fichas de informação técnica

FICHAS DE INFORMAÇÃO TÉCNICA
NITRATO DE MICONAZOL
Fórmula Molecular:
C18H14Cl4N2O·HNO3
Peso Molecular:
479,15
Dados Físico-Químicos:
Pó branco ou quase branco. Muito pouco solúvel em água, bastante
solúvel em metanol e pouco solúvel em etanol a 96%. Ponto de
fusão: 178 – 185 °C.
Propriedades e usos:
O miconazol não é totalmente absorvido no tubo digestivo. A
concentração plasmática máxima é obtida cerca de 4 horas depois de
uma dose de 1g/dia. Mais de 90 % do fármaco unem-se às proteínas
plasmáticas. O miconazol metaboliza-se no fígado em metabolitos
inactivos. 10 a 20 % da dose oral são excretados pela urina no
espaço de 6 dias, principalmente em forma de metabolitos. Cerca de
50 % de uma dose são eliminados com as fezes de forma inalterada.
A eliminação do miconazol segue uma farmacocinética trifásica, com
uma vida média biológica de cerca de 24 horas. É escassamente
absorvido através da pele e das mucosas quando se aplica nitrato de
miconazol por via tópica.
O miconazol é um antifúngico do grupo dos imidazóis, com acção
fungistática, que actua alterando a permeabilidade da membrana do
fungo pelo facto de inibir a síntese de ergosterol, apresentando um
amplo espectro, que inclui dermatófitos e leveduras, como a
Trychophyton, Microsporum, Epidermophyton, Candida, alguma
Torula, Criptococcus, e Aspergillus. Também é activo face a
Trichomonas vaginalis.
É utilizado por via tópica no tratamento de infecções fúngicas da pele
e das unhas, como candidíases cutâneas, pé de atleta, diversas
tinhas: corporal, cruris, versicolor, da cabeça e da barba. É usado em
forma de cremes, loções e pós. Muitas vezes associa-se a
queratolíticos e a outros antimicóticos.
Por via vaginal é utilizado em vaginite por Candida e Trichomonas,
em forma de creme ou de comprimidos vaginais.
Além disso, também é utilizado topicamente na terapia do acne, por
vezes juntamente com peróxido de benzoílo.
Também é indicado para a rosácea como tratamento de segunda
escolha, assim como para o tratamento da ceratite por
Acanthamoeba (em combinação com um tratamento sistémico com
cetoconazol ou itraconazol).
Por via oral também pode ser usado para o tratamento da candidíase
orofaríngea e intestinal.
Também se pode usar em forma de gel para o tratamento das lesões
devidas à candidíase bucal.
Também apresenta uma certa actividade contra Aspergillus spp,
Criptococcus neoformans e algumas bactérias gram-positivas, tais
como estafilococos e estreptococos.
Dosagem:
-Por via tópica: cremes, loções e pós, a 2%, aplicando-o 2 vezes por
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dia.
-Por via vaginal: cremes a 2%, administrando-se de 5 a 10 g uma vez
por dia durante 10 a 14 dias, ou duas vezes por dia durante 7 dias.
Os comprimidos vaginais com dose de 100 mg, uma vez por dia
durante 14 dias, 100 mg duas vezes por dia durante 7 dias, 200 ou
400 mg/dia durante 3 dias, ou então numa dose única de 1.200 mg.
-Terapia do acne: preparados tópicos com 2% de nitrato de
miconazol, normalmente associado a peróxido de benzoílo a 5%.
Efeitos secundários:
As suas reacções adversas são, em geral, leves e transitórias, sendo
as mais características: alterações alérgicas e dermatológicas como
eritema, prurido, maceração, sensação de ardor e, mais raramente,
dermatite de contacto.
Além disso, por via vaginal pode ocasionar vaginite, mal-estar pélvico
e cefaleias.
O tratamento deve ser suspenso imediatamente caso o doente
experimente algum episódio intenso de cefaleia, irritação e/ou
hipersensibilidade.
Contra-indicações:
É contra-indicado para indivíduos alérgicos aos antifúngicos azólicos
e para as grávidas.
Cuidados:
Deve-se evitar o contacto com os olhos.
Recomenda-se que se lave e seque minuciosamente a zona a tratar.
Não se devem usar ligaduras oclusivas ou que não deixem transpirar,
dado que isso poderia favorecer o desenvolvimento de leveduras e a
consequente irritação cutânea.
Por via vaginal é preferível a utilização antes de ir para a cama,
fazendo favorecer a acção local e a absorção vaginal. É aconselhável
que se proteja a roupa íntima, devido à possibilidade de ocorrer uma
drenagem vaginal.
Interacções:
Potencia a actividade dos anticoagulantes orais, fármacos
hipoglicemiantes derivados de sulfonilureias e fenitoína.
Usado intravenosamente pode alterar a farmacocinética da
tobramicina.
A amfotericina antagoniza os efeitos antifúngicos do miconazol.
Foram descritos efeitos secundários ao ser administrada
conjuntamente com carbamazepina.
Deve-se evitar a utilização combinada com astemizol, cisaprida ou
terfenadina, devido ao risco de ocorrência de arritmias cardíacas.
Observações:
É fotossensível.
Conservação:
Em embalagens bem fechadas. PROTEGER DA LUZ.
Exemplos de
formulação:
Creme de miconazol
Nitrato de miconazol.................................................... 2 %
Ureia.................................... ..................................... 30 %
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Creme O/W q.s.p..................................................... 100 g
Modus operandi:
1.- O creme O/W pode ser preparado com uma base autoemulsionável (por exemplo, Neo PCL O/W ou uma Base O/W 1011) a
25% como fase gorda, e como fase aquosa, 3% de propilenoglicol, e
água destilada q.s.p. 100, dissolvendo a ureia nesta fase aquosa, e
pondo em banho-maria as duas fases. Como conservante, incorporar
0,1% de nipagin na fase aquosa e 0,04% de nipazol na fase gorda.
2.- Uma vez fundida a fase gorda e quente a aquosa, deitar a aquosa
sobre a gorda pouco a pouco e agitando com vareta quase até ao
arrefecimento.
3.- Em almofariz, pulverizar o nitrato de miconazol e adicionar-lhe a
mínima quantidade de propilenoglicol, formando uma massa fina com
o pilão.
4.- Ir adicionando pouco a pouco a emulsão anterior, trabalhando
bem com o pilão, até à homogeneização.
Pomada de miconazol e hidrocortisona
Nitrato de miconazol....................................................... 2 g
Hidrocortisona ………………………………..……..…. 0,01 g
Lanolina ………………………………………….……….. 50 g
Vaselina viscosa ………………………………..………… 50 g
Modus operandi:
Colocar em almofariz os pós, adicionar a lanolina fundida e misturar
formando uma massa, e finalmente adicionar a vaselina viscosa,
homogeneizando bem com o pilão.
Loção de miconazol
Nitrato de miconazol...................................................... 1 %
Propilenoglicol q.s.p......................... ...................... 100 ml
Modus operandi:
Dissolver um pouco a quente.
Creme vaginal de miconazol
Nitrato de miconazol...................................................... 2%
Álcool cetílico ………………………………..……….. 14%
Brij 35 …………………………………………………….. 1%
Vaselina líquida ………………………………………….. 5%
Água destilada, q.s.p. …………………………….…… 100 g
Ácido láctico q.s.p. pH 4,5-5
Bibliografia:
- Martindale, Guía completa de consulta farmacoterapéutica, 1ª ed.
(2003).
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- Monografías Farmacéuticas, C.O.F. de Alicante (1998).
- Formulario básico de medicamentos magistrales, Mª. José Llopis
Clavijo e Vicent Baixauli Comes (2007).