Mecanismo de ação Analgésico-antiinflamatório de alguns

Sociedade Brasileira de Química – SBQ
MD Divisão-000
Mecanismo de ação Analgésico-antiinflamatório de alguns derivados
de (-)-cubebina
Thais C. Lima(IC)1, Eveline S. Costa, (IC)1, Rosangela da Silva(PQ)1, Paulo M. Donate(PQ)3, Cleufa C.
Belati(PG)1, Jamile F. Medola(IC)1, Ademar A. da Silva Filho(PG)2, Adriana H.C. Vinhólis(PQ)1, Vanessa A.
Souza(PG)1, Ana C. Pereira(PG)1, Vanessa A. Royo(PG)2, Wilson R. Cunha(PQ)1, Jairo K. Bastos(PQ)2,
Márcio L.A. Silva, (PQ)1*
1
Núcleo de Pesquisa em Ciências Exatas e Tecnológicas da Universidade de Franca, Av. Dr. Armando Salles
Oliveira, 201, Pq. Universitário, CEP: 14404-600, Franca-SP, Brasil; 2Faculdade de Ciências Farmacêuticas de
Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP, Brasil; 3Departamento de Química,
Faculdade de Filosofia Ciências e Letras de Ribeirão Preto - Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, SP,
Brasil;
Palavras Chave: derivados semi-sintéticos; lignanas; inflamação;
Introdução
O
O
O
O
O
O
NO2
O
O
O
H3 C
O
CH3
O
O
O
O
O
O
H3 C
N
H 3C
O
O
O
O
O
O2 N
O
O
(-)-2
O
O
O
O
(-)-3
O
O
(-)-4
(-)-5
O
O
(-)-6
similares ao efeito observado pela ciproeptadina. Os
derivados (-)-6 e (-)-2 tiveram efeito moderado,
sugerindo que as modificações realizadas na
estrutura química da (-)-cubebina, isto é, a inserção
de grupos nitro nas posições 6 e 6’dos anéis
metilenodioxi benzeno, foram eficientes para
potencializar o efeito anti-edematogênico inicialmente
descrito para (-)-cubebina, que de acordo com os
resultados obtidos parecem agir bloqueando
receptores de histamina e prostaglandinas.
edema pata PGE2
30mg/kg v.o
Figura 1. Estruturas químicas dos derivados de (-)-cubebina: ()-hinoquinina 2, (-)-6,6’-dinitroinoquinina 3, (-)-O-metilcubebina
4, (-)-(-)-O-acetilcubebina 5 e (-)-O-N,N-dimetilamino-etil)cubebina 5.
30
(-)-3
(-)-6
edema (mm)
25
(-)-2
(-)-5
(-)-4
H2O
Indometacina
15
10
Resultados e Discussão
5
0
hora 0
hora 1
hora 2
hora 3
Tempo
Figura 2. Edema de pata utilizando Prostaglandina E2 (PGE2)
como mediador químico e indometacina como padrão
antiinflamatório específico.
edema pata histamina
dose 30mg/kg V.O
20
18
16
14
Edema (mm)
A administração de PGE2 (50µg/pata) e histamina
(50µg/pata) na pata de rato produziram expressiva
resposta edematogênica, com efeito, observado na 3ª
hora para a PGE2 e na 1a, 2a e na 3a hora para
histamina (Figuras 2e 3).
Os tratamentos prévios com os derivados de (-)cubebina (1) [(-)-2, (-)-3, (-)-4, (-)-5 e (-)-6] na dose de
30mg/Kg, v.o., inibiram significantemente a formação
de edema induzido por PGE2 e histamina (p < 0,05).
Observou-se que os derivados (-)-3, (-)-6 foram mais
eficazes em reduzir o edema induzido por PGE2,
(Figura 2) enquanto que os derivados (-)-4 e (-)-5
foram menos eficazes em inibir o edema. No entanto,
deve-se destacar que o derivado (-)-2 não se mostrou
eficiente em reduzir o edema induzido por PGE2, tal
como o fez quando o mesmo foi induzido por
carragenina. Outro mediador utilizado neste estudo foi
à histamina. Assim, observou-se que tratamentos
prévios com os mesmos derivados de (-)-cubebina (1)
na mesma dose de 30mg/Kg, v.o., inibiram histamina
na 3a hora após a formação do edema. Esse efeito foi
similar ao observado para o controle positivo
ciproeptadina (Figura 3). No entanto, destaca-se o
efeito do derivado (-)-3, o qual foi mais eficiente
inibindo o edema na 1a e 2a, momentos do processo
inflamatórios onde se tem as maiores quantidades de
histamina, visto que esta é o mediador
desencadeador de todo o processo inflamatório. Os
resultados obtidos para o derivado (-)-3 foram
20
12
(-)-3
Ciproeptadina
10
(-)-6
8
Controle
(-)-2
6
(-)-5
4
(-)-4
2
0
hora0
hora1
hora2
hora3
Tempo
Figure 3. Edema de pata utilizando Histamina como mediador
químico e ciproeptadina como padrão antiinflamatório específico.
Agradecimento
Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo
(FAPESP Processo o 98/14956-7, 01/13656-4, 01/12006-6,
05/01550-8, 05/00494-7 e05/00464-0).
29 a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ – 19/5 a 22/05 2006.