Determinação da frequência de alelos HLA predisponentes em

55º Congresso Brasileiro de Genética
Resumos do 55º Congresso Brasileiro de Genética • 30 de agosto a 02 de setembro de 2009
Centro de Convenções do Hotel Monte Real Resort • Águas de Lindóia • SP • Brasil
www.sbg.org.br - ISBN 978-85-89109-06-2
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Determinação da frequência de alelos HLA predisponentes
em pacientes celíacos e seus parentes de primeiro grau e
rastreamento sorológico para determinação da freqüência
de DC entre os parentes de celíacos.
Martins, RCA1; Almeida, RC1; Gandolfi, L1; Pratesi, R1
Centro de Pesquisa em Doença Celíaca, Faculdade de Medicina de Universidade de Brasília - UnB, Brasília, DF, Brasil
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Palavras-chave: Doença Celíaca, HLA, parentes, PCR
A Doença celíaca (DC) é uma enteropatia crônica, imuno-mediada e induzida pela intolerância permanente a
proteínas do glúten, que em indivíduos geneticamente predispostos, se caracteriza por lesões histológicas jejunais
típicas que mostram atrofia vilositária, hiperplasia das criptas e infiltração linfocitária, resultando em sérios
problemas na função absortiva intestinal. Os alelos do HLA-DQ2 (DQA1*0501 e DQB1*0201) são encontrados
em 80 a 100% dos casos de DC. Nos casos DQ2 negativos pode-se encontrar o HLA-DQ8 que está associado ao
haplótipo DR4 (DRB1*04). A pesquisa desses alelos entre parentes de celíacos é uma importante ferramenta na
seleção de indivíduos susceptíveis à doença. Dentro dessa perspectiva, o estudo teve como objetivos determinar,
por meio de reação em cadeia de polimerase (PCR – Polymerase Chain Reaction), a frequência dos alelos HLA-DQ2
e DRB1*04 entre pacientes celíacos e seus parentes de primeiro grau e, por rastreamento sorológico (determinação
de anticorpos IgA anti-transglutaminase - IgA-tTG e IgA anti-endomísio - IgA-EMA), a freqüência de DC entre
os parentes de celíacos. Foram pesquisados 90 pacientes celíacos e 207 de seus parentes de primeiro grau. Os
parentes com resultados positivos foram submetidos à biópsia intestinal. O HLA-DQ2 foi encontrado em 87% dos
celíacos do estudo, os demais, apresentaram pelo menos um dos alelos do HLA-DQ2 (DQA1*0501 ou DQB1*0201)
ou apenas o alelo DRB1*04, sendo que, um celíaco não apresentou nenhum dos alelos pesquisados. No grupo
de parentes de celíacos pesquisados, 57% apresentaram o HLA-DQ2 e 13% apresentaram o alelo DRB1*04, seja
isoladamente ou concomitantemente com o alelo DQA1*0501 ou DQB1*0201. Os testes para a detecção dos
anticorpos IgA-tTG e IgA-EMA foram positivos em 7% (14/207) parentes de celíacos, os quais foram diagnosticados
como DC. Desses, 93% (13/14) apresentavam o HLA-DQ2. O único parente diagnosticado como celíaco HLA-DQ2
negativo, apresentou isoladamente o gene DQB1*0201, sendo também positivo para o gene DRB1*04. Dos demais
parentes com resultados sorológicos negativos, 66% (128/193) apresentaram HLA-DQ2 ou DRB1*04. Observa-se
que a alta freqüência de alelos do HLA predisponentes em parentes de celíacos é similar à relatada em outros
estudos e que os parentes de celíacos constituem-se em grupo de risco para DC. Conclui-se que a determinação da
susceptibilidade à DC por meio da PCR é útil na definição da população que seria excluída de monitorização para
a DC e na identificação de casos que necessitem de futuro acompanhamento.