X Encontro de Técnicos em Radioterapia Toxicidade aguda da radioterapia: quais os principais sinais e sintomas Dra. Larissa Amadei Hospital do Cancer Haroldo Juaçaba – Unidade Sobral Conflito de Interesses • Nenhum Raphael. Sistine Madonna, 1513 Princípios Gerais • Radiação ionizante produz dano ao DNA e perda da capacidade reprodutiva celular – Dano Direto – Dano Indireto: + frequente (radicais livres) • Radiosensibilidade tecidual/tumoral varia: – Diretamente: com a taxa de proliferação celular – Indiretamente: com o grau de diferenciação morfológico e funcional tecidual Probabilidade de Controle Tumoral e Dose de RT • Controle tumoral: em geral altas doses de RT são necessárias • Irradiação incidental de tecidos normais adjacentes é inevitável Nature Reviews Cancer 9, 134-142 (February 2009) Probabilidade de Controle Tumoral X Probabilidade de Complicações de Tecido Normal Toxicidade AGUDA em Radioterapia • Toxicidade que ocorre durante ou até 90 dias após o término da RT • Tecidos de proliferação rápida • Usualmente reversíveis Toxicidades Agudas por Área Irradiada • Pele • Mucosas • Tórax – Esôfago – Pulmão • Abdomem / Pelve – TGI – TGU Como Relatar Toxicidade em RT? *ANY TOXICITY WHICH CAUSED DEATH IS GRADED 5. Pele ESCALA RTOG TOXICIDADE AGUDA (0) Nenhuma alteração (1) Eritema leve, epilação, descamação seca, ↓ sudorese (2) Eritema sensível, descamação úmida irregular (3) Descamação úmida confluente (4) Ulceração, hemorragia, necrose Vermeer, Girl with the Pearl Earring Pele RT + Cetuximab Dermatite G1 Dermatite G2 Dermatite G1 Dermatite G 3 2 Semanas Pós RT Pele • Mais frequentes e intensas com concomitância RT/QT • Minimizadas com modernas técnicas e equipamentos de RT • Técnico em radioterapia: pode reconhecer e encaminhar paciente para conduta médica Dermatite G4 Membranas Mucosas ESCALA RTOG TOXICIDADE AGUDA (1) Edema, dor sem necessidade de analgesia (2) Mucosite em placas com secreção serosanguinolenta; analgesia moderada (3) Mucosite confluente; pode haver dor severa (4) Ulceração, hemorragia, necrose Leonardo da Vince Dama com Arminho Membrana Mucosa Mucosite G2 Mucosite G2 Mucosite • Mais frequentes e intensas com concomitância RT/QT • Minimizadas com modernas técnicas de RT • Técnico: reconhecer e encaminhar – Analgesia, anti-inflamtórios, anti-micóticos, antibióticos, suspender temporariamente Mucosite G 3 R. Cérvico-Torácica Faringe/Esôfago ESCALA RTOG TOXICIDADE AGUDA (1) Disfagia ou odinofagia leve sem necessidade de analgesia; dieta pastosa (2) Disfagia/odinofagia moderadas; analgesia com narcóticos; dieta líquida (3) Disfagia severa com desidratação ou perda de peso > 15%; necessidade de SNG, hidratação EV (4) Obstrução, ulceração, perfuração ou fístula Giuseppe Arcimboldo Toráx - Esofagite • Efeito da RT sobre membrana basal do epitélio podendo causar desde afinamento da mucosa até ulceração • Sintomas – Disfagia, odinofagia, desconforto retroesternal – As vezes, dor súbita, intensa com irradiação para o dorso – Cerca de 2 a 3 semanas após início da RT Toráx - Esofagite • Mucosite e Ulceração • Raramente perfuração e sangramento • Gravidade relacionada a dose acumulada, técnica de RT e concomitância de QT • Recuperação em cerca de 3 semanas após término de RT Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology (2008) 5, 142-152 Tórax - Pulmão (1) Sintomas leves de tosse seca e dispnéia (2) Tosse persistente necessitando de antitussígenos/ dispnéia aos esforços (3) Tosse persistente não responsiva, dispnéia em repouso. Evidencia clínica ou radiológica de pneumonite. Uso intermitente de O2 ou esteróides (4) Insuficiencia respiratória severa/ O2 constante ou ventilação assistida Pneumonite Actínica Tórax - Pneumonite • Confinada ao portal de RT • Usualmente assintomático • Quando sintomático: tosse seca, irritativa, taquipnéia Trato Gastrointestinal Superior ESCALA RTOG TOXICIDADE AGUDA (1)Anorexia, perda ≤ 5% peso, nausea sem necessidade de anti-emético. Desconforto abdominal leve (2) Anorexia, perda ≤ 15% peso, nausea com necessidade de anti-emético. Desconforto abdominal moderada (3 ) Anorexia, perda > 15% peso ou necessidade de SNG/ parenteral. Nauseas e vomitos. Desconforto abdominal severo, hematemese e melena; distensão abdominal (4) Ileo paralítico, obstrução, perfuração, sangramento Fatores de Risco • Dependentes do Tratamento – Dose total, dose/fração, duração do tratamento, volume de alças incluído no campo de RT – Concomitância a QT • Dependentes do Paciente (mobilidade intestinal reduzida): – Sexo feminino, idade, cirurgias abdominais previas, endometriose, história de dça inflamatória pélvica, dça vascular Abdome - Estômago • Gastrite: náuseas, vômitos, dispepsia, anorexia, dor abdominal e mal estar • Efeitos exacerbados pela concomitância com QT • ~ 1/2 dos pacientes apresentaram êmese em 2-3 semanas de tratamento • Resolução dos sintomas em 1-2 semanas após finalização da RT Gastrite Radioinduzida Enterite causada por RT • IntesUno delgado: mucosa ↑ turnover • Ação direta nas stem cells da MB – desnudamento da mucosa, edema , ↓ da capacidade absortiva, inflamação • Hemorragia • Ulcerações podem progredir para perfuração, fístulas e formação de abcessos Manifestações clínicas de Enterite • Diarréia – > frequencia após 3ª. semana (18-22Gy com fx convencional) • • • • Dor abdominal Náuseas, vomitos Anorexia, fraqueza Melhora dos sintomas: 2-6 semanas após finalização da RT Disponível em GastroHep.com Trato Gastrointestinal Inferior ESCALA RTOG TOXICIDADE AGUDA (1) ↑ frequencia ou modificação do hábito intestinal; desconforto abdominal leve (2) Diarreia moderada, secreção mucosa retal ou dor abdominal ou retal moderada (3 )Diarréia com necessidade de suporte parenteral, mucosite com sangramento transretal que necessita uso de absorventes, distensão abdominal (4) Obstrução aguda ou subaguda, fístula ou perfuração; sangramento transretal necessitando de transfusão. Dor retal e tenesmo que necessite de descompressão Retite Aguda • Ocorre na vigência do tratamento ou até 6 semanas após • Usualmente resolve-se após descontinuação do tratamento • Melhor prevenção: utilização de técnicas conformadas que reduzam dose no reto e maximizem no tumor Retite Aguda VMAT - RapidArc 3D IMRT Rapid Arc Trato Genitourinário ESCALA RTOG TOXICIDADE AGUDA (1) ↑frequencia, nicturia, disúria, urgência sem necessidade de medicação (2) ↑frequencia, nicturia menos frequente que a cada hora; necessidade de anestésico local (3) ↑frequencia, nicturia mais frequente que a cada hora / disúria, dor pélvica ou espasmo da bexiga exigindo narcótico / hematúria grosseira com / sem passagem coágulo (4) Hematúria que necessite de transfusão/ Obstrução urinária não secundária a passagem de coágulos, ulceração ou necrose Cistite Actínica Cistite Actínica • Com o > dose acumulada de RT a mucosa da bexiga, apresenta-se edematosa e friável • Fisiopatologia: endoarterite que leva a hipóxia tecidual, isquemia e necrose • Probabilidade < de ocorrência com novas tecnologias de tratamento • Em aproximadamente 5% dos casos ocorre cistite hemorrágica severa VMAT - RapidArc 3D IMRT Rapid Arc Concluíndo • Toxicidade aguda de RT: ocorre durante ou até 90 dias após o término da RT; tecidos de proliferação rápida – Usualmente reversíveis – Variáveis de acordo com órgãos-alvo – Piores na concomitância RT/QT – Novas tecnologias minimizam toxicidade sem prejudicar taxa de cura Obrigado