EZETIBIMA OU SINVASTATINA AR

Atualização em:
Ezetimiba ou
Sinvastatina
Fármacos eficazes na redução da
inflamação, progressão da doença e
melhora da função endotelial em
pacientes com Artrite Reumatóide
Ezetimiba ou Sinvastatina
Fármacos eficazes na redução da inflamação, progressão da doença e melhora da função
endotelial em pacientes com Artrite Reumatóide
A artrite reumatóide é uma patologia e caráter auto-imune sistêmica, caracterizada pela inflamação das articulações. Sua maior
prevalência é no sexo feminino, em mulheres com mais de 55 anos. A manifestação clínica inicia-se na maioria dos casos com
sintomas de fadiga, dores no corpo, debilidade geral e perda de apetite. O quadro evolui para a sensibilidade e rigidez das
articulações afetadas. É comum a alteração de períodos assintomáticos com períodos de intensa dor e imobilidade. Além dos
incômodos sintomas a evolução da artrite reumatóide pode ocasionar sérias complicações.
A patologia tem uma ligação ao aumento do risco de complicações cardiovasculares, provavelmente devido ao seu caráter de
inflamação crônica. Esta condição clínica pode acelerar o processo aterosclerótico diretamente devido ao aumento da
agregação plaquetária ou via disfunção endotelial.
O componente inflamatório da aterosclerose apresenta algumas similaridades com o processo inflamatório da artrite
reumatóide, como níveis elevados de citocinas inflamatórias, proteína C reativa (PCR), interleucinas e fibrinogênio. Estes
componentes potencializam o risco das doenças cardiovasculares.
O diagnóstico depende da associação de uma série de sintomas e sinais clínicos, achados laboratoriais e radiográficos.
Critérios Clínicos e Laboratoriais:
A orientação para diagnóstico é baseada nos critérios de classificação do
Colégio Americano de Reumatologia:
Rigidez matinal: rigidez articular durando pelo menos 1 hora;
Artrite de três ou mais áreas: pelo menos três áreas
articulares com edema de partes moles ou derrame articular,
observado pelo médico;
Artrite de articulações das mãos (punho, interfalangeanas
proximais e metacarpofalangeanas);
Artrite simétrica;
Nódulos reumatóides;
Fator reumatóide sérico;
Alterações radiográficas: erosões ou descalcificações
localizadas em radiografias de mãos e punhos.
A Sinvastatina e a Ezetimiba atuam beneficamente na Artrite Reumatóide de modo que reduzem
significativamente os sinais de inflamação.
J Am Coll Cardiol, 2007.
|01|
Estudos & Atualidades
Estudo avalia a relação entre a redução do colesterol e o processo inflamatório presente na artrite
reumatóide.
Para este estudo duplo-cego vinte pacientes foram randomizados nos seguintes grupos de tratamento:
20 pacientes com artrite reumatóide
Grupo II
Ezetimiba
10mg
Grupo I
Sinvastatina 20mg
Marcadores do processo inflamatório foram medidos antes e depois do tratamento. Este teve duração de seis semanas.
Resultados:
Níveis e PCR antes e após o tratamento
com Ezetimiba
Níveis e PCR antes e após o tratamento
com Sinvastatina
16
15,3
16
14
10,3
12
12
8,8
10
10
mg/l
14,2
14
mg/l
8
8
6
6
4
4
2
2
0
0
Antes
Depois
Antes
Depois
Tanto a sinvastatina quanto ezetimiba apresentam-se eficazes em reduzir os níveis de Proteína C
Reativa (PCR), um importante mediador do processo inflamatório, além de reduzir os níveis de LDL
colesterol em pacientes com artrite reumatóide ativa.
J Am Coll Cardiol, 2007.
A condição fisiopatológica de Artrite reumatóide (RA) é caracterizada por elevados níveis de mediadores
inflamatórios na corrente sanguínea. Pacientes com aterosclerose tem o risco de acidentes vasculares
significativamente aumentados nesta condição. A ezetimiba além de diminuir a formação da placa
aterosclerótica atua na conservação endotelial de pacientes com RA.
Ann Pharmacother, 2009.
|02|
Estudos & Atualidades
Pesquisa estuda os efeitos do tratamento com sinvastatina nos níveis de colesterol sérico e na
evolução da artrite reumatóide em pacientes crônicos.
16 pacientes com artrite reumatóide
Tratamento:
Sinvastatina 40mg/dia durante 12 semanas
Resultados:
Os níveis de colesterol HDL foram significativamente aumentados, enquanto que os níveis de LDL
sofreram uma significativa diminuição, apresentando efeitos antiaterogênicos e remissão dos
sintomas da Artrite Reumatóide.
Ter Arkh, 2008.
Estudo com modelo animal de artrite avalia os efeitos protetores das estatinas no tecido ósseo.
A sinvastatina é um potente inibidor da enzima HMG-CoA redutase, desta maneira, reduz a síntese hepática de colesterol e
aumenta a depuração das lipoproteínas. Ratos Lewis foram tratados com sinvastatina 20mg/kg/dia via subcutânea. Após oito
dias, os animais foram expostos ao modelo experimental de artrite. Um grupo controle (sem tratamento) foi utilizado para
medidas comparativas.
A densidade óssea mineral, marcadores bioquímicos e a histologia do tecido ósseo foram avaliados em cada animal.
Resultados:
O tratamento com sinvastatina preveniu a reação inflamatória nos ratos expostos ao modelo.
Os níveis de macrófagos nas articulações encontraram-se significativamente diminuídos, o que caracteriza um efeito
do tipo antiinflamatório.
Os níveis de colesterol HDL foram significativamente aumentados, enquanto que os níveis de LDL
sofreram uma significativa diminuição, apresentando efeitos antiaterogênicos e remissão dos
sintomas da Artrite Reumatóide.
Rheumatol, 2008.
|03|
Propriedades Farmacológicas
Fármaco
Propriedades
Sinvastatina
A sinvastatina é um composto Patologias hepáticas ativas,
sintético derivado produto da hipersensibilidade a sinvastatina,
fermentação do Aspergillus gravidez e lactação.
terreus. Este fármaco pertence
à classe das estatinas,
compostos utilizados para
reduzir absorção de colesterol
no intestino. Estudos recentes
determinaram a eficácia do seu
uso na aterosclerose e artrite
reumatóide.
Ezetimiba
Contra-Indicações
Efeitos-Adversos
A sinvastatina é um fármaco bem
tolerado. No entanto pode ocorrer
cefaléia, distúrbios
gastrointestinais
A ezetimiba também é um Patologias hepáticas ativas, Dor abdominal. Fadiga, distúrbios
f á r m a c o u t i l i z a d o hipersensibilidade a ezetimiba, gastrointestinais.
classicamente no tratamento gravidez e lactação.
das dislipidemias. Sua eficácia
na prevenção da aterosclerose
envolve os mesmos
mecanismos de ação da
sinvastatina.
Mecanismo de Ação
O mecanismo de ação pelo qual a sinvastatina e a ezetimiba melhoram a progressão
da Artrite Reumatóide está relacionado com os seguintes fatores constatados
experimentalmente:
Diminuição significativa da resposta inflamatória.
Diminuição nos níveis de macrófagos nas articulações;
Preservação do tecido ósseo na região periarticular;
Posologia
Sinvastatina 20mg ao dia.
Ezetimiba 10mg ao dia.
|04|
Sugestões de Fórmulas
1. Cápsulas com Sinvastatina
2. Cápsulas com Ezetimiba
Sinvastatina................................................20mg
Ezetimiba.....................................................10mg
Mande 60 cápsulas.
Tomar uma cápsula ao dia, preferencialmente após
o jantar.
Mande 60 cápsulas.
Tomar uma cápsula ao dia, preferencialmente após
o jantar.
Outras Sugestões de Fórmulas Utilizadas na AR
Terapia Imunossupressora
As drogas imunossupressoras são eficazes no tratamento da artrite reumatóide grave. Essas drogas suprimem a inflamação, permitindo a redução das
doses de corticosteróides ou evitando totalmente a sua utilização. Entretanto, os imunossupressores apresentam efeitos colaterais potencialmente
fatais como doenças hepáticas, inflamação pulmonar, aumento da susceptibilidade à inflamação, inibição da produção de células do sangue na medula
óssea e, no caso da ciclofosfamida, hemorragia da bexiga. Além disso, a azatioprina e a ciclofosfamida aumentam o risco de câncer.
3. Cápsulas com Metotrexato
4. Cápsulas com Ácido Fólico
Metotrexato...........................................7,5-20mg
Ácido fólico...................................................5mg
Mande 12 cápsulas.
Tomar uma cápsula a cada 7 dias.
Arthritis Rheum. 2009 Jan.
Mande 30 cápsulas.
Tomar uma cápsula ao dia, pelo período em que
estiver tomando o Metotrexato.
A administração do ácido fólico reduz a toxicidade
do Metrotexato sem afetar a sua eficácia.
Rheumatology (Oxford). 2004 May.
5. Cápsulas com Espironolactona
Espironolactona......................................1mg/kg
Mande 30 cápsulas.
Tomar uma cápsula ao dia.
A espironolactona suprime a transcrição de
diversas citocinas pró-inflamatórias, incluindo
TNF-alfa e IFN-Gamma.
Clin Exp Immunol. 2003 Oct.
6. Cápsulas com Leflunomida (Dose Inicial)
7. Cápsulas com Leflunomida (Dose Manutenção)
Leflunomida..............................................100mg
Leflunomida................................................20mg
Mande 3 cápsulas.
Tomar uma cápsula ao dia, por 3 dias.
Pol Merkur Lekarski. 2007 Jun.
Mande 30 cápsulas.
Tomar uma cápsula ao dia.
Pol Merkur Lekarski. 2007 Jun.
|05|
Suplementação de Vitaminas e Minerais na Prevenção e Tratamento da Artrite Reumatóide
Shake suporte reumático
Ácido Fólico..................................................2mg
Sulfato de condroitina..............................400mg
Boro quelado.................................................2mg
Citrato de cálcio........................................200mg
Cobre quelado...............................................1mg
Manganês quelado........................................2mg
Magnésio quelado.....................................100mg
Vitamina B6.................................................50mg
Sulfato de Glucosamina...........................500mg
Zinco quelado..............................................25mg
Shake de chocolate........................................10g
Cápsulas Anti-homocisteína
Ácido fólico...................................................5mg
Vitamina B6.................................................25mg
Vitamina B12............................................0,25mg
Mande 30 cápsulas.
Tomar 1 cápsula ao dia.
|06|
Mande 30 sachês.
Literatura Consultada
Mäki-Petäjä KM, Booth AD, Hall FC, Wallace SM, Brown J, McEniery CM, Wilkinson IB. Ezetimibe and simvastatin reduce inflammation, disease activity, and aortic stiffness and improve endothelial
function in rheumatoid arthritis. J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 28;50(9):852-8. Epub 2007 Aug 13.
Shirinskiĭ IV, Zheltova OI, Shirinskiĭ VS, Kozlov VA. Simvastatin effects on the disease activity and cholesterol content in blood serum lipoprotein subfractions in patients with rheumatoid arthritis. Ter Arkh.
2008;80(8):63-5.
Funk JL, Chen J, Downey KJ, Clark RA. Bone protective effect of simvastatin in experimental arthritis. Rheumatol. 2008. Jun;35(6):1083-91. Epub 2008 May 1.
L.A. Leiter, H. Bays, S. Conard, S. Bird, J. Rubino, M.E. Hanson, J.E. Tomassini, A.M. Tershakovec. Efficacy and safety of ezetimibe added on to atorvastatin (40 mg) compared with uptitration of
atorvastatin (to 80 mg) in hypercholesterolemic patients at high risk of coronary heart disease. St Michael's Hospital and University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada. Am J Cardiol. 2008 Dec
1;102(11):1495-501.
M. Farnier, I. Perevozskaya, W.V. Taggart, D. Kush, Y.B. Mitchel. VAP II analysis of lipoprotein subclasses in mixed hyperlipidemic patients on treatment with ezetimibe/simvastatin and fenofibrate. Point
Medical, Dijon, France. J. Lipid. Res. 2008 Dec; 49(12):2641-7.
Bass A, Hinderliter AL, Lee CR. The impact of ezetimibe on endothelial function and other markers of cardiovascular risk. Ann Pharmacother. 2009 Dec;43(12):2021-30. Epub 2009 Nov 17.
Projeto Diretrizes. Artrite Reumatóide: Diagnóstico e Tratamento – Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina.
http://www.abc.net.au/health/library/stories/2006/04/06/1831776.htm
http://www.nature.com/nri/journal/v2/n7/fig_tab/nri846_F2.html
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