Fármacos antidepressivos
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Fármacos antidepressivos Prof. Dr. Gildomar Lima Valasques Junior Farmacêutico Clínico-Industrial Doutor em Biotecnologia Jequié 2015 Introdução • Depressão é um dos transtornos psiquiátricos mais comuns • Classificação – Depressão reativa ou secundária – Depressão melancólica ou recorrente • Distúrbio bioquímico – Depressão associada a transtorno bipolar • Maníaco-depressivo – Sintomas depressivos persistentes por mais de uma semana necessita de tratamento farmacológico Introdução • Patogenia – Reserpina como indutor da depressão • Depleção das reservas de catecolaminas – Está associada à diminuição da transmissão sináptica – Classes de antidepressivos • Tricíclicos • Inibidores da recaptação de aminas • Inibidores da degradação (MAO) Fármacos antidepressivos • Antidepressivos tricíclicos – Núcleo com 3 anéis – Semelhantes a anti histamínicos de primeira geração • Fenotiazina – Imipramina e amitriptilina são os protótipos dessa classe • Inibidores da recaptação de norepinefrina e serotonina Fármacos antidepressivos • Agentes de segunda e terceira geração geração – Introduzidos entre 1980 e 2005 – Podem ter o anel tricíclico ou não – Venlafaxina, mirtazapina e duloxetina são representantes dessa classe Fármacos antidepressivos • Inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) – Principal representante é a fluoxetina – Pouca reação autonômica – Estrutura totalmente diferentes dos tricíclicos Fármacos antidepressivos • Inibidores da monoaminooxidase (MAO) – A MAO é responsável pela degradação de neurotransmissores – Tipos de MAO • MAO-A • MAO-B – Inibidores seletivos para MAO-B • selegilina – Usada para depressão maior e Parkinson Fármacos antidepressivos • Farmacocinética – Antidepressivos tricíclicos • Baixa biodisponibilidade • Alto volume de distribuição • Metabolismo – Abertura do anel triciclo – Monodesmetilação • Alguns formam metabólitos ativos Fármacos antidepressivos • Farmacocinética – Agentes de segunda e terceira geração • • • • Semelhantes ao ADT Venlafaxina tem meia vida curta Inicia com mais de uma dose ao dia Apresentações de liberação prolongada podem ser administradas em dose única Fármacos antidepressivos • Farmacocinética – Inibidores seletivos da recaptação de serotonina • Alguns possuem meia vida longa – Fluoxetina – citalopram • A fluoxetina forma metabólito ativo – Norfluoxetina que tem meia vida de 7 a 9 dias • Existem alguns que são administrados 1 vez por semana • Sertralina e paroxetina são semelhantes aos ADT em sua farmacocinética Fármacos antidepressivos • Farmacocinética – Inibidores da MAO • Alta biodisponibilidade • Meia vida não é útil para estabelecer dose – Ação irreversível • Efeitos perduram de 1 a 3 semanas após a interrupção do fármaco Fármacos antidepressivos • Farmacodinâmica Fármacos antidepressivos • Farmacodinâmica Fármacos antidepressivos 14 Fármacos antidepressivos 15 Fármacos antidepressivos 16 Fármacos antidepressivos 17 Fármacos antidepressivos 18 Farmacologia clínica • Indicações clínicas – Depressão • • • • Humor deprimido Perda do interesse pelas atividades da vida Diagnóstico incerto Transtorno bipolar (maniaco-depressivo) – Precisa ser tratada – Alta incidência de suicídio – Usa-se AD tradicionais Farmacologia clínica • Indicações clínicas – Transtorno de ansiedade: Pânico, ansiedade generalizada e fobia social • Imipramina apresenta boa resposta • ISRS são utilizados e com menos efeitos colaterais • Efeito se observa com 6 a 8 semanas • Benzodiazepínicos são preferíveis – Causam dependência física com o uso prolongado Farmacologia clínica • Indicações clínicas – Transtorno obsessivo-compulsivo • ISRS são os melhores a serem utilizados • Alguns inibidores mistos podem ser utilizado – Cormipramina – Enurese noturna • • • • ADT podem ser utilizados Efeitos cardiovasculares limitam seu uso Altas doses Como seria o mecanismo? Farmacologia clínica • Indicações clínicas – Dores crônicas • • • • • Dores sem origem patológica definida ADT agem diretamente sobre a via da dor Tratam efeitos depressivos secundários à dor Venlafaxina e doloxetina tem ação contra dor ISRS não são efetivos para a dor crônica Farmacologia clínica • Indicações clínicas – Outras indicações • Transtorno da alimentação – Fluoxetina – Sibutramina • Bulemina • TPM • Transtorno do déficit de atenção Farmacologia clínica • Escolha do fármaco – Avaliar efeitos adversos • Sedação • Efeitos anticolinérgicos – – – – Taquicardia Tremores Sudorese Boca seca • ADT x ISRS – Avaliar preço – Inibidores da MAO só são usados em pacientes que não responderam a outros tratamentos Farmacologia clínica • Interações medicamentosas – Farmacodinâmicas • Efeitos sedativos intensificados • Contraposição de efeitos de anti hipertensivos • IMAO com alimentos ricos em tiramina – Efeitos no simpáticos • ISRS com alimentos ricos em triptofano – Síndrome serotoninérgica » Hipertermina » Rigidez muscular » Alterações nos sinais vitais Farmacologia clínica • Interações medicamentosas – Interações farmacocinéticas • Inibidores do citocromo P450 podem intensificar os efeitos dos antidepressivos – Desmipramina – Nortriptilina
