Farmacogenética de hipolipemiantes: avaliação da influência do

54º Congresso Brasileiro de Genética
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Resumos do 54º Congresso Brasileiro de Genética • 16 a 19 de setembro de 2008
Bahia Othon Palace Hotel • Salvador • BA • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
Farmacogenética de hipolipemiantes:
avaliação da influência do polimorfismo TAn
no gene UGT1A1 na resposta ao tratamento
com sinvastatina associada à ezetimiba
(20mg/10mg)
Smiderle, L¹; Almeida, S¹; Hutz, MH²; Van der San, CR³; Van der San, LC³; Ferreira, MEW³, Pires, RC³, Fiegenbaum, M4
¹Laboratório de Biologia Molecular, Universidade Federal de Ciências da Saúde de Porto Alegre
2
Departamento de Genética e Biologia Molecular, Universidade Federal do Rio Grande do Sul
³Centro de Diagnóstico Cardiológico de Porto Alegre
4
Centro Universitário IPA Metodista
[email protected]
Palavras-chave: UDP – glicuronosiltransferase 1A1, farmacogenética, ezetimiba, sinvastatina, perfil lipídico, doença cardiovascular
A doença cardiovascular ainda é a responsável pelos altos índices de morbidade e mortalidade. Pacientes hiperlipêmicos apresentam risco
aumentado de desenvolvimento de doença cardiovascular. As estatinas são um grupo de fármacos utilizados no manejo da hiperlipidemia,
sendo responsáveis pela inibição da enzima HMG-CoA redutase o que bloqueia os primeiros passos da biossíntese do colesterol. A
ezetimiba é um fármaco inibidor seletivo da absorção intestinal de colesterol proveniente da dieta. O efeito combinado desses fármacos
resulta na inibição da absorção do colesterol no duodeno pela ezetimiba em conjunto com a redução da síntese de colesterol hepático
pelo efeito das estatinas. Esta combinação terapêutica promove redução nos níveis de LDL-colesterol, proporcionando proteção contra
os riscos cardiovasculares em pacientes hiperlipêmicos. A hiperlipidemia pode ser causada tanto por fatores ambientais quanto por fatores
genéticos ou ainda pela interação de ambos. As variações genéticas podem contribuir para as diferenças na disponibilidade do fármaco
e conseqüentemente na sua eficácia clínica. A enzima UDP-glicuronosiltransferase 1A1 (UGT1A1) apresenta um importante papel
na biotransformação do fármaco ezetimiba. Polimorfismos relacionados ao número de repetições TAn na região promotora do gene
UGT1A1 estão relacionados com a atividade alterada desta enzima, influenciando na biodisponibilidade desse fármaco. Foram avaliados
41 pacientes euro-derivados que faziam uso da associação ezetimiba (10mg) e sinvastatina (20mg), após tratamento não-responsivo
de 6 meses com sinvastatina 20 mg/dia em monoterapia. Estes pacientes estavam em acompanhamento no Centro de Diagnóstico
Cardiológico de Porto Alegre. Foram considerados como fatores de risco na avaliação dos pacientes: tabagismo, hipertensão arterial
sistêmica (PA > 140/90), história familiar positiva de aterosclerose, HDL e idade. Foram excluídos os pacientes que apresentavam:
valores de TSH alterados, insuficiência renal, hepatopatias, idade < 20 anos e triglicerídeos > 400 mg/dl. O polimorfismo foi analisado
por PCR seguido de eletroforese em gel de poliacrilamida 8%. A análise estatística foi baseada na comparação das diferenças médias
percentuais (pré e pós-tratamento) de colesterol total, LDL-C, HDL-C e triglicerídeos entre os portadores dos diferentes genótipos
do polimorfismo TAn no gene UGT1A1 por Kruskal-Wallis. As freqüências genotípicas foram obtidas por contagem direta e estão
de acordo com as esperadas para populações sob equilíbrio de Hardy-Weinberg. O alelo com 6 repetições foi o mais freqüente nesta
amostra, esteve presente em 65,7% dos cromossomos analisados. O polimorfismo investigado não foi estatisticamente associado à
resposta ao tratamento com sinvastatina associada à ezetimiba para nenhum dos níveis lipídicos investigados. Os resultados sugerem que
a variabilidade do gene UGT1A1 não esteja influenciando a eficácia na resposta ao tratamento com sinvastatina associada à ezetimiba,
porém uma análise com uma amostra maior será realizada para a corroboração dos resultados.
Apoio Financeiro: CNPq, PIBIC-UFCSPA