Digestão e absorção de lipídeos e proteínas
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Digestão e absorção de lipídeos e proteínas; Rui Fontes Digestão e absorção de lipídeos e proteínas 1- Tal como os glicídeos, também as proteínas e os lipídeos da dieta são hidrolisados durante o processo digestivo por ação catalítica de enzimas. O ambiente em que estas enzimas atuam também é importante e, neste contexto, tem importância a secreção de ácido clorídrico pelas células parietais do estômago, a neutralização deste ácido pelo bicarbonato presente no suco pancreático e na bílis e a emulsificação das gorduras (dispersão em gotículas) por ação dos sais biliares, dos fosfolipídeos, da temperatura e dos movimentos peristálticos do estômago e intestino. 2- O ácido clorídrico é segregado nas células parietais do estômago podendo o pH do estômago ser da ordem de 1-2. O processo envolve a conversão do CO2 em ácido carbónico por ação catalítica da anídrase carbónica (ver Equação 1) e a subsequente dissociação do ácido carbónico em HCO3- + H+ no citoplasma das células parietais. No polo apical destas células a ATPase do H+/K+ catalisa a troca de H+ que sai (contra gradiente) por K+ que entra (também contra gradiente); a componente exergónica do processo é a hidrólise do ATP. No transporte de Cl- do sangue para o lúmen estão envolvidos transportadores: no polo basal existe um antiporter que troca Cl- (que entra) por HCO3- (que sai); no polo apical existe um canal iónico que permite a saída do Cl- para o lúmen. Assim quando as células parietais são estimuladas a segregar ácido clorídrico o bicarbonato que resultou da dissociação do ácido carbónico vai alcalinizar o plasma sanguíneo. As células que forram o estômago não são normalmente agredidas pelo ácido porque estão protegidas pelo muco. O pH ácido do estômago tem importância na digestão gástrica porque é o pH adequado para a ação das enzimas que aqui atuam (lípase gástrica e pepsina) e provoca desnaturação das proteínas da dieta facilitando a sua digestão. A estimulação da secreção ácida resulta de estímulos nervosos (via nervo vago), da ação parácrina da histamina (sintetizada por células da própria mucosa gástrica) e da hormona gastrina. A gastrina é sintetizada por células endócrinas localizadas na mucosa gástrica e, para além de estimular a secreção de ácido, também estimula a secreção das enzimas digestivas gástricas por células que são designadas de principais. Equação 1 CO2 + H2O → H2CO3 3- No lúmen do duodeno o ácido do estômago é neutralizado pelo HCO3- dos sucos pancreático e biliar. O pH 7-8 do lúmen intestinal é adequado para a ação das enzimas digestivas pancreáticas e intestinais. No pâncreas, o bicarbonato é sintetizado e segregado num processo em que também participa a anídrase carbónica (ver Equação 1) e que ocorre nas células dos canalículos pancreáticos. O estímulo para esta secreção tem origem na secretina, uma hormona sintetizada por células endócrinas situadas no epitélio intestinal. A secretina também tem ação estimuladora na secreção exócrina pancreática de enzimas digestivas mas, neste papel, tem maior relevância a colecistocinina. A colecistocinina é uma outra hormona sintetizada por outras células endócrinas situadas no mesmo epitélio intestinal e, para além de estimular a secreção de enzimas digestivas pancreáticas (nas células acínares), também estimula a contração da vesícula biliar e a consequente descarga de bílis no lúmen duodenal. 4- As proteínas são importantes componentes da dieta. As proteínas são formadas por aminoácidos ligados entre si (numa cadeia linear) por ligações covalentes que os químicos designam por ligações amida. No caso particular das proteínas e dos peptídeos essas ligações também se costumam designar por ligações peptídicas. A hidrólise destas ligações leva à separação de grupos carboxílicos e amina. A hidrólise completa de uma proteína leva à separação dos resíduos dos aminoácidos componentes dessa proteína. O aminoácido mais simples é a glicina (CH2NH2COOH) que contém apenas dois carbonos, nenhum deles assimétrico. Os aminoácidos que fazem parte das proteínas são todos α-aminoácidos e, com exceção da glicina (que não tem enantiómeros), são todos de tipo L: quando os carbonos 1, 2 e 3 estão alinhados na vertical, o carbono 2 (ou α) está no plano do papel e os carbonos 1 e 3 estão atrás do plano, o grupo NH2 ligado no carbono 2 está voltado para a esquerda. Também ligado ao carbono 2 dos diferentes aminoácidos existe uma “cadeia lateral” (1) que pode ser simplesmente um hidrogénio (como no caso da glicina), (2) um grupo metilo (como no caso da alanina), (3) uma cadeia alifática ramificada (como nos casos da valina, leucina e isoleucina), (4) conter um grupo hidroxilo (como nos casos da serina, treonina, tirosina, hidroxilisina e hidroxiprolina), (5) conter um átomo de enxofre (como nos Página 1 de 6 Digestão e absorção de lipídeos e proteínas; Rui Fontes casos da cisteína e metionina), (6) conter grupos carboxílicos ou as respetivas amidas (como nos casos do aspartato, asparagina, glutamato e glutamina), (7) conter grupos básicos (como nos casos da arginina, lisina, hidroxilisina e histidina), (8) conter anéis aromáticos (como nos casos da histidina, tirosina, fenilalanina e triptofano) ou (9) conter uma amina secundária (como nos casos da prolina e hidroxiprolina). 5- Na digestão das proteínas (quer as da dieta, quer as endógenas que são segregadas ou “descamam” para o lúmen do tubo digestivo) participam protéases (hidrólases de proteínas) com origem nas células principais do estômago (pepsina), nas células acinares pancreáticas (tripsina, quimotripsina, elástase e carboxipeptídase A e B) e nos enterócitos (aminopeptídases e dipeptídases). Por ação destas enzimas ocorre rotura das ligações peptídicas das proteínas gerando-se peptídeos com tamanho cada vez menor e, no final do processo, aminoácidos. A pepsina, a tripsina, a quimotripsina, a elástase e a enteropeptídase (ver abaixo) dizem-se endopeptídases porque catalisam a rotura de ligações peptídicas situadas no “interior” da estrutura primária dos seus substratos. Pelo contrário, as carboxipeptídases (libertam o aminoácido da extremidade carboxílica), as aminopeptídases (libertam o aminoácido da extremidade amina) e as dipeptídases dizem-se exopeptídases porque atuam em ligações peptídicas das extremidades e da sua ação catalítica resulta a libertação de aminoácidos. Embora sejam muito inespecíficas cada uma das peptídases atua preferencialmente em ligações peptídicas que envolvam determinados aminoácidos; estas “preferências” são diferentes de enzima para enzima. As peptídases digestivas são capazes de catalisar a hidrólise das proteínas da dieta, das proteínas que fazem parte das células da mucosa que “descamam” (em constante renovação) assim como das próprias enzimas digestivas (que também são proteínas). De facto, se admitirmos uma ingestão diária de cerca 60-80 g de proteínas na dieta, uma massa semelhante de proteínas endógenas é vertida no lúmen digestivo e apenas uma fração menor (cerca de 10 g/dia) de produtos de origem proteica aparece nas fezes [1]. A maior parte do azoto das fezes é constituinte das proteínas das bactérias que povoam o intestino grosso. Estas bactérias usam os produtos nitrogenados que escaparam à absorção no intestino delgado como substratos do seu metabolismo aminoacídico e para a sua síntese proteica [2]. 6- A pepsina é segregada no estômago como um zimogénio inativo (pepsinogénio) que, em contacto com o pH ácido do estômago, se hidrolisa gerando a enzima ativa (pepsina) e um polipeptídeo inativo (ver Equação 2). A separação do polipeptídeo torna o centro ativo da enzima acessível aos seus substratos. A ativação do pepsinogénio também ocorre por autocatálise: a própria pepsina tem atividade hidrolítica sobre o pepsinogénio promovendo a ativação deste a pepsina. Equação 2 zimogénio + H2O → enzima ativa + polipeptídeo inativo 7- As protéases de origem pancreática também são segregadas como zimogénios inativos; são o tripsinogénio, o quimotripsinogénio, a pró-elástase e as pró-carboxipeptídases A e B. No duodeno e jejuno proximal, a enteropeptídase (também impropriamente designada por enteroquínase) catalisa a hidrólise do tripsinogénio levando à formação de tripsina (ver Equação 2). A tripsina formada vai, por sua vez, catalisar a hidrólise do quimotripsinogénio, da pró-elástase e das pró-carboxipeptídases A e B levando à formação de enzimas ativas, que se designam, respetivamente, por quimotripsina, elástase e carboxipeptídases A e B (ver Equação 2). Até há pouco tempo pensava-se que, à semelhança do que acontece no caso do pepsinogénio/pepsina, a tripsina podia hidrolisar a ligação peptídica que leva à conversão de tripsinogénio em tripsina, mas não é essa a convicção atual; esta conversão é estritamente dependente da ação da enteropeptídase [2]. A enteropeptídase é uma ectoenzima ancorada na membrana apical dos enterócitos do intestino delgado proximal. Esta localização faz com que a ativação do tripsinogénio e a consequente ativação dos outros zimogénios apenas ocorra no lúmen do tubo digestivo prevenindo a autodigestão do pâncreas. 8- Da ação combinada das enzimas proteolíticas pancreáticas e da pepsina resultam alguns aminoácidos livres e polipeptídeos, mas a digestão destes últimos continua por ação de ectoenzimas (aminopeptídases e dipeptídases) que estão ancoradas na membrana apical dos enterócitos. Estes processos podem levar à formação de aminoácidos livres no lúmen intestinal, mas a absorção pode ocorrer em fases menos avançadas da digestão das proteínas [3]. Página 2 de 6 Digestão e absorção de lipídeos e proteínas; Rui Fontes 9- A absorção ocorre nos enterócitos, cuja membrana apical tem múltiplas projeções em forma de “dedo” que se designam de microvilosidades: ao conjunto dá-se o nome de bordadura em escova. A absorção das proteínas é um processo complexo podendo fazer-se na forma de aminoácidos, de dipeptídeos, de tripeptídeos ou mesmo de proteínas inteiras. No polo apical dos enterócitos, o transporte dos aminoácidos envolve vários simporters em que, na maioria dos casos, o Na+ é cotransportado com os aminoácidos (transporte ativo secundário em que o componente exergónico é o transporte de Na+). No caso de aminoácidos com carga global positiva (como a arginina e a lisina) o transporte também depende da ação da ATPase do Na+/K+ já que a energia envolvida no processo é o potencial elétrico negativo no interior das células. No caso dos di- e tripeptídeos o único transportador conhecido é um simporter peptídeo/H+ (PEPT1; da expressão inglesa “peptide transporter 1”) altamente inespecífico relativamente aos aminoácidos constituintes do peptídeo transportado [3]. A energia envolvida neste transporte é a que resulta do gradiente eletroquímico do protão. Os protões têm tendência a entrar nas células devido ao potencial elétrico ser negativo no interior, acoplando (via PEPT1) a entrada de di- e tripeptídeos. Os protões presentes no lúmen resultaram da ação de um trocador Na+/H+ que catalisa a troca de um protão que sai para o lúmen por um ião Na+ que entra a favor do gradiente eletroquímico. 10- Os di- e tripeptídeos e outros peptídeos incompletamente digeridos que foram absorvidos são maioritariamente hidrolisados por peptídases do citoplasma dos enterócitos. No polo basal dos enterócitos os múltiplos sistemas transportadores de aminoácidos são distintos dos que existem no polo apical e, na maioria dos casos, são uniporters, não envolvendo cotransporte de iões inorgânicos. Na maioria dos casos, os aminoácidos que entraram para os enterócitos ou foram aí libertados via hidrólise de peptídeos entram na corrente sanguínea através do sistema porta hepático. No entanto, alguns aminoácidos (com particular destaque para a glutamina) são, em grande parte, oxidados nos enterócitos sendo aqui importantes nutrientes do ponto de vista energético [3]. 11- Apesar de existirem enzimas capazes de hidrolisarem completamente as proteínas da dieta, algumas moléculas escapam ao processo e podem aparecer intactas no plasma sanguíneo. A absorção de proteínas inteiras pode ocorrer por dois mecanismos. Um deles, designado por transcitose, envolve a endocitose no polo luminal dos enterócitos e a subsequente exocitose no polo basal. O outro, designado por transporte paracelular, envolve a passagem das moléculas proteicas através dos espaços entre os enterócitos; isto pode ocorrer quando há lesão das junções impermeáveis (tight junctions) que normalmente impedem esta passagem. A entrada de moléculas proteicas do lúmen intestinal para o sangue é mais frequente nos bebés que nos adultos e permite que os anticorpos presentes no leite materno desempenhem um papel na proteção do bebé. No entanto, uma outra consequência é a maior propensão para a ocorrência de alergias alimentares nos bebés. 12- Os lipídeos são um grupo heterogéneo de compostos que, em geral, são praticamente insolúveis na água e solúveis em solventes orgânicos. As gorduras existem sobretudo no tecido adiposo, são os mais abundantes componentes lipídicos da dieta (mais de 90%) e são misturas de diferentes tipos de triacilgliceróis. Os triacilgliceróis são ésteres de ácidos gordos e glicerol. Os ácidos gordos podem ser saturados (sem duplas ligações) ou insaturados (contendo duplas ligações que, no caso dos lipídeos naturais, estão sempre na configuração cis). Os ácidos gordos denominam-se de acordo com o número de carbonos e, no caso de existirem, com o número e localização das duplas ligações. São exemplos de ácidos gordos saturados, o butírico (4C), o palmítico (16C), o esteárico (18C) e o araquídico (20C). São exemplos de ácidos gordos monoinsaturados o palmitoleico (16:1;9) e o oleico (18:1;9). Os ácidos linoleico (18:2;9,12), α-linolénico (18:3;9,12,15), araquidónico (20:4;5,8,11,14) e eicosapentaenoico (20:5;5,8,11,14,17) são exemplos de ácidos gordos poli-insaturados. A esmagadora maioria dos ácidos gordos da dieta estão, aquando da sua ingestão, esterificados sendo componentes dos triacilgliceróis; os mais abundantes são o oleico, o palmítico e o linoleico. 13- Para além dos triacilgliceróis também fazem parte da dieta os componentes lipídicos das membranas de que destacamos os glicerofosfolipídeos e o colesterol. Os colesterídeos (ésteres de colesterol) formam gotículas no citoplasma das células e também fazem parte da dieta normal. Entre os glicerofosfolipídeos têm especial importância as lecitinas. As lecitinas (também designadas por fosfatidil-colina) são formadas por glicerol ligado nos carbonos 1 e 2 a dois resíduos de ácidos gordos e no carbono 3 a um resíduo de fosfato por sua vez ligado a um resíduo de colina. Para além de serem componentes da dieta, as lecitinas e o colesterol também são componentes da bílis que é vertida no Página 3 de 6 Digestão e absorção de lipídeos e proteínas; Rui Fontes lúmen duodenal durante a digestão. De facto, as quantidades de lecitinas e de colesterol que diariamente são vertidas no lúmen intestinal através da bílis são muito superiores às que, normalmente, são ingeridas na dieta [4]. 14- A dispersão (emulsificação) das gorduras é um passo importante na digestão dos lipídeos consistindo na diminuição do tamanho das gotículas de gordura. Esta diminuição faz com que aumente a superfície de contacto entre as fases gorda e aquosa (onde estão as enzimas) do lúmen intestinal. No processo de emulsificação participam, para a além da temperatura corporal e dos movimentos peristálticos, substâncias que têm ação detergente. Os detergentes são substâncias com propriedades anfipáticas; na digestão são importantes os sais biliares, os fosfolipídeos da dieta e de secreção biliar assim como os próprios produtos da digestão dos lipídeos. As enzimas envolvidas na digestão dos lipídeos são todas estérases (porque catalisam a rotura hidrolítica de ligações éster) e em todos os casos um dos produtos é um ácido gordo. 15- Nos seres humanos, as enzimas com atividade relevante na hidrólise dos triacilgliceróis são as lípases gástrica e pancreática1. A lípase pancreática tem atividade ótima quando ligada a uma outra proteína de origem pancreática, a colípase. Porque nem a lípase gástrica nem a pancreática atuam na ligação éster que envolve o grupo hidroxilo secundário do glicerol, da ação catalítica destas lípases resultam como produtos ácidos gordos e o 2-monoacilglicerol (ver Equação 3). Na hidrólise dos fosfolipídeos tem importância uma fosfolípase de tipo A2 (ver Equação 4); por ação desta enzima geram-se lisofosfolipídeos (glicerofosfolipídeo sem o ácido gordo que estava ligado ao carbono 2 do glicerol) e ácidos gordos. Na hidrólise dos colesterídeos participa a estérase dos ésteres de colesterol que leva à formação de colesterol e ácidos gordos (ver Equação 5). De facto, esta enzima é altamente inespecífica (por isso é conhecida por muitas outras designações) e pode catalisar a hidrólise de outros ésteres (como, por exemplo, o 2-monoacil-glicerol) assim como as ligações amida dos esfingolipídeos [4, 5]. Equação 3 Equação 4 Equação 5 triacilglicerol + 2 H2O → 2-monoacilglicerol + 2 ácido gordo glicerofosfolipídeo + H2O → lisofosfolipídeo + ácido gordo colesterídeo + H2O → colesterol + ácido gordo 16- A lípase pancreática, a fosfolípase A2 e a estérase dos ésteres de colesterol são, tal como as outras enzimas digestivas pancreáticas, segregadas pelas células acinares do pâncreas. A lípase e a estérase de ésteres de colesterol são segregadas na forma ativa, mas no caso da fosfolípase A2 e da colípase a sua ativação depende da hidrólise parcial que ocorre no lúmen intestinal. Tal como as protéases de origem pancreática, a fosfolípase A2 e a colípase são segregadas no pâncreas numa forma inativa (a prófosfolípase A2 e a pró-colípase) e, também neste caso, a sua ativação é uma consequência da ação hidrolítica da tripsina (ver Equação 2). 17- Para além do seu papel na digestão, os sais biliares também têm um papel essencial na absorção dos produtos da digestão lipídica. Estes produtos e os sais biliares combinam-se formando micelas (hidrossolúveis) que se designam por micelas mistas. Ainda no lúmen intestinal, mas junto da bordadura em escova o ambiente é hidrofílico. O contacto entre os produtos da digestão dos lipídeos (também eles lipídeos) e a membrana apical dos enterócitos só é possível quando estes produtos estão, nas micelas mistas, complexados com os sais biliares. Quando as micelas mistas entram em contacto com a membrana apical dos enterócitos, os produtos da digestão libertam-se das micelas mistas e são absorvidos. Admite-se que uma parte dos produtos da digestão dos lipídeos seja absorvida sem a intervenção de transportadores proteicos. No entanto, também existem dados que apontam para a intervenção de transportadores (transporte passivo) nos casos do 2-monoacilglicerol [6], dos ácidos gordos de cadeia longa (10-18C) [4], e do colesterol [7]. No caso do transporte de ácidos gordos está envolvido um transportador designado por translócase de ácidos gordos (FAT; da expressão inglesa, “Fatty Acid Translocase”) que também é conhecido por CD36. Dentro dos enterócitos os ácidos gordos de cadeia longa ligam-se a proteínas de ligação a ácidos gordos (FABP, da expressão inglesa, “Fatty Acid Binding Proteins”) e são, de seguida, “ativados” a acis-CoA por ação catalítica de sintétases de acil-CoA. Esta “ativação” é a primeira etapa no metabolismo dos ácidos gordos e consiste na sua 1 A atividade da lípase lingual humana é demasiado baixa para poder ter um papel relevante na digestão dos triacilgliceróis (DeNigris e col. (1988) Biochim Biophys Acta. 959, 38-45). Página 4 de 6 Digestão e absorção de lipídeos e proteínas; Rui Fontes esterificação com a coenzima A (ver Equação 6). A formação da ligação tioéster entre a coenzima A e o ácido gordo é um processo endergónico que está acoplado com o processo exergónico de hidrólise de ATP a AMP e PPi. Equação 6 18- No caso do colesterol o transportador é conhecido pela sigla NPC1L1 (a expressão inglesa que o designa poderá ser traduzida por “Proteína 1 semelhante à proteína afetada na doença de Niemann-Pick C1”). A atividade do NPC1L1 é inibida pela ezetimiba, um medicamento que é usado com o objetivo de baixar a concentração de colesterol no plasma sanguíneo. Uma parte do colesterol absorvido pode ser esterificado por ação catalítica da ACAT (da expressão inglesa “Acyl-Cholesterol-Acyl Transferase”; ver Equação 7). Parte do colesterol que não é esterificado com a coenzima A é transportado (transporte ativo) de novo para o lúmen intestinal através de transportadores situados no polo apical dos enterócitos: ou seja, a absorção líquida de colesterol é a diferença entre o número de moléculas de colesterol que passa do lúmen intestinal para o interior dos enterócitos e o número de moléculas que se movimenta contra gradiente no sentido contrário. Os transportadores envolvidos no processo de transporte ativo de colesterol designam-se pelas siglas ABCG5 e ABCG8 (da expressão inglesa “ATP Binding Cassete G”) e também catalisam a saída para o lúmen de esteróis de origem vegetal (da dieta) que foram previamente absorvidos. Os esteróis vegetais presentes na dieta também são absorvidos para dentro dos enterócitos mas, na sua esmagadora maioria, são imediatamente segregados para o lúmen através da ação da ABCG5 e da ABCG8. Poderia pensar-se que, ao competirem com o colesterol no processo de “expulsão” do interior dos enterócitos para o lúmen, os esteróis vegetais aumentassem a absorção líquida de colesterol mas, de facto acontece o contrário. Uma das razões porque os esteróis vegetais inibem a entrada de colesterol no organismo resulta da competição entre estes esteróis e o colesterol pela sua incorporação nas micelas mistas [4]. Equação 7 19- acil-CoA + colesterol → éster de colesterol + CoA Os ácidos gordos de cadeia curta e cadeia média (<10C) são relativamente pouco abundantes e são absorvidos para a veia porta. Algum glicerol que se forma no processo digestivo também é absorvido da mesma forma. Os outros ácidos gordos sofrem, dentro dos enterócitos, re-esterificação. A formação dos triacilgliceróis a partir dos acis-CoA (ácidos gordos ativados) e do 2-monoacilglicerol é catalisado por enzimas que se situam na face citoplasmática do retículo endoplasmático e se designam de aciltransférases (ver Equação 8 e Equação 9). Por ação destas enzimas, o resíduo acilo do acil-CoA é transferido para as posições 1 e 3 do 2-monoacilglicerol com a consequente regeneração dos triacilgliceróis. Por mecanismos enzímicos semelhantes também os fosfolipídeos são regenerados a partir dos lisofosfolipídeos (ver Equação 10). Equação 8 Equação 9 Equação 10 20- ácido gordo + CoA + ATP → acil-CoA + AMP + PPi 2-monoacilglicerol + acil-CoA → 1,2-diacilglicerol + CoA 1,2-diacilglicerol + acil-CoA → triacilglicerol + CoA lisofosfolipídeo + acil-CoA → fosfolipídeo + CoA Por mecanismos desconhecidos os triacilgliceróis, os fosfolipídeos, parte do colesterol livre e do colesterol esterificado entram para o lúmen do retículo endoplasmático e vão, neste compartimento intracelular, combinar-se com proteínas de síntese endógena (apolipoproteínas: apo B48 e apo A) para formar agregados lipoproteicos. Estes agregados vão ser depois transportados para o complexo de Golgi e finalmente são vertidos no polo basal dos enterócitos. Nesta fase, estes agregados designam-se por quilomicra imaturos. Os quilomicra são demasiado grandes para poderem passar através do endotélio dos capilares para o sangue. Em vez disso, passam para o interior dos canais linfáticos que confluem no canal torácico e são depois vertidos na corrente sanguínea numa veia central. Ao contrário dos aminoácidos e dos glicídeos, que passam através do fígado antes de atingirem a circulação geral, os lipídeos, na sua esmagadora maioria, não são absorvidos via sistema porta hepático. Devido à lentidão dos processos que envolvem a digestão e a absorção dos lipídeos assim como a síntese e o transporte dos quilomicra via linfáticos para o sangue, a concentração de quilomicra no plasma sanguíneo só atinge um máximo 3 a 5 horas após as refeições. Página 5 de 6 Digestão e absorção de lipídeos e proteínas; Rui Fontes 1. Matthews, D. E. (2006) Proteins and aminoacids in Modern Nutrition in Health and Disease (Shils, M. E., ed) pp. 2361, Lippincott, Phyladelphia. 2. Moughan, P. & Stevens, B. (2013) Digestion and absorption of proteins in Biochemical, physiological and molecular aspects of human nutrition (Stipanuk, M. H. & Caudill, M. A., eds) pp. 162-178, Elsevier, St. Louis. 3. Daniel, H. (2004) Molecular and integrative physiology of intestinal peptide transport, Annu Rev Physiol. 66, 361-84. 4. Brannon, P. M., Tso, P. & Jandacek, R. J. (2013) Digestion and absorption of lipids in Biochemical, physiological and molecular aspects of human nutrition (Stipanuk, M. H. & Caudill, M. A., eds) pp. 179-193, Elsevier, St. Louis. 5. Lombardo, D. (2001) Bile salt-dependent lipase: its pathophysiological implications, Biochim Biophys Acta. 1533, 128. 6. Murota, K. & Storch, J. (2005) Uptake of micellar long-chain fatty acid and sn-2-monoacylglycerol into human intestinal Caco-2 cells exhibits characteristics of protein-mediated transport, J Nutr. 135, 1626-30. 7. Altmann, S. W., Davis, H. R., Jr., Zhu, L. J., Yao, X., Hoos, L. M., Tetzloff, G., Iyer, S. P., Maguire, M., Golovko, A., Zeng, M., Wang, L., Murgolo, N. & Graziano, M. P. (2004) Niemann-Pick C1 Like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption, Science. 303, 1201-4. Página 6 de 6
