O Sistema Imunológico Profa Dra Vanessa Carregaro FMRP-USP Departamento de Bioquímica e Imunologia RCG 0243 Janeiro, 2017 A história… (1798) Imunidade : Immunitas do latim Definição: proteção do organismo a doenças Edward Janner Among patients awaiting small pox vaccination Robert Koch: descoberta de microorganismos patogênicos Microorganismos Patogênicos: •Bactérias •Vírus •Fungos •Protozoários (toxinas e veneno de insetos e peçonhas) Heinrich Hermann Robert Koch Clausthal, 11 de dezembro de 1843 — BadenBaden, 27 de maio de 1910) Vacinas contra algumas doenças infecciosas Vacina: Aumento da Expectativa de Vida Dorshkind et al., 2009 Nat. Rev. Immunol. 57-61 Funcões das Respostas Imunes • • • • 1a- Reconhecimento Imunológico; 2a- Funções Efetoras; 3a- Regulação Imune; 4a- Geração de Memória Imunológica. Células e Tecidos do Sistema Imune Componentes do Sistema Imunológico: Leucócitos Células do Sistema Imune 1. Fagócitos Granulócitos: Neutrófilos, Basófilos, Mastócitos, Eosinófilos; 2. Fagócitos Mononucleares: Macrófagos, Células Dendríticas, e Monócitos; 3. Linfócitos: Células T, Células B e Células Matadoras Naturais (do inglês Natural Killer) Fagócitos Mononucleares Macrófagos Maturação de Fagócitos Células Dendríticas Neutrófilos Mastócitos Basófilos Eosinófilos Linfócitos Órgãos e Tecidos Linfóides O Sistema Linfático Órgãos e Tecidos Linfóides • Órgãos linfóides primários ou centrais – Maturação de linfócitos (TCR e BCR) • Timo e medula óssea • Órgãos linfóides secundários ou periféricos – Resposta imune • Baço, linfonodos, placas de Peyer, Amigdalas ... Tecidos Linfoides Associados a Mucosas (MALT) • GALT: Tecidos Linfoides Associados ao Intestino: Placa de Peyer, adenoide, tonsilas; • Folículos linfóides do trato respiratório: NALT: folículos Linfoides associados ao Epitélio Nasal; BALT: folículos Linfoides associados ao Brônquio. Placa de Peyer Imunidade Inata Possíveis consequências do hospedeiro durante o encontro com o patógeno Tipos de Imunidade Características da Imunidade Inata e Adaptativa Imunidade Inata 1- Componentes Celulares do Sistema Imune Inato: Barreiras Epiteliais; Fagócitos; 2 - Reconhecimento de microorganismos e estruturas orgânicas danificadas; 3- Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões Moleculares: Receptores do Tipo Toll; Inflamassomas Receptores citosólicos de PAMP e DAMP; Outros Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões 4- Inflamação Microorganismos patogênicos 1- Primeira Linha de Defesa: Epitélio Mecanismos de prevenção do epitélio à infecção Infecção por Clostridium difficile 2-Células Fagocíticas • 1) Macrófagos • 2) Células granulocíticas (neutrófilos, eosinófilos, mastócitos e basófilos) • 3) Células Dendríticas Fagocitose e destruição de microorganismos https://www.youtube.com/watch?v=phkSRD1ewqE Imunidade Inata 1- Componentes Celulares do Sistema Imune Inato: Barreiras Epiteliais; Fagócitos; 2 - Reconhecimento de microorganismos e estruturas orgânicas danificadas; 3- Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões Moleculares: Receptores do Tipo Toll; Inflamassomas Receptores citosólicos de PAMP e DAMP; Outros Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões 4- Inflamação PAMPs e DAMPs 1- PAMPs: Pathogen-Associated Molecular Pattern MAMPs: Microbe-Associated Molecular Pattern 2- DAMPs: Damage-Associated Molecular Pattern Imunidade Inata 1- Componentes Celulares do Sistema Imune Inato: Barreiras Epiteliais; Fagócitos; 2 - Reconhecimento de microorganismos e estruturas orgânicas danificadas; 3- Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões Moleculares: Receptores do Tipo Toll; Inflamassomas Receptores citosólicos de PAMP e DAMP; Outros Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões 4- Inflamação Receptores de Reconhecimento de Padrões Moleculares PRRs: Patterns-Recognition Receptors Receptores do Tipo Toll (TLRs) Receptores Citosólicos: Inflamassoma Outros receptores Imunidade Inata 4- Moléculas Solúveis de Reconhecimento e Moléculas Efetoras da Resposta I. Inata: Anticorpos Naturais, Sistema Complemento Pentraxinas Colectinas e Ficolinas 5. Inflamação: Etapas da inflamação Recrutamento Leucocitário para o Sítio Citocinas Pró-inflamatórias, Fagocitose e Morte dos Microorganismos por Fagócitos Ativados Consequencias Sistemicas e Patológicas das Respostas Inflamatórias Agudas 6. Estimulação da Resposta Imune adaptativa; 7. Mecanismos que Regulam a Imunidade Inflamação Sinais Cardinais da Inflamação Função da Inflamação • Eliminar ou conter o agente indutor da inflamação (patógenos, substâncias químicas, toxinas e moléculas endógenas liberadas por morte celular) aumentando migração de células efetoras para o local da infecção/lesão; • Reparo do tecido danificado (reparo tecidual), cicatrização e manutenção da homeostasia. A Resposta inflamatória prolongada ou exagerada pode levar ao desenvolvimento de doenças Etapas do Processo Inflamatório Recrutamento de Leucócitos Citocinas Efeito de Citocinas no organismo Proteínas de Fase Aguda Referência Bibliográfica • Abbas 8ª edição pgs: 51 a 64, 72 a 78 • Janeway 8ª edição pgs:37 a 47, 75 a 78, 82 a 88, • https://www.youtube.com/watch?v=5mmzDy rL-Ng