relatório de avaliação prévia de medicamento para uso

RELATÓRIO DE AVALIAÇÃO PRÉVIA DE MEDICAMENTO PARA
USO HUMANO EM MEIO HOSPITALAR
DCI – LEVOFOLINATO DISSÓDICO
Medicamento
Apresentações
LEVOFOLIC
1 frasco para inject. com 50 mg de
sol. inject. ou para perf. – 5091020
5 frascos para inject. com 50 mg de
sol. inject. ou para perf. – 5091038
1 frasco para inject. com 200 mg de
sol. inject. ou para perf. – 5091046
5 frascos para inject. com 200 mg de
sol. inject. ou para perf. – 5091053
1 frasco para inject. com 450 mg de
sol. inject. ou para perf. – 5091061
5 frascos para inject. com 450 mg de
sol. inject. ou para perf. – 5091079
PVH *
PVH com IVA *
*
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*
*
Titular de AIM
Medac Gesellschalft fur
Klinische
Spezialpraparate GmbH
* Os preços foram comunicados aos Hospitais do Serviço Nacional de Saúde.
Data de autorização de utilização – 25-08-2009
Duração da autorização de utilização – 4 anos
Estatuto quanto à dispensa – Medicamento Sujeito a Receita Médica Restrita, alínea a) do Artigo 118º do D.L. 176/2006, de
30 de Agosto
Indicações terapêuticas constantes do RCM - O levofolinato dissódico está indicado para diminuir a toxicidade e neutralizar
a acção dos antagonistas do ácido fólico, como o metotrexato, na terapêutica citotóxica e em casos de sobredosagem, nos
adultos e nas crianças; em combinação com o 5-fluoruracilo na terapêutica citotóxica.
Indicações terapêuticas para as quais foi solicitada avaliação: todas as indicações aprovadas (vide secção anterior).
Indicações terapêuticas para as quais esta avaliação é válida: todas as indicações aprovadas (vide secção anterior).
O ácido folínico é o derivado formil do ácido
1. CONCLUSÕES DA AVALIAÇÃO
valor
tetrahidrofólico, isto é, a forma activa do ácido
terapêutico acrescido (VTA) face às alternativas
fólico. O ácido levofolínico é o isómero l
existentes
biologicamente
O
levofolinato
dissódico
à
data,
administração,
menor
demonstrou
pela
rapidez
toxicidade
e
de
não
racémico.
activo
Está
do
envolvido
ácido
folínico
em
diversos
obstrução dos sistemas de administração.
processos metabólicos, incluindo a síntese da
O levofolinato dissódico demonstrou vantagem
purina, a síntese do nucleótido da pirimidina e
económica face aos tratamentos até agora
o metabolismo de aminoácidos.
utilizados.
O ácido levofolínico é usado frequentemente
para reduzir a toxicidade e neutralizar a acção
2. CARACTERIZAÇÂO FARMACOLÓGICA
1
dos
antagonistas
do
folato,
como
o
1/3
metotrexato.
O
os
Em termos de distribuição, a ligação do ácido
antagonistas do folato partilham o mesmo
levofolínico às proteínas é cerca de 27%. O
portador
volume de distribuição é cerca de 17,5 litros.
de
ácido
levofolínico
transporte
na
e
membrana
e
competem para o transporte para as células.
Em termos de eliminação, a forma isomérica
Também protege as células dos efeitos do
activa
antagonista do folato, por repleção da
formiltetrahidrofólico)
reduzida "pool" de folato. O ácido levofolínico
rapidamente em ácido 5-metiltetrahidrofólico
não exige redução pela enzima dihidrofolato
no fígado. Pensa-se que esta conversão não
redutase. Assim, serve como uma fonte pré
está associada à presença da dihidrofolato
reduzida
pode
redutase. Cerca de 20% da dose intravenosa
ultrapassar o bloqueio do antagonista do folato
são excretados inalterados, na urina, sob a
da dihidrofolato redutase e fornecer uma fonte
forma de ácido levofolínico. A depuração do
para as diversas formas de coenzimas do ácido
ácido levofolínico é cerca de 205 ml/minuto.
fólico.
Após administração intravenosa, a semivida
de
Fundamento
H4
folato;
lógico
portanto,
bioquímico
para
do
ácido
levofolínico
é
(ácido
1-5
metabolizada
a
do ácido levofolínico e do metabolito activo –
combinação de levofolinato dissódico com
ácido 5-metiltetrahidrofólico – é cerca de 0,5
fluorouracilo: O fluorouracilo pode inibir a
horas e 6,5 horas, respectivamente.
síntese do ADN ao ligar-se à enzima timidilato
sintetase.
dissódico
A
combinação
com
o
do
levofolinato
fluorouracilo
resulta
na
formação de um complexo ternário estável,
3. VALOR TERAPÊUTICO ACRESCENTADO
1,2, 3, 4
5-
Esta terapêutica destina-se a diminuir a
5,10-
toxicidade de inibidores metabólicos, como o
um
metotrexato, o que significa que o seu efeito
bloqueio prolongado da timidilato sintetase com
terapêutico está associado ao benefício / risco
um aumento da inibição da biosíntese do ADN,
destes
resultando
terapêutico está associado à prevenção ou
composto
pela
fluorodeoxi-uridina
timidilato
monofosfato
metilenotetrahidrofolato.
numa
comparativamente
sintetase,
Isto
provoca
citotoxicidade
à
e
acrescida,
monoterapêutica
com
melhoria
medicamentos.
do
Assim,
hemograma
o
efeito
(anemia
e
fluorouracilo.
leucopenia) e das plaquetas (trombocitopenia),
O levofolinato dissódico é bioequivalente ao
bem como à diminuição da toxicidade sobre o
levofolinato de cálcio, assim como ao racemato
aparelho
do
inflamação das mucosas).
folinato
dissódico,
relativamente
a
digestivo
Relativamente
e ao principal metabolito activo – ácido 5-
levofolínico com o 5-fluorouracilo há, como
metiltetrahidrofólico
administração
referido, a formação de um complexo ternário
intravenosa da mesma dose molar do isómero
estável, composto pela timidilato sintetase, 5-
activo.
fluorodeoxi-uridina
após
associação
diarreia,
concentrações plasmáticas do ácido levofolínico
–
à
(vómitos,
monofosfato
do
e
ácido
5,10-
2/3
metilenotetrahidrofolato.
levofolínico
Ou
aumenta
seja,
a
o
eficácia
ácido
do
5-
5. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1
Resumo das características do medicamento
(levofolinato dissódico)
fluorouracilo.
2
Considerando
os
levofolinato
resultados
dissódico
não
obtidos,
tem
o
qualquer
vantagem no que respeita ao mecanismo de
Resumo das características do medicamento
(levofolinato de cálcio)
3
The Cochrane Library, 2009
4
Medline, 2009
acção, efeitos e indicações clínicas, face ao
levofolinato de cálcio. O valor terapêutico
acrescido do levofolinato dissódico reside no
tipo de sal. Por um lado, tratando-se de um sal
sódico,
é
menos
tóxico,
podendo
ser
administrado por via endovenosa, de um modo
mais
rápido
(o
sal
cálcico
tem
de
ser
administrado lentamente para evitar reacções
adversas,
como,
por
cardíacas).
Por
outro
complexos
insolúveis
exemplo,
lado,
no
arritmias
não
sistema
forma
de
administração, não os obstruindo. Apesar de
poder
haver
aumento
sobrecarga
pouco
em
significativo
sódio
da
(com
volémia),
conclui-se pelo seu VTA, verificado na rapidez
de administração, menor toxicidade e não
obstrução dos sistemas de administração.
4. VANTAGEM ECONÓMICA
O resultado da avaliação económica indica que
o
custo
da
dissódico
é
terapêutica
inferior
com
levofolinato
da
alternativa
ao
seleccionada como comparadora, o levofolinato
de cálcio.
O
acesso
do
medicamento
ao
mercado
hospitalar foi objecto de um contrato entre o
INFARMED I.P. e o representante do titular de
AIM, ao abrigo do disposto no n.º 11 do art. 4.º e
do art. 5.º, do Decreto-Lei n.º 195/2006, de 3 de
Outubro, na sua redacção actual.
3/3