Terapia Fotodinâmica para o Tratamento de tumores malignos em

XIX CONGRESSO BRASILEIRO DE FÍSICA MÉDICA
17 A 20 DE AGOSTO DE 2014
GOIÂNIA – GO
Terapia Fotodinâmica para o
Tratamento de tumores malignos em modelos
experimentais
João Paulo Figueiró Longo1 e Ricardo Bentes Azevedo1
1
Laboratório de Nanobiotecnologia,Instituto de Ciências Biológicas, Universidade de Brasília,
Brasília, Brasil.
Resumo: A Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma modalidade terapêutica que envolve a aplicação de
um fármaco fotossensível, denominados fotossensibilizadores (FS), que quando expostos a luz em
comprimento de onda específico, são ativados e geram uma série de espécies reativas de oxigênio
que culminam com a destruição das células alvo tumorais. Nosso grupo de pesquisa desenvolveu nos
últimos anos alguns trabalhos utilizando fármacos fotossensibilizadores associados a carreadores
nanoestruturados para o tratamento de diferentes modelos tumorais em camundongos. Entre os
principais resultados obtidos, podemos citar a prevenção de metástases regionais, em cadeias de
linfonodos, e de metástases à distância em tecido pulmonar. Esses resultados preliminares
despertaram grande interesse para a potencialidade de este tratamento local ser útil para a
prevenção de metástases a distância.
Palavras-chave: Terapia Fotodinâmica, modelos tumorais, prevenção de metástases.
Abstract:Photodunamic Therapy (PDT) involves the application of a photosensitive drug, the
photosensitizers (PS) that are activated and when exposed to light with specific wavelengths. The
activation of those PS produces a series of reactive oxygen species that destroy the tumor target cells.
Our research group developed some reports with the combination of these PS drugs with
nanostructured carriers for the treatment of tumor models in experimental mice. One of our main
results observed was the prevention of regional and distance metastasis in these experimental mice.
These preliminary results generated great interest because this local treatment can prevent the
development of distant metastases.
Key-words: Photodynamic Therapy. Tumor models; metastasis prevention.
Introdução: A aplicação da Terapia Fotodinâmica (TFD) promove o controle do crescimento tumoral
por três mecanismos de ação[1]: (1) Atividade citotóxica direta nas células tumorais; (2) destruição
dos vasos sanguíneos que nutrem os tecidos tumorais; (3) além da ativação do sistema imunológico
contra os tecidos tumorais tratados. Os resultados apresentados a seguir têm por objetivo principal
demonstrar quais os (a) efeitos teciduais principais da TFD sobre modelos tumorais em
camundongos; além de demonstrar (b) a prevenção de metástases regionais nos animais tratados
com a TFD mediada por moléculas fotossibilizadoras associadas a carreadores nanoestruturados[2].
Método: Como modelo experimental, utilizamos modelos de tumor de língua em camundongos
Balb/C (transplante para o tecido lingual de 10 4 células do Tumor de Ehrlich). Após 48 horas, os
tumores linguais são macroscopicamente detectáveis, e os tratamentos com a aplicação da TFD
mediada pelo fármaco fotossensibilizador Alumínio-Cloro-Ftalocianina associada a nano-carreadores
são procedidos em três aplicações com intervalos de dois dias entre as aplicações. Imediatamente
após a execução dos tratamentos, parte dos animais experimentais (n=4/grupo experimental) foi
sacrificada para a execução das análises histopatológicas. A segunda etapa da análise experimental
é realizada com a observação do desenvolvimento de metástases regionais nos camundongos
tratados após três semanas (n=4/grupo experimental). A confirmação dos achados histológicos foi
confirmada pela marcação das células tumorais em ensaios de imunohistoquímica.
Resultados e Discussão: A Figura 1 indica o resultado principal a ser discutido neste documento. Na
imagem podemos perceber o desenvolvimento de metástases nas cadeias de linfonodos cervicais de
camundongos com tumores de língua (Figura 1C). Nas seções 1A e 1B observamos a cadeia de
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linfonodos cervicais de animais controle, sem tumor, e de animais com tumores tratados com TFD
respectivamente.
Figura 1: Aspecto macroscópico da cadeia de linfonodos cervicais em animais controle sem tumor (A);
em animais com tumores de língua tratados com Terapia Fotodinâmica (B); e animais com tumores
linguais não tratados evidenciando a presença de metástases regionais (setas) (C).
A prevenção de metástases nas cadeias de linfonodos regionais é um evento já relatado na
literatura e existem duas principais explicações para o evento: (1) a TFD é capaz de destruir
seletivamente vasos linfáticos tumorais, o que destruiria a via de propagação das células
metastáticas[3]; além (2) da ativação do sistema imunológico contra as células tumorais que poderia
prevenir o desenvolvimento de sítios tumorais à distância[4]. Além da prevenção das metástases
regionais apresentadas na Figura 1, as análises histopatológicas dos tumores linguais tratados
demonstraram que a TFD foi capaz de reduzir por completo o tecido tumoral infiltrado entre as fibras
musculares da língua. As principais alterações teciduais observadas foram a extensa necrose ao
longo do tecido tratado, além da destruição de vasos sanguíneos que nutrem o tecido tumoral. Este
segundo evento tem sido amplamente relatado na literatura, e é uma das principais explicações para
a efetividade da TFD contra tecidos tumorais.
Conclusão: A Terapia Fotodinâmica mediada pelo fármaco Alumínio-Cloro-Ftalociania associada a
carreadores nanoestruturados é capaz de tratar de forma efetiva tumores de língua em modelos
tumorais; e este mesmo tratamento demonstrou-se eficaz no controle de metástases nas cadeias de
linfonodos regionais.
Agradecimentos:Agredecimentos ao CNPq; FAP-DF; INCT em Nanobiotecnologia; DPP-UnB.
Referências:
1.
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Castano, A.P., T.N. Demidova, and M.R. Hamblin, Mechanisms in photodynamic
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Castano, A.P., P. Mroz, and M.R. Hamblin, Photodynamic therapy and anti-tumour
immunity. Nature Reviews Cancer, 2006. 6(7): p. 535-545.
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