Profissional de Saúde - Bristol

Profissional de Saúde
Perguntas Frequentes
Índice
molécula nas células T que atua como um freio
natural na resposta imunológica.¹
•Qual o objetivo deste livreto?
•O que eu devo saber sobre ipilimumabe?
Qual a indicação de ipilimumabe?
•O que eu devo saber sobre reações adversas
importantes?
O ipilimumabe é indicado para o tratamento
de melanoma avançado (não ressecável
ou metastático) em pacientes adultos que
receberam terapia anterior.
•O que eu devo discutir com meus pacientes?
•O que é o Livreto de Informações ao
Paciente?
O que deve ser feito antes da prescrição
e administração do ipilimumabe?
•Onde posso obter outras informações?
Os testes de função hepática e os testes da
função da tireoide devem ser avaliados antes
do início do tratamento com ipilimumabe. Além
disso, quaisquer sinais ou sintomas de Reações
Adversas relacionadas ao sistema imunológico,
incluindo diarreia e colite, devem ser avaliadas
durante o tratamento com ipilimumabe.¹
Qual o objetivo deste livreto?
Estas perguntas frequentes são fornecidas
pela Bristol-Myers Squibb a Profissionais da
Saúde que estão envolvidos no tratamento dos
pacientes com ipilimumabe.
Este livreto permitirá que você:
•Entenda como o ipilimumabe é utilizado
Em quais pacientes ipilimumabe deve
ser usado com cautela?
•Forneça informações importantes aos
pacientes
O ipilimumabe deve ser evitado em pacientes
com doença autoimune grave ativa, nos quais a
ativação imunológica adicional potencialmente
e iminentemente causa ameaça à vida e
deve ser usado com cautela nos pacientes
com histórico de doença autoimune, após
consideração cuidadosa do possível risco/
benefício individual.¹
•Entenda as possíveis reações adversas e
como elas devem ser tratadas
•Apresente o Livreto de Informações ao
Paciente, o Cartão de Alerta do Paciente e
seus objetivos aos pacientes
O que eu devo saber sobre
Ipilimumabe deve ser administrado com cautela
em pacientes com níveis de transaminase
> 5 x LSN ou níveis de bilirrubina > 3 x LSN dos
níveis basais.
ipilimumabe
O que é o ipilimumabe?
O ipilimumabe é um medicamento elaborado
para ajudar o sistema imunológico a lutar
contra os tumores, aumentando a atividade
das células T. É um anticorpo IgG1 monoclonal
recombinante totalmente humano e atua
por meio do bloqueio do CTLA-4 (antígeno
4 associado ao linfócito T citotóxico), uma
Reações à infusão foram relatadas?
Relatos isolados de reações graves à infusão
foram reportados em estudos clínicos.1
2
Como as reações à infusão devem
ser tratadas?
testes de função hepática, erupção cutânea
e endocrinopatia devem ser considerados
de origem inflamatória e relacionados ao
ipilimumabe.¹
Em caso de reações à infusão, a terapia com
ipilimumabe deve ser descontinuada e a terapia
médica apropriada deve ser administrada
(exemplo, difenidramina, broncodilatadores, adrenalina e corticosteroides).²
O diagnóstico precoce e o tratamento
apropriado são essenciais para minimizar as
complicações de ameaça à vida. Altas doses
de corticosteroides sistêmicos com ou sem
terapia imunossupressora adicional podem
ser necessárias para o tratamento de Reações
Adversas relacionadas ao sistema imunológico.¹
Reações leves ou moderadas à infusão (prurido
leve, rubor e erupção cutânea) podem ser
tratados diminuindo a velocidade de infusão
até recuperação dos sintomas. O tratamento
sintomático (por exemplo, difenidramina 50mg)
pode ser administrado a critério do médico
responsável pelo tratamento. Os pacientes com
reação leve ou moderada à infusão podem
receber as doses subsequentes de ipilimumabe
com monitoramento apropriado. A pré-medicação
antes de doses futuras pode ser apropriada.²
As diretrizes de tratamento específicas de
ipilimumabe para as irARs estão descritas na
Bula do Produto.
Quando os pacientes têm maior
probabilidade de apresentarem reações
adversas ao tratamento
com ipilimumabe?
O que eu devo saber sobre
Alguns pacientes podem apresentar reações
adversas após a primeira dose. A maioria das
irARs ocorreu durante o período de indução.
Entretanto, a ocorrência de eventos meses
após a última dose de ipilimumabe também foi
relatada e o acompanhamento dos pacientes é
justificado.¹
reações adversas importantes?
Quais as possíveis reações adversas ao
tratamento com ipilimumabe?
O ipilimumabe está associado a reações
adversas inflamatórias resultantes de atividade
imunológica elevada ou excessiva, relacionadas
a seu mecanismo de ação. As Reações Adversas
relacionadas ao sistema imunológico (irARs),
que podem ser graves ou de ameaça à vida,
podem envolver os sistemas gastrointestinal,
hepático, cutâneo, nervoso, endócrino ou
outros órgãos. Embora a maioria das irARs
tenha ocorrido durante o período de início do
tratamento, nos meses após a última dose de
ipilimumabe também foi relatada a ocorrência
das irARs.¹
Quais irARs os pacientes recebendo
tratamento com ipilimumabe podem
apresentar?
•Inflamação dos intestinos (colite), que pode
piorar com sangramentos ou perfuração
do intestino. Os sinais e sintomas de colite
podem incluir diarreia (fezes aguadas, soltas
ou moles), número de movimentos intestinais
acima do comum, sangue nas fezes ou fezes
de coloração mais escura, dor abdominal,
vômito e náusea.1
Salvo se uma etiologia alternativa tiver sido
identificada, diarreia, aumento na frequência
das fezes, fezes com sangue, elevação nos
3
Como as irARs devem ser tratadas?
•Inflamação do fígado (hepatite) que pode levar
à insuficiência hepática. Os sinais e sintomas
de hepatite podem incluir testes de função
hepática anormais, icterícia, cansaço.1
A intervenção e o tratamento precoces são
essenciais para o tratamento das irARs. As
diretrizes de tratamento de irARs detalhadas na Bula do Produto envolvem:¹
•Inflamação da pele que pode levar a uma
reação cutânea grave (necrólise epidérmica
tóxica). Os sinais e sintomas de reação
cutânea grave podem incluir erupção cutânea
com ou sem coceira, descamação da pele,
pele seca.1
•Instituição de terapia apropriada.
•Suspensão de doses de ipilimumabe.
•Descontinuação permanente de ipilimumabe.
Doses suspensas em razão de reação adversa
não devem ser repostas.¹
•Inflamação dos nervos que pode levar à
neuropatia. Os sintomas podem incluir
fraqueza
muscular,
dormência
ou
formigamento nas mãos ou pés, perda de
consciência ou dificuldade para acordar.1
•irARs leves ou moderadas podem ser tratadas
sintomaticamente
sem
descontinuação
permanente de ipilimumabe.¹
•irARs graves, exceto toxicidades relacionadas
à pele, devem ser tratadas com corticosteroide
ou outras terapias imunossupressoras e
ipilimumabe deve ser permanentemente
descontinuado. Para toxicidades graves
relacionadas à pele, a dose programada de
ipilimumabe deve ser suspensa.¹
•Inflamação das glândulas produtoras de
hormônio (incluindo a hipófise, adrenal e
da tireoide) que podem afetar como essas
glândulas funcionam. Os sinais e sintomas
de que as glândulas não funcionam
apropriadamente podem incluir cefaleia,
visão turva ou dupla, cansaço, desejo sexual
diminuído, mudanças de comportamento.³
Em estudos clínicos, a maioria das reações
adversas, incluindo as graves, foi resolvida
após início da terapia medicamentosa
apropriada e retirada de ipilimumabe. Em
casos graves, são usados corticosteroides de
alta dose (metilprednisolona 2mg/kg/dia).¹
•Inflamação dos olhos. Os sinais e sintomas
podem incluir vermelhidão/ dor nos olhos,
problemas de visão ou visão turva.1
As seguintes reações adversas adicionais
suspeitas de serem relacionadas ao sistema
imunológico foram relatadas nos pacientes
tratados com ipilimumabe no estudo MDX01020: uveíte, eosinofilia, elevação da lipase e
glomerulonefrite. Além disso, irite, anemia
hemolítica, elevação da amilase, falência múltipla
de órgãos e pneumonite foram relatadas em
pacientes tratados com ipilimumabe 3mg/kg +
vacina de peptídeo gp100.¹
As irARs suspeitas devem ser avaliadas
para descartar uma causa alternativa (não
relacionada ao sistema imunológico) antes do
início da terapia com corticosteroide.¹
Consulte a Bula do Produto para obter mais
informações.
4
Qual orientação devo fornecer aos
pacientes recebendo ipilimumabe que
apresentam reações adversas?
A seção a seguir fornece respostas às
perguntas mais comuns sobre o tratamento
com ipilimumabe.
Os pacientes não devem tentar tratar seus
sintomas com outros medicamentos. Os
pacientes devem ser orientados a contatar o
médico e/ou equipe responsável pelo tratamento imediatamente, uma vez que algumas reações
adversas podem piorar rapidamente se não
forem tratadas de forma adequada.1
Respondendo perguntas sobre
o tratamento
Quais reações adversas são
as mais prováveis dos
pacientes apresentarem?
O diagnóstico precoce e o tratamento apropriado
são essenciais para minimizar complicações
com ameaça à vida.
As reações adversas variam de paciente a
paciente. O ipilimumabe induz a ativação
do sistema imunológico que pode levar à
destruição tumoral. As reações adversas mais
comuns geralmente resultam dessa atividade
imunológica elevada e podem ser diferentes
daquelas observadas com a quimioterapia.1
O médico e equipe responsável pelo tratamento
têm conhecimento do tratamento das reações
adversas e saberão precisamente a maneira
mais adequada para tratar essas reações.
Os pacientes devem ser aconselhados a
observar reações adversas como diarreia,
número de movimentos intestinais acima
do normal, dor ou sensibilidade na área do
estômago, sangue ou muco nas fezes, icterícia,
erupção cutânea com ou sem coceira, fraqueza
muscular, dormência ou formigamento nas
mãos e pés, perda de consciência, dificuldade
de acordar, cansaço, dor de cabeça, desejo
sexual diminuído, alterações comportamentais,
vermelhidão ou dor no olho, problemas de visão
ou visão turva.1
O que devemos discutir com nossos
pacientes?
A função da equipe de saúde é educar os
pacientes e cuidadores sobre a nova terapia
e seus possíveis efeitos e reações adversas.
A equipe precisará informar aos pacientes
sobre as diferenças entre a quimioterapia e
a imunoterapia com ipilimumabe e ensinar os
pacientes a reconhecerem as reações adversas
da imunoterapia e a relatá-las imediatamente à
equipe.
Se o paciente apresentar algum desses
sintomas, deve ser encorajado a relatá-los ao
médico e equipe responsável pelo tratamento imediatamente.1
Quanto antes as reações adversas forem
relatadas, mais rápido elas podem ser
tratadas. Você e sua equipe serão um contato
extremamente importante para os pacientes
durante seu tratamento, e precisarão fornecer
não apenas o tratamento clínico, mas também ser fonte de informações e suporte psicológico.
Um Livreto de Informações ao Paciente e
um Cartão de Alerta estão disponíveis aos
pacientes.
5
Os pacientes apresentarão alopecia ou
queda de cabelo durante o tratamento?
Os pacientes devem ser orientados a informar
o médico e equipe responsável pelo tratamento
se estiverem fazendo uso de qualquer outro
medicamento no momento.1
Alopecia ou queda de cabelo afetou 1 a 10
pacientes em 100 tratados em estudos clínicos.¹
Os pacientes podem dirigir enquanto
receberem ipilimumabe?
Os pacientes podem receber outros
medicamentos enquanto em tratamento
com ipilimumabe?
Sentir-se cansado ou fraco é uma reação
adversa muito comum que pode afetar a
capacidade de dirigir e utilizar máquinas. Os
pacientes devem ser aconselhados a não dirigir
ou utilizar máquinas caso se sintam cansados
ou fracos.1
Nenhum estudo de interação droga-droga foi
realizado com ipilimumabe. Ipilimumabe é
um anticorpo monoclonal humano que não é
metabolizado pelas enzimas do citocromo P450
(CYPs) ou outras enzimas metabolizadoras
de medicamentos, e não é esperado que
tenha efeito nas CYPs ou outras enzimas
metabolizadoras de medicamentos em termos
de inibição ou indução. Assim, não é esperado
que ipilimumabe tenha interações droga-droga
com base na farmacocinética.¹
As pacientes podem receber o
tratamento com ipilimumabe se
estiverem grávidas ou amamentando?
O ipilimumabe não é recomendado durante
a gravidez ou para mulheres com potencial
para engravidar que não estiverem usando
contracepção efetiva, salvo se o benefício
clínico do tratamento superar o risco potencial.¹
CORTICOSTEROIDES
O uso de corticosteroides sistêmicos, antes do
início de ipilimumabe, deve ser evitado, em
razão de sua possível interferência na eficácia
de ipilimumabe. Entretanto, corticosteroides
sistêmicos ou outros imunossupressores
podem ser usados após o início de ipilimumabe
para tratar Reações Adversas relacionadas ao
sistema imunológico. O uso de corticosteroides
sistêmicos após o início do tratamento com
ipilimumabe não parece comprometer a
eficácia de ipilimumabe.¹
Não se sabe se ipilimumabe é excretado no
leite humano. Exposição significativa da criança
não é esperada e nenhum efeito sobre o recémnascido/criança sendo amamentada é previsto.
Entretanto, em razão do potencial de reações
adversas em lactentes, o médico responsável
pelo tratamento decidirá se descontinuará a
amamentação ou a terapia com ipilimumabe,
levando em consideração o benefício da
amamentação para a criança e o benefício da
terapia para a mulher.¹
ANTICOAGULANTES
O uso de anticoagulantes é conhecido
por aumentar o risco de hemorragia
gastrointestinal. Uma vez que a hemorragia
gastrointestinal é uma reação adversa ao
ipilimumabe, os pacientes que precisarem de
terapia anticoagulante concomitante devem ser
monitorados atentamente.¹
O que os pacientes devem fazer se
apresentarem reações adversas?
Os pacientes devem ser orientados a contatar o
médico e equipe responsável pelo tratamento
imediatamente e notificá-los sobre suas reações
6
adversas. Eles devem ser instruídos a não tratar
os sintomas com outros medicamentos. Oriente
os pacientes a sempre terem em mãos o Cartão
de Alerta de ipilimumabe, que contém detalhes
sobre os números de telefone de sua equipe.
Caso tenham que consultar outro médico ou
comparecer a um hospital enquanto estiverem
longe, eles precisarão informar à equipe
médica que estão recebendo tratamento com
ipilimumabe.
de Informações ao Paciente para discutir o
tratamento com ipilimumabe.
É aconselhável que você ou sua equipe
distribuam e expliquem aos pacientes como
usar o Cartão de Alerta que contém informações
resumidas sobre o tratamento e sobre como
lidar com irARs. A principal mensagem a dar
aos pacientes é que, caso apresentem uma
irAR, devem contatar o centro responsável
pelo tratamento imediatamente, de forma que
possam ser tratados imediatamente e de forma
correta.
Oriente os pacientes a mostrarem o Cartão de
Alerta do ipilimumabe à equipe do hospital,
pois este cartão possui algumas informações
que a equipe assistente pode precisar.
Onde os pacientes podem achar mais
informações sobre ipilimumabe?
Os pacientes devem ser orientados a pedir ao
médico e equipe responsável pelo tratamento
qualquer informação adicional relevante. A
Bula do paciente também possui informações
de interesse aos pacientes. Você também deve
entregar aos pacientes uma cópia do Livreto de
Informações ao Paciente e o Cartão de Alerta
(próprio para a carteira) se eles ainda não
tiverem recebido um.
Onde posso obter mais informações?
Para mais informações sobre ipilimumabe consulte:
www.bristol.com.br
www.anvisa.gov.br
0800777-1030 (Informações Médicas)
O que é o Livreto de Informações ao
Paciente?
OBSERVAÇÕES
O Livreto de Informações ao Paciente ajudará
os pacientes a entender seu tratamento e,
mais importante, como agir caso apresentem alguma reação adversa (por exemplo irARs).
2. Protocolo para Hodi FS. O’day SJ. McDermott
DF, et al. Improved survival with iplimumab
in patients with metastatic melanoma. N Engl
J Med 2010:363.711-23, DOI: 10.1056/
NEJMoa1003466.
1. Bula do Produto.
É aconselhável que você ou sua equipe
distribuam o Livreto de Informações ao
Paciente a todos os pacientes recebendo o
tratamento com ipilimumabe pela primeira vez
ou a pacientes que necessitarem de uma nova
cópia. Você ou sua equipe podem usar o Livreto
7
Pode ser acessado em: http://www.nejm.org/
suppl/10.1056/NEJMoa1003466_protocol.
pdf
Material integrante do Plano de Gerenciamento de Risco de Ipilimumabe
Versão 1 Março/2013
Para mais informações consulte a bula do produto
no site www.bristol.com.br ou www. anvisa.gov.br