FARMACOGNOSIA II ALCALOIDES TROPÂNICOS Definição • Os alcaloides tropânicos são caracterizados por apresentarem o núcleo tropano. Principais Alcaloides Tropânicos São conhecidos cerca de 40 alcaloides tropânicos. Os principais são: Hiosciamina Atropina Escopolamina = Hioscina (isômero) Cocaína Características físico-químicas • Os alcaloides tropânicos são muito semelhantes em suas características físico-químicas. • São solúveis, como bases livres, em solventes apolares e, na forma de sais, em solventes polares. Extração Ácidos diluídos ou solventes orgânicos em meio alcalino. Identificação Reativos Gerais. Reação de Vitali (específica para todos com exceção da cocaína). Reação da Cocaína. Dosagem Titulometria. A dosagem individual é feita por isolamento cromatográfico seguido de espectrofotometria. Alcaloides tropânicos + HNO3 conc. + calor = resíduo + KOH em etanol = cor violeta clara + acetona = cor acentua. Cocaína + tiocianato de cobalto a 2% em glicerina-água = coloração azul. Ações farmacológicas • Escopolamina: depressor antiespasmódico. do sistema nervoso, • Hiosciamina e atropina: inibidores da acetilcolina (antagonista muscarínico que age nas terminações nervosas parassimpáticas), anti-secretores, antiespasmódicos. • Cocaína: anestésico e simpaticomimético. Empregabilidade terapêutica • Atropina, escopolamina (hioscina), hiosciamina: – – – – – Acelerador das funções respiratórias e cardíacas. Anti-espasmódico: cólicas intestinais e renais. Midriático na dilatação da pupila (colírios). Sedativo do Sistema Nervoso. Por suas propriedades sedativas e antiespasmódicas são usados no tratamento da asma (reduz os espasmos musculares dos brônquios). – antídoto de organofosforados (Sulfato de Atropina Injetável). Empregabilidade terapêutica • Cocaína: – Anestésicos locais e analgésicos. – Tônico e estimulante nervoso. Uso proscrito no Brasil Aspectos toxicológicos • Atropina, escopolamina, hiosciamina: – Dose mortal para o homem = 10 a 60 mg dos princípios ativos ou de 3 a 6 frutos. – Desaparecimento da secreção salivar – sede ardente – secura da garganta – náuseas – dilatação das pupilas – vertigens – cianose das faces – excitação nervosa – tremor dos membros – alucinações com delírio e fúria – perda da sensibilidade – aceleração do ritmo respiratório e cardíaco – coma e morte. • Cocaína: – Euforia, alegria, tremores, convulsões, coma e morte. Espécies Vegetais Espécie Família Local Droga Alcaloides Atropa belladona (Beladona) Solanaceae Europa, África e Ásia Folhas Hiosciamina, escopolamina, atropina e beladonina. Hyosciamus niger (Meimendro) Solanaceae Europa e Ásia Folhas e sementes. Escopolamina, hiosciamina e atropina. Datura stramonium (Figueira do Inferno) Solanaceae Himalaia (origem) e no mundo todo. Folhas e sementes Hiosciamina, escopolamina e atropina. Datura suaveolens (Trombeteira) Solanaceae Brasil Folhas Escopolamina, hiosciamina e atropina Erythroxylon coca (Coca) Erythroxilaceae Andes Folhas Cocaína, cianococaína. Beladona – Atropa belladonna Meimendro – Hyosciamus niger Figueira do Inferno – Datura stramonium Trombeteira- Datura Suaveolens Coca - Erythroxylon coca FARMACOGNOSIA II ALCALOIDES INDÓLICOS Definição • Os alcaloides indólicos são caracterizados por apresentarem o núcleo indol. Principais Alcaloides Indólicos • Cerca de 2000 alcaloides indólicos conhecidos. • Apresentam estrutura complexa. • Harmina, passiflorina, estricnina, brucina, reserpina, ajmalina, serpentina, fisostigmina, vimblastina e vincristina. Estricnina Harmina Vimblastina Fisostigmina Características físico-químicas • São compostos básicos. • São derivados do aminoácido L-triptofano. • Solúveis em soluções aquosas ácidas ou em solventes orgânicos. Extração Ácidos diluídos ou solventes orgânicos em meio alcalino. Identificação Reativos Gerais. Dosagem Gravimetria Titulometria. Espectroscopia Ações farmacológicas • Muitos alcalóides indólicos atuam como agonistas ou antagonistas parciais em diferentes receptores. – Agonistas – estimulam as funções orgânicas. – Antagonistas – inibem as funções orgânicas. Empregabilidade terapêutica • Harmina e passiflorina: sedativo do SNC (stress, insônia, etc.). • Estricnina: antagonista nos envenenamentos por barbitúricos, paralisia. • Reserpina: anti-hipertensivo (Higroton-Reserpina®). • Vincristina (Velban®) e Vimblastina (Oncovin®): antitumorais (leucemia). • Ergotamina e ergometrina: anti-hemorrágico uterino (Ergotrate®) e antienxaquecoso (Enxak®, Cafergot®). • Fisostigmina: glaucoma. Aspectos toxicológicos • Várias plantas que contém alcalóides indólicos são consideradas tóxicas. • Os alcalóides indólicos psilocibina, LSD (derivado da ergotamina e ergometrina), dimetiltriptamina e derivados do harmano (harmina) possuem atividade alucinógena. Espécies Vegetais Espécie Família Local Droga Alcalóides Physostigma venenosum (Fava de Calabar) Leguminoseae África Semente Fisostigmina Strychnos nux-vomica (Noz vômica) Loganiaceae Ásia e Europa Semente Estricnina, Brucina Passiflora alata (Maracujá) Passifloraceae EUA e Brasil Folhas Harmina e Passiflorina Rauvolfia serpentina (Rauvólfia) Apocináceas México, Antilhas, América do Sul, África e Ásia Raízes Reserpina, serpentina, ajmalina Catharanthus roseus (Vinca) Apocynaceae Madagascar Partes aéreas Vimcristina e Vimblastina Fava de Calabar - Physostigma venenosum Noz vômica - Strychnos nuxvomica Maracujá – Passiflora alata Rauvólfia - Rauvolfia serpentina Vinca - Catharanthus roseus FARMACOGNOSIA II ALCALOIDES NÃO HETEROCÍCLICOS Definição • Os alcaloides não heterocíclicos são caracterizados por apresentarem os átomos de nitrogênio em cadeias laterais acíclicas. Principais Alcaloides não Heterocíclicos • Efedrina, Pseudoefedrina, Capsaicina e homólogos (homocapsaicina, nordihidrocapsaicina), colchicina. Capsaicina Efedrina Colchicina Características físico-químicas • São compostos básicos. • Solúveis em soluções aquosas ácidas ou em solventes orgânicos. Extração, Identificação e Dosagem • Extração: solventes orgânicos (Obs.: não usar o CHCl3 para extrair efedrina e pseudo-efedrina pois forma o cloreto de efedrínio, que é insolúvel). • Identificação: – efedrina e pseudo-efedrina (reação de Chen e Kao): Alcalóides + CuSO4 + NaOH = cor violeta + éter = vermelho púrpura + água = azul. – Capsaicina e homólogos: reativos gerais. – Colchicina: alcalóide + H2SO4 conc. = cor amarela • Dosagem: efedrina e pseudo-efedrina (alcalimetria), capsaicina (cromatografia + espectrofotometria), colchicina (gravimetria). Ações farmacológicas • Efedrina: acelera o metabolismo (queima gordura), relaxa os músculos brônquicos (broncodilatador); excita o ritmo respiratório e aumenta a ventilação pulmonar. • Capsaicina: rubefaciente, sem ser vesicante. • Colchicina: inibe a migração leucocitária (é um anti-inflamatório). Empregabilidade terapêutica • Efedrina: asma brônquica. • Capsaicina: reumatismo, nevralgias, torcicolos, queda de cabelos (uso externo); excitante digestivo (uso interno). • Colchicina: tratamento da gota. Aspectos toxicológicos • Efedrina: hipertensão arterial, arritmias, infarto do miocárdio, alucinações, tremores, alteração do humor, tontura, vertigem, morte súbita. • Colchicina: queimação na boca e garganta, febre, vômitos, diarreia, dor abdominal, falência renal e morte. Espécies Vegetais Espécie Família Local Droga Alcalóides Efedra spp (Efedra) Gnetaceae Mediterrâneo até o Himalaia, Andes, Europa, África. Ramos Efedrina e Pseudoefedrina Capsicum annuum (Pimentão) Solanaceae México e todo o mundo. Frutos Capsaicina, homocapsaicina, nordihidrocapsaicina Colchicum autumnale (Cólchico) Liliaceae Europa Sementes Colchicina Efedra - Efedra spp Pimentão - Capsicum annuum Cólchico - Colchicum autumnale FARMACOGNOSIA II OUTROS ALCALOIDES Espécie e Droga Família e Local Alcalóides Anel e Classe Básico Uso Conium maculatum (Cicuta) Frutos verdes Umbelíferas Europa e Ásia Cicutina e coniina (Piridínicos e Piperidínicos) Analgésico, sedativo, estados convulsivos, tétano, delirio tremens Piridina Piperidina Lobelia inflata (lobélia) Parte aérea Campanulaceae América do Norte Lobelina e isômeros (Piridínicos e Piperidínicos) Idem acima Asma, Bronquites crônicas (Broncofenil®) Nicotiana tabacum (Tabaco) Folhas Solanaceae Região tropical e temperada. Nicotina (Piridínicos e Piperidínicos) Idem acima Fase estimuladora transitória e depressiva persistente. Symphytum officinalis (Confrei) Planta toda Boraginaceae Europa, Ásia, Brasil Sinfitina e equimidina (Pirrolizidínicos) Pirrolizidina Hemostático, antiinflamatório e cicatrizante (externo). Tóxico para o fígado (interno) Cicuta – Conium maculatum Lobélia – Lobelia inflata Tabaco – Nicotiana tabacum Confrei - Symphytum officinalis
