Rang & Dale: Farmacologia OITAVA ED IÇ Ã O H.P. Rang, MB BS MA DPhil Hon FBPharmacolS FMedSci FRS Emeritus Professor of Pharmacology, University College London, London, UK J.M. Ritter, DPhil FRCP FBPharmacolS FMedSci Emeritus Professor of Clinical Pharmacology, King’s College London, and Medical Research Director, Quintiles, London, UK R.J. Flower, PhD DSc FBPharmacolS FMedSci FRS Professor, Biochemical Pharmacology, The William Harvey Research Institute, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, UK G. Henderson, BSc PhD FBPharmacolS FSB Professor of Pharmacology, University of Bristol, Bristol, UK Sumário Capa Folha de rosto Copyright Tradução e Revisão Científica Prefácio à Oitava Edição de Farmacologia de Rang e Dale Seção 1: Princípios gerais Capítulo 1: O que é farmacologia? Considerações gerais O que é um fármaco? Origens e antecedentes Farmacologia nos séculos XX e XXI Capítulo 2: Como agem os fármacos: princípios gerais Considerações gerais Introdução Alvos proteicos para ligação de fármacos Dessensibilização e tolerância Aspectos quantitativos das interações fármaco-receptor Natureza dos efeitos farmacológicos Capítulo 3: Como agem os fármacos: aspectos moleculares Considerações gerais Alvos para a ação de fármacos Proteínas receptoras Canais iônicos como alvos de fármacos Controle da expressão de receptores Receptores e doenças Capítulo 4: Mecanismos de ação dos fármacos: aspectos celulares – excitação, contração e secreção Considerações gerais Regulação do cálcio intracelular Excitação Contração muscular Liberação de mediadores químicos Transporte epitelial de íons Capítulo 5: Proliferação, apoptose, reparo e regeneração celular Considerações gerais Proliferação celular Angiogênese Apoptose e remoção celular Implicações fisiopatológicas Perspectivas terapêuticas Capítulo 6: Mecanismos celulares: defesa do hospedeiro Considerações gerais Introdução A resposta imune inata Resposta imune adaptativa Respostas sistêmicas na inflamação Capítulo 7: Métodos e medidas em farmacologia Considerações gerais Ensaios biológicos Modelos animais de doenças Estudos farmacológicos em humanos Ensaios clínicos Capítulo 8: Absorção e distribuição de fármacos Considerações gerais Introdução Processos físicos envolvidos na translocação das moléculas do fármaco Absorção de fármacos e vias de administração Distribuição dos fármacos no organismo Sistemas especiais de liberação de fármacos Capítulo 9: Metabolismo e eliminação de fármacos Considerações gerais Introdução Metabolismo dos fármacos Eliminação de fármacos e seus metabólitos Capítulo 10: Farmacocinética Considerações gerais Introdução: definição e aplicações da farmacocinética A eliminação dos fármacos expressa através da depuração Modelo de compartimento único Modelos cinéticos mais complexos Farmacocinética populacional Limitações da farmacocinética Capítulo 11: Variação individual, farmacogenômica e medicina personalizada Considerações gerais Introdução Fatores epidemiológicos e variação interindividual da resposta a fármacos Variação genética na resposta a fármacos Fármacos terapêuticos e testes farmacogenômicos clinicamente disponíveis Conclusões Seção 2: Mediadores químicos Capítulo 12: Mediadores químicos e o sistema nervoso autônomo Considerações gerais Aspectos históricos O Sistema nervoso autônomo Alguns princípios gerais da transmissão química Etapas básicas da transmissão neuroquímica: locais de ação dos fármacos Capítulo 13: Transmissão colinérgica Considerações gerais Ações muscarínicas e nicotínicas da acetilcolina Receptores da acetilcolina Fisiologia da transmissão colinérgica Efeitos de fármacos sobre a transmissão colinérgica Capítulo 14: Transmissão noradrenérgica Considerações gerais Catecolaminas Classificação dos receptores adrenérgicos Fisiologia da transmissão noradrenérgica Fármacos que agem sobre a transmissão noradrenérgica Capítulo 15: 5-Hidroxitriptamina e a farmacologia da enxaqueca Considerações gerais 5-hidroxitriptamina Enxaqueca e outras condições clínicas com envolvimento da 5-ht Capítulo 16: Purinas Considerações gerais Introdução Receptores purinérgicos Adenosina como mediador ADP como mediador ATP como mediador Perspectivas futuras Capítulo 17: Hormônios locais 1: histaminas e lipídeos biologicamente ativos Considerações gerais Introdução O que é um “mediador”? Histamina Eicosanoides Leucotrienos Lipoxinas e resolvinas Fator de ativação das plaquetas Considerações finais Capítulo 18: Hormônios locais 2: peptídeos e proteínas Considerações gerais Introdução Princípios gerais da farmacologia das proteínas e dos peptídeos Biossíntese e regulação dos peptídeos Bradicinina Neuropeptídeos Citocinas Proteínas e PEPTÍDEOS que infrarregulam a inflamação Comentários finais Capítulo 19: Canabinoides Considerações gerais Canabinoides derivados de plantas e seus efeitos farmacológicos Receptores canabinoides Endocanabinoides Canabinoides sintéticos Aplicações clínicas Capítulo 20: Óxido nítrico e mediadores relacionados Considerações gerais Introdução Biossíntese do óxido nítrico e o seu controle Degradação e transporte do óxido nítrico Efeitos do óxido nítrico Aspectos terapêuticos Condições clínicas em que o óxido nítrico pode ser relevante Mediadores relacionados Seção 3: Fármacos que afetam os grandes sistemas de orgãos Capítulo 21: O coração Considerações gerais Introdução Fisiologia da função cardíaca Controle autônomo do coração Peptídeos natriuréticos cardíacos Cardiopatia isquêmica Fármacos que afetam a função cardíaca Capítulo 22: O sistema vascular Considerações gerais Introdução Estrutura e função do sistema vascular Controle do tônus da musculatura lisa vascular Fármacos vasoativos Usos clínicos dos fármacos vasoativos Capítulo 23: Aterosclerose e metabolismo de lipoproteínas Considerações gerais Introdução Aterogênese Transporte de lipoproteínas Prevenção da doença ateromatosa Fármacos redutores de lipídeos Capítulo 24: Hemostasia e trombose Considerações gerais Introdução Coagulação sanguínea Fármacos que atuam na cascata da coagulação Adesão e ativação de plaquetas Fibrinólise (trombólise) Capítulo 25: Sistema hematopoético e tratamento da anemia Considerações gerais Introdução Sistema hematopoético Tipos de anemia Agentes hematínicos Fatores de crescimento hematopoéticos Anemia hemolítica Capítulo 26: Fármacos anti-inflamatórios e imunossupressores Considerações gerais Inibidores da ciclo-oxigenase Fármacos antirreumáticos Fármacos anticitocinas e outros biofármacos Fármacos usados na gota Antagonistas da histamina Possíveis avanços futuros Capítulo 27: Pele Considerações gerais Introdução Estrutura da pele Doenças comuns da pele Fármacos que atuam na pele Principais fármacos usados em doenças da pele Agentes que atuam por outros mecanismos Notas de conclusão Capítulo 28: Sistema respiratório Considerações gerais Fisiologia da respiração Doença pulmonar e seu tratamento Capítulo 29: O rim e o sistema urinário Considerações gerais Introdução Visão geral da função renal Estrutura e função do néfron Fármacos que atuam sobre o rim Fármacos que alteram o ph da urina Fármacos que alteram a eliminação de moléculas orgânicas