ANTIBIÓTICOS ßá ߺ-LACTÂMICOS Profa. Christianne Brêtas Vieira Scaramello Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Antibióticos X Quimioterápicos Sinônimos? Antibióticos: Substâncias produzidas por várias espécies de microorganismos que têm ação sobre outros microorganismos. Quimioterápicos: substâncias sintéticas que possuem ação antimicrobiana. Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer ANTIBIÓTICOS Propriedades físico-químicas Mecanismo de ação Propriedades farmacológicas Espectro antibacteriano Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer PRINCÍPIOS GERAIS PARA O USO DE ANTIBIÓTICOS • Diagnóstico bacteriológico x tratamento empírico • Hipersensibilidade • Associação de fármacos Infecções polimicrobianas Resistência bacteriana Tratamento empírico de infecções graves Pacientes imunocomprometidos ou endocardite infecciosa • Não prolongar a antibioticoterapia desnecessariamente • Aspectos econômicos • Interações medicamentosas • Análise da resposta a antibioticoterapia (72 h) Agente infeccioso x terapia empírica Resistência Foco infeccioso (diagnóstico e penetração) • Espectro de administração ação, posologia e forma de Resistência bacteriana Toxicidade Estado imunológico Alergia Febre de outra etiologia Paciente: idade, peso, função renal, gravidade da infecção, gravidez (A, B, C, D, X) Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Atividade do antibiótico Bactericidas X Morte da bactéria Bacteriostáticos Paralisação da atividade da bactéria · Aminoglicosídios - Sulfonamidas · Quinolonas · Macrolídeos · Polimixinas · Trimetoprim · Penicilinas · Lincomicina / Clindamicina · Cefalosporinas · Bacitracina · Rinfamicina · Cloranfenicol · Ácido Pipemídico / Ácido Nalidíxico · Tetraciclina · Nitrofurantoína Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Farmacocinética X Farmacodinâmica Concentração plasmática Exposição antimicrobiana X ASC Eficácia clínica do agente Concentração máxima de fármaco (pico) Tempo, concentração CIM concentração inibitória mínima Tempo (h) Representação da relação concentração x tempo após dose única de fármaco hipotético Concentração dependente Cmáx / CIM ASC / CIM Tempo dependente T > CIM Aminoglicosídeos Penicilnas Quinolonas Cefalosporinas Metronidazol Vancomicina Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer ANTIBIÓTICOS QUE INIBEM A SÍNTESE PAREDE CELULAR Ciclosserina Vancomicina Bacitracina - lactâmicos Penicilinas, cefalosporinas, monobactâmicos, carbapenes Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer - lactâmicos Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Síntese da parede celular e pontos de intervenção farmacológica Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Farmacodinâmica dos ßÞ -lactâmicos Ação bactericida lactâmicos penicilina D-ala-D-ala Inibem PBPs (transpeptidases responsáveis pela síntese de peptideoglicanas, manutenção da forma em bastão das bactérias, formação do septo na divisão). Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Mecanismos de resistência às penicilinas e cefalosporinas • Diminuição da afinidades das PBPs pelo antibiótico Gram + • Incapacidade do agente penetrar no local de ação [ Gram positivas X Gram negativas [ Porinas: ampicilina, cefalosporinas, amoxicilina Gram – • -lactamases: pp gram-positivas (cromossomas e plasmídeos) Outros fatores: • A ação do antibiótico será diminuída com a cronificação da infecção • Fase log x fase estacionária • Presença de pus, proteínas, pH básico, tensão de oxigênio reduzida diminuem a ação dos -lactâmicos Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer PENICILINAS Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Alexander Flemming, 1928 Uso clínico, 1941 Penicillium notatum Obtenção industrial – P. chrysogenum Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer 1) Penicilina G (benzilpenicilina) e penicilina V (derivado fenoxi-metílico) Gram positivas e negativas aeróbicas EXCETO bactérias produtoras de penicilinases Exemplo: Sthaphylococcus aureus Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Penicilina G Concentração plasmática (U / mL) pouca estabilidade em meio ácido IV IM VO Tempo (h) Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer **** Distribuição: não uniforme Junções siniviais, cavidade pleural e pericardiana, bile, saliva, leite e barreira placentária !!!!!!! Barreira hematoencefálica: apenas em casos de inflamação ativa das meninges **** Eliminação: 10 % filtração glomerular + 90 % secreção tubular t1/2 = 30 min Aumento de t1/2 com probenecida • Penicilina V: + estável em meio ácido Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Concentração plasmática (U / mL) Penicilina G Preparações organodepositárias cristalina procaína benzatina Tempo (h) Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer 2) Penicilinas resistentes às penicilinases (t1/2 = 30 – 60 min) • Isoxazolil penicilinas: oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, meticilina, nafcilina (Unipen) Menos potentes que penicilina G Eficazes contra S. aureus produtores de penicilinases Staphylococcus resistentes à meticilina: vancomicina e rifampicina Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer 3) Aminopenicilinas (amplo espectro; t1/2 = 80 min) Ampicilina, Omnipen (pivampicilina, talampicilina, bacampicilina), amoxicilina (Amoxil) Menos potentes que penicilina G Ativas contra gram-negativos como Haemophilus influenzae, Escherichia coli e Proteus mirabilis. Sensíveis às -lactamases (ineficazes contra Staphylococcus) Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer 4) Penicilinas antipseudomonas (espectro ampliado) Carboxipenicilinas e Ureidopenicilinas • Carbenicilina (Geocillin), ticarcilina (Ticar) Pseudomonas, Enterobacter e Proteus •Ticarcilina 2 a 4 vezes mais potente contra a P. aeruginosa, menos tóxica • Mezlocilina (Mezlin) e piperacilina (Pipracil): Pseudomonas, Klesbiella e outros microorganismos negativos Sensíveis às penicilinases; ineficazes contra S. aureus Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer gram- 5) Penicilinas de espectro invertido Pevmecilinam (Mecilinam) Microorganismos entéricos Sensíveis às penicilinases Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Usos terapêuticos das benzilpenicilinas e congêneres Infecções pneumocócicas: Agente de escolha para Streptococcus pneumoniae Infecções meningocócicas: Neisseria meningitides benzilpenicilina em altas doses IV (ou Pen V ou ampicilina) Infecções estreptocócicas: Streptoccus pyogenes (penicilina V, amoxicilina) Prevenção de febre reumática (tratamento: benzatina) Endocardite: Strep. viridans ou Enterococcus faecalis (Pen G + gentamicina) Pneumonia, bronquite, otite, faringite, sinusite, ferimentos, infecções do trato urinário (E. coli): amoxicilina Infecções estafilocócicas: Staphylococcus aureus (produzem penicilinases) Pele, furúnculos, ossos, articulações / Mais recomendado – flucloxacilina, nafcilina, oxacilina ou meticilina + aminoglicosídeo Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Infecções gonocócicas: Neisseria gonorrhea (amoxicilina + probenecida) Sífilis: Treponema pallidum (benzilpenicilina procaína) Infecções por Pseudomonas aeruginosa: ticarcilina, piperacilina Infecções por clostrídio: tratamento de escolha para a gangrena gasosa Leptospirose: benzilpenicilina Infecções por Anaeróbios: Bacteroides fragilis Maioria das infecções é sensível a penicilina G (pulmonares e periodontais) Actinomicose: Terapia de escolha Erisipela: Infecção não complicada Antraz: B. anthracis resistente / Terapia de escolha Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Usos profiláticos das penicilinas G • Infecções estreptocócicas • Recidivas de febre reumática • Gonorréia (parceiros) • Sífilis (parceiros) • Procedimentos cirúrgicos em pacientes com cardiopatia valvular Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Efeitos indesejados • Reações de hipersensibilidade (1 %) – 2a exposição: produtos de degradação Anafilaxia, febre, dermatite esfoliativa, broncoespasmo, erupções urticariformes Casos fatais podem se dar com doses pequenas ou nos testes subcutâneos Controle: histórico do paciente Teste cutâneo com benzilpeniciloil polilisina (não é imunogênico) Tratamento: adrenalina, glicocorticóides e anti-histamínicos • Diarréia: ampicilina • Neutropenia: nafcicilina, piperacilina • Disfunção plaquetária: carbenicilina (doses elevadas) • Nefrite intersticial: meticilina • Convulsões: pen G por via intratecal ou em pacientes com insuficiência renal • Hipernatremia / hipercalemia: Pen G sódica ou potássica (infectados, altas doses, retenção de fluidos, hipertensão) Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer CEFALOSPORINAS Obtenção: Cephalosporium acremonium Cefamicinas: íntima relação com cefalosporinas grupo metoxi, Latamoxef (Streptomyces) Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Mesmo mecanismo de ação das penicilinas Diferenças estruturais em relação às penicilinas conferem perfil farmacocinético e espectro antimicrobiano distintos: Estabilidade em pH ácido (VO, IM, IV) Lipossolubilidade (SNC) Mais resistentes a -lactamases Sensível a cefalosporinases Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer 1a geração: cefalotina (Keflin), cefazolina (Ancef), cefalexina (Keflex) (t1/2 = 0,6 – 2 h) • Principalmente gram positivos, vários cocos, alguns anaeróbios Streptococcus, Staphylococcus aureus • A cefalotina é a mais resistente às -lactamases estafilocócicas • Cefalexina é preferida pela boa biodisponibilidade oral Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer 2a geração: cefamandol (Mandol), cefaclor (Ceclor), cefuroxima (Kefurox) (t1/2 = 0,7 – 4,5 h) • Pouco menos ativas contra gram positivos; maior atividade contra gram negativos entéricos E. coli, Klebsiella, Proteus, H. influenzae • Cefaclor: utilizado VO para H. influenzae e Moraxella catarrhalis Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer 3a geração: cefoperazona (Cefobid), ceftriaxona (Rocephin), cefotaxima (Claforan) (t1/2 = 1,1 – 8 h) • Menos ativas contra gram positivos; mais ativas contra gram negativos: Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa • Certa estabilidade às penicilinases • Cefoperazona: excretada pp pela bile (75 %); + ativa contra P. aeruginosa • Ceftriaxona: excreção pela bile (40 %) Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer 4a geração: cefepima (Maxipime) (t1/2 = 2 h) • Maior estabilidade a hidrólises por -lactamases • Espectro comparável aos de 3a geração + bacilos aeróbicos gram negativos resistentes • Excelente penetração no LCR Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Efeitos indesejados • Reações de hipersensibilidade: reatividade cruzada penicilina e cefalosporina • Não existem testes cutâneos específicos para distúrbios hemorrágicos pp as cefalosporinas • Hipoprotrombinemia e com fármacos de 2a geração • Nefrotoxicidade (menos que os aminoglicosídeos e polimixinas) • Diarréia (uso VO prolongado e cefoperazona) • Intolerância ao álcool Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Usos terapêuticos das cefalosporinas • Profilaxia pré-operatória (cirurgias GI e ortopédicas) • Infecções mistas pós-operatórias • Pacientes alérgicos às penicilinas (atenção para reações cruzadas) • Septicemia: cefuroxima, cefotaxima • Infecções do trato respiratório; pele e ossos (gram negativos) • Sinusite: cefadroxil • Pneumonia, infecções hospitalares por Klesbiella ou Pseudomonas; Enterobacter, Proteus, Serratia e Haemophilus (associdas a aminoglicosídeos ou sozinhas), além de infeccções por N. gonorrheae • Meningite (H. influenzae; Strep. pneumoniae; N. meningitides): ceftriaxona, cefotaxima • Infecções do trato biliar • Infecções do trato urinário (pp gravidez e pacientes refratários a outros fármacos) Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer CARBAPÊNICOS 1o agente usado em humanos Imipenem (Tienam) Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer E ainda: Ertapenem Meropenem • Mais resistente às -lactamases, alta afinidade por PBP • Disponível em associação com cilastatina (inibidor de dehidropeptidase I) Alta concentração urinária Efeito “nefroprotetor” • Amplo espectro de ação: aeróbios e anaeróbios gram positivos e gram negativos • Infecções resistente a outros fármacos (cefalosporinas, penicilinas, aminoglicosídeos), infeccções trato urinário, respiratório inferior, ginecológica... EXCETO P. aeruginosa • Efeitos indesejáveis: distúrbios GI, manchas nos dentes e convulsões • Administração IV • Eliminação renal - t1/2 = 1h Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer MONOBACTÂMICOS • Mais resistente às -lactamases, alta afinidade por PBP • Espectro de ação: aeróbios gram negativo (mais seguro que aminoglicosídeos) • Para pacientes alérgicos a penicilinas e Aztreonam cefalosporinas (Azactam) • Não nefrotóxico, pouco imunogênico, dissociado de Origem: Chromobacterium violaceum alterações na coagulação • Efeitos indesejáveis: distúrbios GI • Administração IV, IM • Excreção renal (secreção tubular ativa e filtração glomerular) – t1/2 = 1,7 h Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer Inibidores de ß‹ lactamases E ainda: Tazobactam Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer • Inibidores suicidas das -lactamases Complexo covalente com a enzima Atividade antimicrobiana intrínseca ruim • Ácido clavulânico + amoxicilina (Clavulin, VO) • Ácido clavulânico + Ticarcilina (Timentin, parenteral) • Sulbactam + ampicilina (Unasyn, IM / IV) • Tazobactam + piperacilina (Tazosyn, parenteral) Create PDF with GO2PDF for free, if you wish to remove this line, click here to buy Virtual PDF Printer