Baixar este arquivo PDF

Propaganda
CIÊNCIA EQUATORIAL
Artigo Original
ISSN 2179-9563
Volume 2 - Número 2 - 2º Semestre 2012
GENOTIPAGEM DO VÍRUS HEPATITE C EM PESSOAS ATENDIDAS NO CENTRO DE
REFERÊNCIA DE DOENÇAS TROPICAIS-CRTD AMAPÁ, AMAZÔNIA BRASILEIRA
Klingerry Silva Penafort1, Artemis Socorro do Nascimento Rodrigues2
RESUMO
Introdução: A hepatite C é uma doença infecciosa grave com grande potencial para evolução crônica, podendo
progredir para cirrose e hepatocarcinoma. A genotipagem do VHC constitui ferramenta essencial na prática clinica em
razão de sua importância nas decisões terapêuticas. Os estudos clínicos têm demonstrado respostas virologicas variáveis
ao tratamento da hepatite C crônica com interferon peguilado mais ribavirina com base na infecção por distintos
genótipos. Métodos: Foram estudadas 15 amostras diagnosticadas com hepatite C atendidas no Centro de Referência de
Doenças Tropicais-CRDT do Estado do Amapá, no período de Agosto de 2011 à Setembro 2011. Resultados: Todas as
15 (quinze) amostras de sangue estudadas apresentaram no genótipo 1. Destas, 71,34% apresentaram o genótipo tipo
1b, 13,33% genótipo 1a. Conclusão: O genótipo do HCV mais encontrado neste estudo foi o genótipo 1. 71,34% das
pessoas que aceitaram fazer parte deste estudo apresentaram este genótipo. Em nosso estudo os subtipos encontrados do
genótipo 1 do HCV foram 1b seguido do 1a. Considerando que este é o primeiro trabalho realizado no estado com
intuito de apresentar o provável genótipo do HCV mais frequênte no Amapá. Acreditamos que uma vez divulgado estes
resultados iniciais mais pessoas aceitarão participar de um próximo estudo com esta temática.
Palavras-chave: Vírus da hepatite C, Genotipagem, Centro de Referência de Doenças Tropicais, Amapá.
SICKLE CELL TRAIT: THE IMPACT ON PUBLIC HEALTH
ABSTRACT
Introduction: Hepatitis C is a serious infectious disease with great potential for chronic disease, which can progress to
cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Genotyping of HCV is an essential tool in clinical practice because of its
importance in therapeutic decisions. Clinical studies have shown variable virologic responses to treatment of chronic
hepatitis C with pegylated interferon plus ribavirin based on infection with different genotypes. Methods: We studied 15
samples diagnosed with hepatitis C treated at the Reference Center for Tropical Diseases-CRDT the State of Amapá, in
the period August 2011 to September 2011. Results: All the 15 (fifteen) blood samples studied had the genotype 1. Of
these, 71.34% had genotype 1b type, 13.33% genotype 1a. Conclusion: HCV genotype found in this study was more
genotype 1. 71.34% of people who agreed to be part of this study showed that genotype. In our study we found subtypes
of genotype 1 HCV were followed by the first 1b. Since this is the first study conducted in the state with a view to
presenting the probable HCV genotype more frequent in Amapá. We believe that once these initial results published
accept more people participate in an upcoming study on this subject.
Keywords: Hepatitis C genotyping, Reference Center for Tropical Diseases, Amapá.
INTRODUÇÃO
A hepatite C é uma doença infecciosa
grave com grande potencial para evolução
crônica, podendo progredir para cirrose e
hepatocarcinoma. O vírus da hepatite C (HCV)
é transmitido, principalmente, por contato com
sangue contaminado, podendo ocorrer em
transfusões, nos tratamentos de hemodiálise,
procedimentos odontológicos, uso de drogas
injetáveis, realização de tatuagem, aplicações
de piercing e acidentes com materiais perfurocortantes contaminados em profissionais de
saúde. No Brasil a prevalência do HCV é de
2,5 a 4,9% o que corresponde a 3,9 a 7,6
milhões de portadores crônicos, grande parte
assintomáticos que desconhecem o fato de
serem portadores do vírus1.
O vírus da hepatite C faz parte da
família Flaviviridae, sendo o único membro do
gênero Hepacivirus. Esta família inclui ainda
dois outros gêneros: Flavivirus, à qual
pertencem os vírus da Febre Amarela e do
Dengue; Pestivirus e o vírus ainda não
classificado GBV-B. É um vírus envelopado,
tendo seu genoma constituído por uma única
fita de RNA com polaridade positiva,
contendo
aproximadamente
9.600
nucleotídeos. Tem o homem como seu único
hospedeiro natural. Seu genoma consiste em
regiões não codificadoras 5´ e 3´, que
delimitam uma única fase de leitura ou
ORF2,3 e 4.
O vírus da hepatite C é classificado em
pelo menos seis diferentes genótipos,
identificados por números e em 52 subtipos,
caracterizados em letras minúsculas, sendo os
principais: 1 (a, b, c), 2(a, b, c), 3 (a, b), 4a, 5a,
6ª. Esses genótipos diferem entre si por pelo
menos 30% de suas sequência genômica,
enquanto que diferentes subtipos dentro de um
genótipo podem variar em mais de 20%.
Dentro de um subtipo, não há mais que 10%
de sequências variantes3.
A genotipagem do VHC constitui
ferramenta essencial na prática clinica em
razão de sua importância nas decisões
terapêuticas. Os estudos clínicos têm
demonstrado respostas virologicas variáveis ao
tratamento da hepatite C crônica com
Ciência Equatorial, Volume 2 - Número 2 - 2º Semestre 2012
interferon peguilado mais ribavirina com base
na infecção por distintos genótipos. Assim,
pacientes infectados pelo genótipo 1
apresentam respostas virológicas próximas de
50%, enquanto os infectados pelos genótipos 2
ou 3 têm mais chances de erradicar a infecção,
da ordem de 80%. A investigação do genótipo
do HCV tem, ainda, importância em
investigações imunológicas que visam o
desenvolvimento de vacinas5.
Nosso estudo teve como objetivo
identificar o tipo do vírus da hepatite C
freqüente no estado do Amapá e fazer um
comparativo com outros estudos realizados em
outras regiões do Brasil.
MATERIAL E MÉTODOS
O presente estudo foi aprovado pelo
Comitê de Ética em Pesquisa com Seres
Humanos (CEP) da Universidade Federal do
Amapá-UNIFAP com o número de protocolo
FR-441578/011. Participaram do estudo 15
pessoas diagnosticadas com hepatite C
atendidas no Centro de Referência de Doenças
Tropicais-CRDT do Estado do Amapá, no
período de Agosto de 2011 à Setembro 2011.
Após a assinatura do Termo de
Consentimento Livre e Esclarecido-TCLE,
foram coletadas amostras de sangue e enviadas
ao laboratório Unilab onde foi realizada a
genotipagem RT-PCR com enzimas de
restrição para a identificação do tipo do vírus
da hepatite C presente em pessoas com a
doente no CRDT/Amapá.
RESULTADOS
Todas as 15 (quinze) amostras de
sangue estudadas apresentaram no genótipo 1.
Destas, 71,34% apresentaram o genótipo tipo
1b, 13,33% genótipo 1a. Gráfico 1.
DISCUSSÃO
O genótipo do HCV mais encontrado
neste estudo foi o genótipo 1. 71,34% das
Página 14
pessoas que aceitaram fazer parte deste estudo
apresentaram este genótipo (gráfico 1). Em um
estudo realizado por Perone C e Cols, 2008,
em Belo Horizonte, o genótipo 1 apresentou
alta prevalência com 78, 4% das amostras
estudadas. Neste mesmo estudo os autores
relataram resultados de outros estudos
realizados em outras cidades do Brasil, onde o
genótipo 1 variou de 52, 6% no estado do
Paraná a 85% em Tocantins, no Rio de Janeiro
79,1% e São Paulo 62,5%.
No estado do Pará, Sawada et.al, 2011,
realizaram um estudo sobre a freqüente do
genótipo do HCV em diferentes categorias de
exposição, neste estudo o genótipo 1 também
apresentou maior freqüente, ou seja, das 312
amostras estudadas no estado do Pará 94%
apresentaram o genótipo 1.
Segundo, Sherlock, & Dooley, 2001,
entre os genótipos pode haver diferentes
prognósticos da doença, onde o tipo 1
prevalente em 40% a 80% da população
mundial de infectados pelo vírus da hepatite C,
parece representar o tipo viral mais agressivo,
de prognóstico menos favorável e pior
respondedor à terapia com Interferon, quando
comparado com os tipos 2 e 3. Alguns
genótipos - como 1a, 1b, 2a e 2b - possuem
distribuição em todo o mundo, enquanto que
os genótipos 5a e 6a são encontrados em
regiões geográficas especificas. Novas
variantes foram citadas no Vietnã, Tailândia,
Burma e Indonésia, sendo originalmente
classificadas como genótipos 7, 8, 9, 10 e 11.
Porém, análises mostraram que os grupos 7,8,9
e 11 deveriam ser classificados no genótipo 6a
e o tipo 10 agrupado dentro do tipo 3a do
VHC, com todos seus tipos e subtipos
representados8e 9 . Entretanto, apesar da falta
de associação com a evolução da hepatite C,
os genótipos 1a e 1b estão relacionados a uma
pior resposta ao tratamento diferentemente dos
tipos 2 e 3 considerados fatores de boa
resposta.
Em nosso estudo os subtipos
encontrados do genótipo 1 do HCV foram 1b
seguido do 1a. Nossos resultados quanto a
presença dos subtipos também estão de acordo
com os descritos na literatura. Não
encontramos nenhum outro genótipo do HCV
em nossas amostras. Acreditamos que um dos
motivos seja o baixo número de pessoas que
aceitaram participar do estudo. O Centro de
Referência de Doenças Tropicais-CRDT do
Amapá atende um número elevado de pessoas
com hepatite C, porém muitas destas não
concordaram em participar de nossa pesquisa.
Considerando que este é o primeiro
trabalho realizado no estado com intuito de
apresentar o provável genótipo do HCV mais
frequênte no Amapá. Acreditamos que uma
vez divulgado estes resultados iniciais mais
pessoas aceitarão participar de um próximo
estudo com esta temática.
Ciência Equatorial, Volume 2 - Número 2 - 2º Semestre 2012
Página 15
CONFLITO DE INTERESSE
Os autores declaram não haver nenhum
tipo
de
conflito
de
interesse
no
desenvolvimento do estudo.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Silva JLA, Coêlho MRCD, Souza VSB,
Domingos ALC. Soroprevalência da hepatite c
em pacientes com esquistossomose. Revista
Parense de Medicina, 2008, 22(1): 27-32.
Raimondo G, Brunetto MR, Pontisso P. et., al.
Associazione
Italiana
Studio
Fegato
Cooperative Group. Longitudinal evaluation
reveals a complex spectrum of virological
profiles in hepatitis B virus/hepatitis C viruscoinfected patients. Hepatology, 2006,
43(1):100-7.
Simmonds P, Smith DB, Mcomish F, et., al.
Identification of genotypes of hepatitis C virus
by sequence comparisons in the core, E1 and
NS-5 regions. J Gen Virol, 1994, 75(5):105361.
Branch A.D. Hepatitis C virus RNA codes for
proteins and replicates: does it also trigger the
interferon response? Semin Liver Dis, 2000,
20(1):57-68.
Perone C, Del Castilho DM, Pereira GL at. al.
Alta prevalência do genótipo 1 em portadores
de hepatite C crônica em Belo Horizonte, MG,
2008, Revista da Sociedade Brasileira de
Medicina Tropical 41(3):238-242.
_____________________________________
Sawada L, Pinheiro ACC, Locks D, Pimenta,
ASC et al. Distribution of hepatitis C virus
genotypes among different exposure categories
in the State of Pará, Brazilian Amazon, 2011,
Revista da Sociedade Brasileira de
Medicina Tropical 44 (1): 8-12.
Sherlock S & Dooley J. Hepatite pelo vírus C.
In: Gayotto L.C.C., Alves V.A.F. Doenças do
fígado e vias biliares. São Paulo: Editora
Atheneu; 2001. cap.18, v.1, p.263-75.
1. Centro de Referência de Doenças Tropicais-CRDTAmapá, Enfermeiro, Mestre em Ciências da Saúde.
2. Universidade Federal do Amapá, Biomédica, Doutora
em Clínica Médica.
Correspondência: Dra. Artemis Rodrigues
Universidade Federal do Amapá
Rod. Juscelino Kubitschek, KM-02
Jardim Marco Zero - CEP 68.903-419
Macapá – AP.
Email: [email protected]
Mcgarvey MJ, Houghton M, Weiner AJ.
Structure and molecular virology. In: Lau
JYN. Hepatite C protocols: methods in
molecular medicine. 1998, Totowa: Humana
Press, cap.19, p. 253-70.
Mizokami M, Gojobori T, Ohba KI, Ikeo K et
al. Hepatite C virus type 7, 8 and 9 should be
classified as type 6 subtypes, 1996, J Hepatol,
24: 622-4.
Gardenal RVC, Figueiró-Filho EA, Luft JL,
Paula GLSA, Vidal FG, Neto PT, Souza RAA.
Hepatite C e gestação: análise de fatores
associados à transmissão vertical, 2011,
Revista da Sociedade Brasileira de
Medicina Tropical 44 (1): 43-47.
Garcia FB, Pereira GA, Martins PRJ, MoraesSouza H. Epidemiological profile of hepatitis
C in blood donors at the uberaba regional
blood Center, 2009, Revista da Sociedade
Brasileira de Medicina Tropical 42 (1): 1-4.
Levada PM, Moraes CFV, Corvino SM,
Grotto RMT, Silva GF, Pardini MIMC, 2010,
Revista da Sociedade Brasileira de
Medicina Tropical 43 (2): 135-138.
Verma V, Chakravarti A. Comparison of
5´noncoding-core with noncoding regions of
HCV by RT-PCR: Importance and clinical
implications. Curr Microbiol 2008;57: 206211.
Cavalheiro NP. Hepatitis C: genotyping. Braz
J Infect Dis 2007;11:25-27.
Ciência Equatorial, Volume 2 - Número 2 - 2º Semestre 2012
Página 16
Download