Tratamento

Propaganda
O que há de novo no tratamento
da Fibrose Cística?
Dra. Fabíola Villac Adde
Unidade de Pneumologia
Instituto da Criança – Hospital das Clínicas
FMUSP
APAM – 21/03/15
Alteração genética

Produção de proteína defeituosa
(CFTR)

Transporte inadequado do cloro nas
células
Consequências:
-  níveis de sódio e cloro no suor
-  viscosidade das secreções gl. mucosas:
ductos pancreáticos, brônquios, fígado, intestino

obstrução ductos

perda da função glandular
Fibrose Cística
Tratamento – Doença pulmonar
 Fluidificação das secreções: inalações com SF, SF +
BD, solução salina hipertônica, dornase alfa, antibióticos
 Erradicação da Pseudomonas
 Antibióticos orais ou endovenosos quando houver
agudização da doença respiratória
 Azitromicina
Fibrose Cística
Tratamento – Doença pulmonar
 Fisioterapia respiratória diária
 Exercícios
 Oxigenoterapia
 Transplante Pulmonar
Fibrose Cística
Tratamento – Doença pancreática
– Dieta rica em calorias, proteínas e gorduras
 refeições habituais
 diversos pequenos lanches
 suplementos nutricionais hipercalóricos
Tratamento – Doença pancreática
– Uso adequado das enzimas pancreáticas junto a cada
refeição
– Uso de vitaminas diariamente
- Dieta hipercalórica por gastrostomia, à noite, em
casos selecionados
Pacientes bem nutridos  melhor pulmão e
melhor qualidade de vida
Sobrevida na FC
O número de adultos com FC é crescente
O que há de novo no
tratamento da
Fibrose Cística?
Novos antibióticos
inalatórios e formulações
em pó
Tobramicina em pó = ZOTEON
- Eficácia semelhante à tobramicina em solução
- Vantagens
-
menor tempo de inalação (5 x 20 minutos)
portátil
dispensa de energia elétrica
higiene facilitada
Melhor adesão ao tratamento
- Desvantagens
-  tosse em alguns casos
Aztreonam
inalatório
Nova alternativa
de droga
nebulizada antipseudomonas
3 inalações ao dia
(~3 min.cada)
28 dias – meses
alternados
Antibióticos inalatórios em
estudo
- Ciprofloxacina
- Levofloxacina
- Slit Amicacina
Classes de mutações do gene FC (CFTR)
Pesquisas
Desenvolvimento de moléculas pequenas
Correção farmacológica da proteína
CFTR de acordo com a classe de
mutação: melhorar o transporte,
expressão e função da CFTR
Nov/2011
Ivacaftor: agente oral desenvolvido para
aumentar o tempo que os canais de cloro
ativados nas células permanecem abertos
(“potenciador”)
Nov/2011
Estudo randomizado, duplo-cego, placebo controlado
para avaliar o ivacaftor, um potenciador do CFTR,
em pctes com FC ≥ 12a e pelo menos uma mutação
G551D
Nov/2011
Grupo tratamento (150 mg ivacaftor 12/12h) = 83
pacientes
Grupo placebo = 78 pacientes
Duração: 48 sem
Idade média = 25,5 a
Todo tratamento de base era mantido, exceto NaCl7%
Resultados
Ivacftor x Placebo
Após 24 sem: diferença de 10,6% no VEF1
Manutenção da melhora por 48 sem.
 55% risco de exacerbações após 48 sem.
Resultados
Ivacftor x Placebo
QQV-FC (domínio respiratório): diferença de 8,6
pontos
Nutricional: diferença de ganho peso = 2,7 Kg
Cloro no suor: diferença de -48,1 mmol/L
Resultados
Efeitos colaterais
- Semelhantes entre os grupos
- Ivacaftor:  enzimas hepáticas em 1 caso
(interrompido estudo) e hipoglicemia em 2
-+ frequente no ivacaftor: dor de cabeça,
resfriado, obstrução nasal, rash, tontura
Conclusões
► Ivacftor levou a melhora da função pulmonar já em
2 sem., que foi mantida por 48 sem.
► Tb observou-se melhora em:
- exacerbações
- sintomas respiratórios
- peso
- cloro no suor
► Seguro
Grupo tratamento (150 mg ivacaftor 12/12h) = 26
pacientes
Grupo placebo = 26 pacientes
Duração: 48 sem
Idade média= 8,9 anos
VEF1 médio = 84%
Todo tratamento de base era mantido, exceto NaCl7%
Resultados
Após 24 semanas - grupo ivacaftor x placebo
- VEF1:  12,6% x 0,1%
- Peso: média de  de 3,7 x 1,8 Kg
- Cl suor:  - 55,5 X – 1,2 mmol/L
- Melhora na qualidade de vida
VEF1 –
média
variação
Após 3 anos de
tratamento:
- Seguro
- Bem tolerado
- Manteve a
melhora na
função
pulmonar e no
peso
Aprovação FDA em Jan/2012 para mutação G551D
Aprovação FDA em Fev/2014 p/ mais 8 mutações:
Custo alto: ~ US$ 300.000/ano
Mutação DF508
Droga em estudo: Lumacaftor
Melhora o processamento da proteína CFTR,
permitindo sua chegada na superfície da
célula e o transporte de cloro
Via de uso: oral
Porém: efeitos ainda não muito significativos
nos pacientes; mais estudos em andamento,
em associação com ivacaftor
Estudo muito complexo, em > 18a, vários subgrupos, tratamento
x placebo por 21 a 56 dias em 3 etapas
DF508 homozigoto (159 pctes)
testados lumacaftor nas doses:
200, 400 ou 600 ou 800 mg/dia por 14 a 28 dias
associados a Ivacaftor: 150 ou 250 mg 2x/dia por mais
7 a 28 dias
DF508 heterozigoto (27 pctes)
Lumacaftor 600 mg/dia (28d)+ Ivacaftor 250 mg 2x/dia (28d)
Resultados
Média: idade= 28,6 a VEF1= 68%
N Participantes:
Etapa 1 = 62; Etapa 2 = 109; Etapa 3 = 15
Em alguns subgrupos:
- Discreta  cloro suor
- Discreta melhora no VEF1 (com doses > lumacaftor)
Poucos efeitos adversos: aperto no peito ou falta de ar
Sem melhora nos DF508 heterozigotos
ATALUREN
- Molécula em desenvolvimento como terapia corretora para
doenças causadas por mutações “nonsense” como a FC
- Promove leitura pelo ribossomo de codons com terminação
prematura e produção da CFTR completa e funcional
- Uso oral
Ex. de mutações “nonsense” na FC: G542X, W1282X,
R1162X, R553X
Estudo multicêntrico
N= 238
Resultados – VEF1
Resultados
Exacerbações: sem x com tobramicina inalatória
Resultados: VEF1 – sem x com tobramicina inalatória
dif. 5,7%
ESTUDO FASE 3 DA EFICÁCIA E
SEGURANÇA DE ATALUREN (PTC
124®) EM PACIENTES COM
FIBROSE CÍSTICA COM MUTAÇÃO
“NONSENSE”
“ACT CF = Ataluren Confirmatory Trial”
= 9 consultas
Obs.: Sem uso de tobramicina inalatória no mínimo há 4 semanas do início do estudo
Conclusões
Muitas pesquisas em andamento para se
tentar corrigir os defeitos básicos da FC

Manter o pulmão bom com os tratamentos
disponíveis e nutrição adequada, para no
futuro usufruir desses novos tratamentos
Conclusões
Pacientes já com colonização crônica por
pseudomonas

Novos antibióticos inalatórios, formulações em
pó

Facilitar o dia-a-dia do paciente, alternativas
para bactérias resistentes
Conclusões
Grande perspectiva

Terapias moduladoras do processamento
do CFTR

Tratamento individualizado aos pacientes,
de acordo com a classe de mutação
Download