Metabolismo de carboidratos(40’-50’) Aula transcrita por Maria Gabriela ...a que quebra um a um formando glicose1-fosfato é uma glicogênio fosforilase, porque ela vai fosforilando... cada glicose que sai ela fosforila. A glicogênio fosforilase é essa que quebra a unidade lá em cima na ramificação, vai encurtando essa ramificação e vai fosforilando...Vai chegar um ponto que a glicogênio fosforilase não atua aí ela deixa algumas unidades e nessas unidades é que entra em ação...está vendo q ta liberando a glicose um fosfato?Entra em ação a enzima desramificadora aí tranferiu pra cá esse pedacinho, depois voltou e quebrou, então é a mesma enzima. Bem...Vamos voltar aqui ao que nós já vimos antes. Ontem eu mostrei um esquema semelhante a esse em que a gente tinha a ligação do glucagon a seu receptor, mas também pode ser a epinefrina. Então o glucagon e epinefrina vão estimular o quê?Ontem nós vimos que eles tinham capacidade, principalmente o Glucagon de paralisar a glicólise, a degradação da glicose. Hoje nós vamos ver que eles têm a capacidade de estimular a degradação de glicogênio. Então o que é que ele faz? O mecanismo inicial é exatamente o mesmo que nós vimos na aula de ontem, ou seja, o glucagon ou a epinefrina ao se ligarem a seu receptor na superfície da célula alfa, no caso aí, no fígado, né? Nós teríamos a estimulação de proteínas Gs na parte interna dessas membranas e uma das subunidades da proteína G se aproxima da enzima adenilase ciclase. Quando isso é feito a adenilase ciclase vai transformar ATP em AMP cíclico. Esse AMP cíclico tem a capacidade de estimular a degradação do glicogênio, formando glicose1 através da enzima glicogênio fosforilase(que é de quebra) e o próprio AMP cíclico vai inibir a enzima glicogênio sintase, conseqüentemente o glucagon e a epinefrina têm o poder de aumentar a degradação de glicogênio e impedir a síntese de glicogênio. Porque os dois processos não podem existir ao mesmo tempo. Por que não pode? Exatamente porque se eu estou quebrando glicogênio é porque eu preciso de glicose, como é que eu vou sintetizar glicogênio ao mesmo tempo? A célula se comporta de forma bastante interessante porque ela consegue regular os dois processos através de um único composto, o próprio AMP cíclico, ele faz com que uma enzima seja fosforilada e se torne ativa e a outra seja fosforilada e se torne inativa. Então veja, a fosforilação, ou seja, a ligação de fosfato a muitas enzimas vai alterar a atividade delas; em algumas ativando, em outras inibindo. Por modificação covalente você pode ter atividade aumentada ou diminuída. Nesse caso, as duas fosforilações nas duas moléculas causam efeitos opostos. Em uma ativa, que é a fosforilase e na outra sintase inativa. E não precisa usar muita coisa, é o mesmo mecanismo. Faz a mesma fosforilação. As mesmas enzimas estão sendo usadas para fosforilar a sintase e a fosforilase, só que os efeitos serão opostos. Bem, a glicose aí vai seguir a rota que a gente já viu antes, não precisa de muito detalhe. A epinefrina quando se liga ao receptor beta adrenégico, ela tem o papel de aumentar o AMP cíclico. Mas quando a epinefrina se liga a um receptor chamado alfa adrenérgico, o composto intermediário muda, já não é mais o AMP cíclico. Quando nós ligarmos a epinefrina ao receptor alfa adrenérgico, ela vai ativar uma enzimazinha que está do lado interno da mebrana celular, fosfolipase C. Esta atua sobre resíduos de lipídios, certo? É um determinado tipo de lípidio que vai entrar no metabolismo de uma forma bem interessante. Então esse lipídio que será quebrado pela fosfolipase C, esse(PIP2) fosfatidil inositol pirofosfato por ação da fosfolipase C tira 3fosfatos, então fica inositol trifosfato e libera o quê? Libera diacil glicerol. Eu não sei se vocês lembram o que é o diacil glicerol, não tem o triglicérideo? É o diglicerideo, que a gente também chama de triacil glicerídeo ou triglicerol. Então você tem glicerol e 3resíduos de ácidos graxos. Quando você libera aí você libera glicerol e dois resíduos de ác. Graxo, é o diacil glicerol ou diglicerídeo. E libera a inositol trifosfato. Bem, esses dois compostos vão atuar de forma diferente, veja:o diacil glicerol vai atuar a nível de que enzima aqui? Da sintase, inibindo ela, paralisa a ação de síntese.E o inositol trifosfato(IP3) vai atuar a nível do cálcio contido no retículo sarcoplásmatico. Isso aqui é feito na célula muscular, viu, gente? Então aquele cálcio é estimulado, liberado, vai sair do retículo, vai se ligar à calmodulina que é a proteína que transporta cálcio e tem efeito antagônico, ele juntamente com o diacil glicerol vai inibir a sintase, mas em compensação ele vai estimular a fosfatase. Então a gente terá degradação de fosfato, veja: durante a contração muscular, a liberação de cálcio pode induzir a quebra do glicose também porque, a quebra da glicose não, a quebra do glicogênio também porque a gente precisa quebrar a glicose pra fornecer energia pra contração Então é mais um mecanismo auxiliar que a gente tem. A epinefrina, diferentemente do glucagon, pode ser liberada também em estresse. O glucagon não, ele só responde à diminuição de glicose sanguínea.