QM07. Obtenção de análogos da Dibenzalacetona e

QM07. Obtenção de análogos da Dibenzalacetona e avaliação das suas atividades
antiparasitárias
Santos A, Din ZU, Rodrigues-Filho E
Introdução: A dibenzalacetona é uma molécula cujo esqueleto carbônico dá origem a uma classe de
compostos que possuem uma dienona acíclica ligada por grupos arilas em ambas as posições beta.
Estas estruturas se assemelham aos curcuminóides (1,7-diarilheptanos) e às chalconas (1,3diarilpropanos). Devido à diversidade das estruturas de dibenzalacetonas notou-se que seus análogos
mostram várias atividades farmacológicas, por exemplo, antiinflamatória, antimicrobiana,
antibacteriana e antimalárico. Além disso, a sua diversidade estrutural proporciona a exploração de
uma química muito interessante. Recentemente pesquisadores têm mostrado que análogos da
dibenzalacetona possuem um bom potencial para inibir o crescimento de alguns parasitas. Estes
resultados nos motivou a investigar a atividade de compostos semelhantes contra Leishmania
amazonensis e Trypanosoma cruzi, os agentes etiológicos que causam 'Leishmaniose' e 'doença de
Chagas, respectivamente. Estas duas doenças afetam, de acordo com a Organização Mundial de Saúde,
12 milhões de pessoas em 88 países e 350 milhões estão em risco de contrair esta infecção. Objetivo:
Explorar as reações de condensação aldólica a fim de obter compostos que possam ter atividades
potentes contra Leishmania amazonensis e formas epimastigotas de Trypanosoma cruzi. Metodologia:
Dibenzalacetona e chalconas geralmente são sintetizados em uma única etapa por condensação
aldólica sob catálise básica. Este procedimento funciona bem para as cetonas simétricas e para uma
variedade de aldeídos substituídos. No entanto, apenas alguns estudos utilizaram cetonas não
simétricas e diferentes aldeídos ligados aos finais das cadeias alquílicas. Os compostos assimétricos de
1,5-diaril-3-oxo-1,4-pentadienos foram formados em dois passos. As cetonas (2-pentanona e 2butanona) reagiram com um aldeído apropriado em meio ácido (formação de enol termodinâmico), e,
em seguida, o aldol desidratado é isolado. O segundo aldeído foi então adicionado gota a gota numa
solução de etanol frio, em constante agitação, e os 1,5-diaril-3-oxo-1,4-pentadienilo são formados.
Utilizando esta metodologia, combinando diferentes aldeídos com cetonas, foi possível gerar uma
grande diversidade molecular, criando uma biblioteca de compostos com estruturas de base de 1,5diarilpentano. As atividades antiproliferativa destes compostos foram avaliadas, particularmente, em
formas promastigotas de L. amazonensis e epimastigotas e Tripomastigotas de T. cruzi. Resultados e
discussão: As reações dos benzaldeídos substituídos com a 2-butanona e 3-butanona, utilizando HCl
seco gasoso como catalisador, produziu análogos de 4-aril-3-metilbutanona que foram isolados e
caracterizados por métodos espectroscópicos. Os rendimentos das reações ficaram entre 46-61%.
Todos os novos compostos apresentaram boa atividade de inibição dos parasitas in vitro, enquanto
alguns compostos apresentaram atividade tripanocida contra formas promastigotas de Leishmania
amazonensis intracelulares com valores de IC50 entre 1,7-17,8 mM. Assim, este estudo mostrou que
tais análogos da curcumina podem ser usados como um agente antiparasitário potente. Pesquisas
adicionais são necessárias para estudar seu efeito sobre o corpo humano, tornando assim um candidato
a fármaco.
Palavras-chave: Dibenzalacetona, Leishmania amazonensis, fármaco.
Apoio financeiro: FAPESP, CNPq, TWAS e CAPES.