Introdução ao sistema imunológico e receptores da imunidade inata

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O Sistema Imunológico
Profa Dra Vanessa Carregaro
FMRP-USP
Departamento de Bioquímica e Imunologia
RCG 0243
Janeiro, 2017
A história… (1798)
Imunidade : Immunitas do latim
Definição: proteção do organismo a doenças
Edward Janner
Among patients awaiting small pox vaccination
Robert Koch: descoberta de
microorganismos patogênicos
Microorganismos Patogênicos:
•Bactérias
•Vírus
•Fungos
•Protozoários
(toxinas e veneno de insetos e
peçonhas)
Heinrich Hermann Robert Koch Clausthal, 11 de dezembro de 1843 — BadenBaden, 27 de maio de 1910)
Vacinas contra algumas doenças
infecciosas
Vacina: Aumento da Expectativa de Vida
Dorshkind et al., 2009 Nat. Rev. Immunol. 57-61
Funcões das Respostas Imunes
•
•
•
•
1a- Reconhecimento Imunológico;
2a- Funções Efetoras;
3a- Regulação Imune;
4a- Geração de Memória Imunológica.
Células e Tecidos do Sistema
Imune
Componentes do Sistema Imunológico:
Leucócitos
Células do Sistema Imune
1. Fagócitos Granulócitos: Neutrófilos, Basófilos, Mastócitos,
Eosinófilos;
2. Fagócitos Mononucleares: Macrófagos, Células Dendríticas,
e Monócitos;
3. Linfócitos: Células T, Células B e Células Matadoras Naturais
(do inglês Natural Killer)
Fagócitos Mononucleares
Macrófagos
Maturação de Fagócitos
Células Dendríticas
Neutrófilos
Mastócitos
Basófilos
Eosinófilos
Linfócitos
Órgãos e Tecidos Linfóides
O Sistema Linfático
Órgãos e Tecidos Linfóides
• Órgãos linfóides primários ou centrais
– Maturação de linfócitos (TCR e BCR)
• Timo e medula óssea
• Órgãos linfóides secundários ou periféricos
– Resposta imune
• Baço, linfonodos, placas de Peyer, Amigdalas ...
Tecidos Linfoides Associados a Mucosas
(MALT)
• GALT: Tecidos Linfoides Associados ao Intestino: Placa de
Peyer, adenoide, tonsilas;
• Folículos linfóides do trato respiratório:
 NALT: folículos Linfoides associados ao Epitélio Nasal;
 BALT: folículos Linfoides associados ao Brônquio.
Placa de Peyer
Imunidade Inata
Possíveis consequências do hospedeiro
durante o encontro com o patógeno
Tipos de Imunidade
Características da Imunidade
Inata e Adaptativa
Imunidade Inata
1- Componentes Celulares do Sistema Imune Inato:
 Barreiras Epiteliais;
 Fagócitos;
2 - Reconhecimento de microorganismos e estruturas orgânicas
danificadas;
3- Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões
Moleculares:



Receptores do Tipo Toll; Inflamassomas
Receptores citosólicos de PAMP e DAMP;
Outros Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões
4- Inflamação
Microorganismos patogênicos
1- Primeira Linha de Defesa: Epitélio
Mecanismos de prevenção do epitélio à infecção
Infecção por Clostridium difficile
2-Células Fagocíticas
• 1) Macrófagos
• 2) Células granulocíticas (neutrófilos, eosinófilos, mastócitos e basófilos)
• 3) Células Dendríticas
Fagocitose e destruição de
microorganismos
https://www.youtube.com/watch?v=phkSRD1ewqE
Imunidade Inata
1- Componentes Celulares do Sistema Imune Inato:
 Barreiras Epiteliais;
 Fagócitos;
2 - Reconhecimento de microorganismos e estruturas orgânicas
danificadas;
3- Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões
Moleculares:



Receptores do Tipo Toll; Inflamassomas
Receptores citosólicos de PAMP e DAMP;
Outros Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões
4- Inflamação
PAMPs e DAMPs
1- PAMPs: Pathogen-Associated Molecular Pattern
MAMPs: Microbe-Associated Molecular Pattern
2- DAMPs: Damage-Associated Molecular Pattern
Imunidade Inata
1- Componentes Celulares do Sistema Imune Inato:
 Barreiras Epiteliais;
 Fagócitos;
2 - Reconhecimento de microorganismos e estruturas orgânicas
danificadas;
3- Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões
Moleculares:



Receptores do Tipo Toll; Inflamassomas
Receptores citosólicos de PAMP e DAMP;
Outros Receptores Celulares de Reconhecimento de Padrões
4- Inflamação
Receptores de Reconhecimento de
Padrões Moleculares
PRRs: Patterns-Recognition Receptors
Receptores do Tipo Toll (TLRs)
Receptores Citosólicos: Inflamassoma
Outros receptores
Imunidade Inata
4- Moléculas Solúveis de Reconhecimento e Moléculas Efetoras
da Resposta I. Inata:




Anticorpos Naturais,
Sistema Complemento
Pentraxinas
Colectinas e Ficolinas
5. Inflamação:





Etapas da inflamação
Recrutamento Leucocitário para o Sítio
Citocinas Pró-inflamatórias,
Fagocitose e Morte dos Microorganismos por Fagócitos Ativados
Consequencias Sistemicas e Patológicas das Respostas Inflamatórias Agudas
6. Estimulação da Resposta Imune adaptativa;
7. Mecanismos que Regulam a Imunidade
Inflamação
Sinais Cardinais da Inflamação
Função da Inflamação
• Eliminar ou conter o agente indutor da inflamação
(patógenos, substâncias químicas, toxinas e moléculas
endógenas liberadas por morte celular) aumentando
migração de células efetoras para o local da infecção/lesão;
• Reparo do tecido danificado (reparo tecidual),
cicatrização e manutenção da homeostasia.
A Resposta inflamatória prolongada ou exagerada pode
levar ao desenvolvimento de doenças
Etapas do Processo Inflamatório
Recrutamento de Leucócitos
Citocinas
Efeito de Citocinas no organismo
Proteínas de Fase Aguda
Referência Bibliográfica
• Abbas 8ª edição pgs: 51 a 64, 72 a 78
• Janeway 8ª edição pgs:37 a 47, 75 a 78, 82 a
88,
• https://www.youtube.com/watch?v=5mmzDy
rL-Ng
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