Abr 2014 Vendo a vida com novos olhos: Uma perspectiva física para as ciências biomédicas As várias escalas do Universo Universo observável: 100 bilhões de AL (1027 metros) Via láctea 100.000 AL (1021 metros) Sistema solar (heliopausa) ~150 UA (~2 x 1013 metros) Órbita terrestre 1UA (1.5 x 1011 metros) Terra (diâmetro) (6 x 106 metros) Humano (altura) (1.5 x 100 metros) Bactéria (E. Coli) (5 x 10-7 metros) Proton (diâmetro clássico) (2 x 10-14 metros) As várias escalas da vida Sob vários tipos de medida, seres vivos existem em uma vasta gama de escalas A massa de uma baleia (Balaenoptera musculus) chega a 150 toneladas (1,5 x 108 gramas) Um musaranho (Suncus etruscus) tem uma massa de cerca de 2 gramas (2 x 100 gramas) Uma bactéria (E. Coli) tipicamente tem uma massa de uma nanograma (6.3 x 10-10 gramas) As várias escalas de tudo o mais Universo observável 1080 átomos, 1023 estrelas, 1011 galáxias 1.3 x 1010 anos de idade Terra 6 × 1027 gramas, 7 continentes, 7 × 109 humanos, 4.5 × 109 anos de idade Cérebro humano 1.5 × 103 gramas, 8.6 × 1010 neurônios, 1015 sinapses, 104^(10^7)~ 1040000 configurações Complexidade e simplicidade Qual é o objeto mais simples do Universo conhecido? Qual é o mais complexo? O cérebro humano - - 2% da massa corporal 20% do gasto metaabólico 86 bilhões de neurônios em rede 10.000 sinapses por neurônio Cortex girificado Neurônios: custo e benefício l a Vaxon=al Neuronios: Digitais, Hopfield, e de verdade Neuron Hopfield Neuron Digital Neuron Neurônios em rede Como entender o cérebro? 2 caminhos Descritivo Analítico Descrevendo o cérebro Abordagem tradicional da biologia Qualitativo Taxonômico Contigente Particular Narrativa Muuuuitos nomes Analisando o cérebro Abordagem tradicional da física Sintético Quantitativo Dedução a partir de primeiros princípios Matemático Muuuuitas fórmulas Alguns conceitos úteis Invariância por escala Lei de potência Graus de liberdade Rede, nodos e vértices Modelos Toy model Complexidade e complicação 3. Um modelo de rede 4. Teoria algébrica i 2. Simulação Simplicidade, generalidade, mecanismo 1. Medida direta Complexidade, contingencia, predição Representações de uma rede de neuronios: Escalas naturais Certas quantidades têm valores típicos A altura h de uma porta pode variar; mas tipicamente 1m < h < 3m A idade de humanos se mede, tipicamente, em décadas; não em dias, ou em séculos Quantidades sem escalas naturais Na escala Richter, um terremoto de magnitude 7 é dez vezes mais intenso que um de magnitude 6, que é dez vezes mais intenso que um de magnitude 5, etc. É uma escala logarítmica Eis os terremotos medidos na Califórnia em 1995 Quantidades sem escalas naturais Sem as escalas (dias e MJ) é dificil saber se o gráfico se refere à um dia, ano ou século Ao plotarmos a freqüência em que ocorrem os tremores em função de sua magnitude: Em um gráfico log-log, obtemos uma reta, válida por 7 ordens de grandeza Ajustando a escala de energia, a ocorrencia de terremotos tem a mesma distribuição em qualquer escala temporal! Quantidades sem escalas naturais É a isto que chamamos invariância por escala A freqüência f é bem descrita como uma lei de potência da intensidade I: f = k I Invariância por escala f = k I Leis de potência como esta são invariantes por escala: têm sempre a mesma forma em qualquer escala escolhida para f e I De forma inversa, é possível provar que as únicas distribuições invariantes por escala são leis de potência Assim, Lei de potência Invariância por escala Invariância por escala II f = k I Em um gráfico log-log, temos: log f = log k + log I log k é o valor ao longo do eixo I=1 (log I=0) é a inclinaçao do gráfico Um exemplo de regra universarl: Contando células, medindo cérebros Usando o FI, podemos contar por amostragem o número de neurônios e células não-neuronais em cada estrutura cerebral de cada espécie Observamos que entre espécies da mesma ordem, as relações entre massa média de cada estrutura e o número de cada tipo de célula é uma lei de potência Regras alométricas (célula/estrutura/ordem) Em particular, α 1 para todas as estruturas em ambas as ordens Existem regras de escala celulares universais? Quanto pesa um neurônio Quanto pesa um neurônio II O quantum glial Best log log fit mn Nn 1000 Log mn Nn Adjusted R2 19.8554 1.07154 Log Ng 0.963188 Estimate Standard Error t Statistic P-Value 100 1 19.8554 0.444046 r 1.07154 0.0235627 44.7148 2.34898 10 45.4759 6.60713 10 57 58 10 1 4.5 ng of neuronal mass per glia; or 0.22 glia per ng of neuron 0.1 10 7 10 8 10 9 10 10 Ng A costa da Grã-Bretanha A costa da Grã-Bretanha II O comprimento da costa depende da régua usada Qual a relação entre o comprimento da régua e o número de réguas usadas? Fractais: A curva de Koch Entre uma linha e um plano A costa da Grã-Bretanha II Litorais diferentes tem dimensões fractais diferentes Bolas de papel 50000 10000 5000 1000 500 D=2.32 0.05 100 Lmin = 0.13 0.02 mm 1 1.5 2 3 5 7 Como o córtex se dobra 15000 10000 7000 5000 3000 2000 D=2.45 0.04 1500 1000 Lmin = 1.9 0.6 mm 30 50 70 Como os neurônios se conectam? Generating the network – Selective death as na agent of emergent order The Simulations Initial state After neuronal death After synaptic pruning Changing the recipe P(k) P(k) Random neuron death k k P(k) P(k) Random neuron death + Selective synaptic pruning Feed-forward + feed-back + Selective neuron death k Feed-forward + feed-back + Selective neuron death + Selective pruning k