRSs + erva de São João - S. serotoninérgica Diagnóstico clínico e laboratorial Considerações Efeito tóxico Instala • Intoxicação - dose elevada • Superdosagem relativa – dose preconizada Diagnóstico clínico Identificação de síndrome tóxica Síndrome colinérgico miose lacrimejamento broncoespasmo secreção brônquica bradicardia hipotensão vômitos salivação incontinência urinária borramento visual diarréia Tratamento Afastar da exposição Medidas de Estabilização (aspirar secreções, O2, Vent mecânica, controle de convulsões, etc) Medidas de Descontaminação (dérmica / ocular / digestiva) tratamento Sulfato de atropina – antídoto antagonista dos receptores muscarínicos (2-5 mg EV a cada 10/15 min) Parâmetro: redução das secreções tratamento Pralidoxima / oximas (Conthration®) . reativador da colinesterase . somente para OP (24-48h) . 1-2g (100ml soro) EV Benzodiazepínicos Síndrome anticolinérgico Fármacos: ADT / A.hist. / A.Park. / A. colin pele seca midríase taquicardia alucinações retenção urinária rubor xerostomia cicloplegia hipertensão delírio convulsões fecal tratameto Estabilização Antídoto - Fisostigmina EV Adultos: 1-2mg, podendo repetir em 40 min. Crianças: 0,5mg, podendo repetir em 40 min. ** presença de manifestações neurológicas (ex:agitação) não controlada com outros fármacos. tratamento Manejo da Convulsão Diazepam solução injetável 10mg/2ml, uso EV Adultos: 10 mg Crianças: 0,1-0,3mg/kg/dia tratamento Manejo da Hipertermia Medidas Gerais (compressas, banho morno) Dipirona solução injetável EV, até 6/6h Adultos: 2ml Crianças: 9-15 kg: 0,2-0,5 mL 16-23 kg: 0,3-0,8 mL 24-30 kg: 0,4-1,0 mL 31-45 kg: 0,5-1,5 mL 46-53 kg: 0,8-1,8 mL Síndrome adrenérgico simpaticomimético Adrenalina Efedrina Cocaína Anfetamina / d. Fenilefrina taquicardia agitação hipertensão convulsões Cafeína Teofilina Cocaína - Vasoespasmo Cocaína – body packers ? tratamento Estabilização: manutenção respiratória, coma, convulsões, agitação hipertermia, arritmias Se angina: nitratos, bloq canais cálcio Monitorização prolongada de sinais vitais (ECG) tratamento (cocaína) Propranolol + bloq beta Endovenoso A: 0,5 a 3mg C: 0,01-0,02 mg/kg Via oral 1-5mg/kg/dia + fentolamina bloq alfa 1-5mg 0,02-0,1 mg/kg tratamento Carvão ativado 1g/kg/dose - VO (água / soro) Não induzir emese Body packers SNG: irrigação intestinal – sol PEG Cirurgia ? Síndrome narcótico/opiácea depressão respiratória, coma, pupilas puntiformes depressão central, hipotensão, pele fria Choque, convulsões, edema pulmonar Edema pulmonar tratamento • Estabilização cardiorespiratória • Antídoto: naloxone (meia-vida curta) 0,4-2mg EV repetir SN Narcoanalgésicos e síndrome serotoninérgica • Evidenciaram inibir a recaptação de serotonina • • • • • Codeína Fentanil Meperidina Pentazocina Tramadol manif clínicas mistas índrome serotoninérgica •S Imagens IRSs – Ecstasy - Erva de São João • Causas • efeitos Ecstasy XTC Adam Essence White cally E Clarity Snowball Triple X ................. Manifestações clínicas Acatisia Hiperrreflexia Tremores Taquicardia (bpm > 40%) Xerostomia Náuseas / vômitos Mioclonia Sudorese Hipertermia Bruxismo Diaforese Diarréia Manifestações clínicas • • • • • Contraturas musculares Alucinações visuais, auditivas Convulsões Arritmias cardíacas Alterações sono e apetite (semana ) Manifestações clínicas Intoxicação aquosa Secreção inadequada do horm. antidiurético Hipertermia – heatstroke > 40 - 43 0C Hipertermia 1 Aumento periférico de catecolaminas Aumento da liberação Ca 2+ ret sarcopl Contração muscular sustentada Aumento produção de calor Hipertermia 2 Aumento de Catecolaminas Estímulo alfa e beta Aumento do metabolismo mitocondrial Aumento da geração de calor Hipertermia -3 Acúmulo de Serotonina Estímulo hipotálamo Centro termo regulador Aumento produção de calor Hipertermia 4 mito ! • • • Aumento da temperatura ambiental Desidratação Aumento da atividade física Síndrome serotoninérgica Tratamento Estabilização Arritmias Convulsões EAP SIAD Tratamento Hipertermia mecanismo da termongênese ? Medidas físicas gelo e água Dantrolene ? Carvedilol ? II Interferência de fitoterápicos no diagnóstico laboratorial Fitoterápicos • Uso consolidado na população / crescente • Caracterizados como seguros / sem riscos Substância natural, portanto, inócua ! Fitoterápicos Associados a – Interações com fármacos – biodisponibilidade meia-vida – Interferências em resultados laboratoriais Fitoterápicos interferências em provas laboratoriais Aloé vera Testes colorimétricos = colore a urina em vermelho interfere com testes diagnósticos que dependem de mudanças de cor Cáscara sagrada = Testes colorimétricos colore a urina (vermelho, rosa, laranja) interfere com testes diagnósticos que dependem de mudanças de cor Cáscara sagrada Potássio uso excessivo do fitoterápico pode promover redução de postássio alteração de resultado Chá verde Catecolaminas a cafeína presente no chá pode aumentar a concentração de catecolaminas Creatina a cafeína presente no chá pode aumentar os níveis de creatina na urina Chá verde • ferritina: reduz a ferritina sérica em pacientes deficientes de ferro • hemoglobina: reduz a hemoglobina em pacientes deficientes de ferro • ferro: reduz a concentração de ferro Chá verde Testes de função hepática associado a relatos de hepatotoxicidade elevação de Fosfatase alcalina TGP, TGO Bilirrubinas Chá verde t estes de feocromocitoma cafeína - reação falso positiva para diagnóstico de feocromocitoma. pesquisa de ácido vanilmandélico na urina (VMA) t estes de função pulmonar suspender o chá pelo menos 4 horas previamente a realização do exame. O volume expiratório forçado evidenciou tem uma melhora discreta após o uso de cafeína. Chá verde Cálculo urinário cafeína presente no fitoterápico poderá aumentar os níveis de cálcio na urina efedra = Glicose efedra pode aumentar a glicemia interfere na monitorização de pac diabéticos = Lactato: pode elevar os níveis plasmáticos de lactato. ginseng os Glicemia: pode reduzir níveis de glicose pósprandial Tempo de protrombina: pode prolongar o TP Sene da índia Testes colorimétricos promove alteração cor urina (rosa, laranja) interferindo nos resultados Potássio: altas doses fitoterápico - reduzem níveis de K+ Erva de São João TSH • Elevação dos níveis de TSH (?) Diagnóstico clínico e laboratorial Alterações f. cinéticas Polimorfismos Interações